Eli Lilly / Incyte oral JAK inhibitori Olumiant + Redecive Phase 3 klinik sinovi: tiklanish vaqtini sezilarli darajada qisqartiring!

Gilead Sciences' antiviral preparat remdesivir (remdesivir) - bu katta e'tiborga ega potentsial COVID-19 preparati. Joriy yilning may oyi boshida ushbu preparat AQShning FDA tomonidan og'ir KOVID-19 kasalligi bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarni davolash uchun favqulodda foydalanish uchun avtorizatsiya (EUA) berildi. Bundan tashqari, joriy yilning may oyidan boshlab Remdesivir dunyoning ko'plab mamlakatlarida va mintaqalarida (Evropa Ittifoqi va Yaponiyada ham) KOVID-19 kasallarini davolash uchun tasdiqlangan.

Joriy yilning avgust oyida Gilad AQSh FDA-ga Veklury&# 39 ning yangi giyohvandlik dasturini (NDA) topshirdi. Avgust oyining oxirida AQSh FDA yana Veklury EUA ni o'rtacha darajadagi COVID-19 bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun ajratdi. EUA Veklury-ning avvalgi ruxsatnomasini kengaytirdi, bu preparat kislorod holatidan qat'i nazar, kasalxonaga yotqizilgan barcha KOVID-19 kasallarini davolash uchun ishlatilishi mumkin edi.

Yaqinda Eli Lilly va Incyte Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari (NIH) qoshidagi Milliy Allergiya va Yuqumli kasalliklar instituti (NIAID) tomonidan homiylik qilingan adaptiv COVID-19 davolash sinovidan (ACTT-2) dastlabki ma'lumotlarni e'lon qilishdi. ACTT-2 1000 dan ortiq bemorni o'z ichiga oladi va 8-may kuni kasalxonaga yotqizilgan KOVID-19 kasallarini davolashda remedesivir bilan qo'shilgan 4 mg oral JAK inhibitori baritsitinibning samaradorligi va xavfsizligini baholashni boshladi. : remdesivir bilan taqqoslaganda, baritsitinib va ​​remdesivir bemorlarning tiklanish vaqtini qisqartirgan.

Tadqiqotchilar remdesivir bilan davolangan bemorlar bilan taqqoslaganda, baritsitinib va ​​remdesivir bilan davolangan bemorlar o'rtacha tiklanish vaqtini taxminan bir kunga qisqartirishgan. Ushbu natija statistik jihatdan ahamiyatli. Reabilitatsiya quyidagicha ta'riflanadi: bemorning jismoniy holati bo'shatish uchun etarlicha yaxshi, demak, bemor endi kasalxonada qo'shimcha kislorodga yoki tibbiy yordamga muhtoj emas yoki 29-kuni kasalxonaga yotqizilmaydi. Tadqiqot shuningdek, asosiy ikkinchi darajali darajaga yetdi:&# 39 bemorlarini taqqoslash uchun ketma-ket 8 balli o'lchovdan foydalanish (to'liq tiklanishdan o'limgacha); 15-kuni prognoz.

Sinov jarayonida mustaqil ma'lumotlar va xavfsizlikni kuzatish qo'mitasi xavfsizlik ma'lumotlarini ko'rib chiqish uchun muntazam ravishda yig'ilib, ushbu ikki ko'r-ko'rona randomize nazorat ostida tekshiruvni nazorat qilish uchun javobgardir. Boshqa klinik natijalar ma'lumotlarini, shu jumladan o'lim va xavfsizlik ma'lumotlarini tushunish uchun boshqa tahlillar davom etmoqda. NIAID tadqiqotning to'liq tafsilotlarini ekspertlar jurnalida nashr etishni kutmoqda.

ACTT-2 ma'lumotlariga ko'ra, Eli Lilly AQSh FDA bilan favqulodda vaziyatlarda avtorizatsiya qilish imkoniyatini (EUA) muhokama qilishni va boshqa nazorat qiluvchi idoralar bilan kasalxonaga yotqizilgan KOVID-19 kasallarini davolashda baritsitinibga o'xshash choralarni muhokama qilishni rejalashtirmoqda. Agar foydalanishga ruxsat berilgan bo'lsa, Eli Lilly baritsitinibni tijorat kanallari orqali tavsiya qiladi va kasalxonalar va hukumatlar bilan bemorlarning davolanishini ta'minlash uchun hamkorlik qiladi. Eli Lilly revmatoid artrit (RA) bilan kasallangan bemorlar uchun kerakli materiallarni yaratishda davom etadi va baritsitinib hali ham tasdiqlangan mamlakatlarda mavjudligini ta'minlaydi. Qo'shma Shtatlarda baritsitinib RA bemorlari uchun kunlik 2 mg dozada tasdiqlangan; EUA COVID-19 ni 4 mg dozada davolashni ma'qullashi mumkin.

Eli Lilly ACTT-2 ma'lumotlarini NIAID bilan ko'rib chiqadi va Amerika Qo'shma Shtatlari, Evropa, Osiyo va Lotin Amerikasida o'tkazilgan tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo nazorati ostida o'tkaziladigan 3-bosqich tadqiqoti bo'lgan COV-BARRIER-ga ta'sirini baholaydi. Kovid-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan kattalarni davolashda fon terapiyasi bilan birlashtirilgan baritsitinib samaradorligi va xavfsizligini baholash.

Olumiantning faol farmatsevtika moddasi baritsitinib bo'lib, tanlangan va qaytariladigan JAK1 va JAK2 inhibitori bo'lib, kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilinadi. Hozirgi kunda u turli xil yallig'lanish va otoimmun kasalliklarni davolash uchun klinik rivojlanmoqda, shu jumladan revmatoid artrit (RA), toshbaqa kasalligi, diabetik nefropatiya, atopik dermatit, tizimli qizil yuguruk va boshqalar.

JAK fermentlarining 4 turi mavjud, ya'ni JAK1, JAK2, JAK3 va TYK2. JAKga bog'liq bo'lgan sitokinlar turli xil yallig'lanishlar va otoimmun kasalliklarning patogenezida ishtirok etadi, shuning uchun JAK inhibitörleri turli xil yallig'lanish kasalliklarini davolashda keng qo'llanilishi mumkin. Kinazni aniqlash testida baritsitinib JAK3 va JAK2 ga nisbatan JAK3 ga nisbatan 100 baravar kuchli inhibitsiyani ko'rsatdi.

Eli Lilly va Incyte 2009 yilda Olumiant va undan keyingi ba'zi birikmalarni birgalikda ishlab chiqarish bo'yicha eksklyuziv hamkorlik to'g'risida kelishuvga erishdilar. Hozirga qadar Olumiant 70 ta mamlakatda (shu jumladan AQSh, Evropa Ittifoqi va Yaponiyada) bitta dori sifatida tasdiqlangan yoki bir yoki bir nechta modifikatsiyalangan revmatizmga qarshi dori-darmonlarni davolash uchun metotreksat bilan birlashtirilgan (DMARD) Yoki kattalardagi bemorlarda o'rtacha va og'ir darajada faol romatoid artrit (RA) davolash. Klinik tadkikotlarda, standart parvarishlash terapiyalari bilan solishtirganda (masalan, metotreksat monoterapiyasi, adalimumab fon metotreksat terapiyasi bilan birgalikda), Oluminant RA simptomlari va belgilarida sezilarli yaxshilanishlarga erishdi.