Bristol-Myers Squibb ko'p sklerozli dori Zeposia (ozanimod) AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan!

Bristol-Myers Squibb (BMS) yaqinda AQSh oziq-ovqat va giyohvandlik ma'muriyati (FDA) Zeposiyani (ozanimod, 0,92 mg) kattalardagi ko'p sklerozni (RMS) davolash uchun, shu jumladan klinik solitar sindromni, alevit kasalligi, faol ikkilamchi progressivni qabul qilganligini e'lon qildi. kasallik. Zeposiya - kuniga bir marta olinadigan og'iz orqali yuboriladigan dori. Dori faqat tasdiqlangan sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatori bo'lib, quyidagi xususiyatlarga ega: RMS kasallari davolanishni boshlaganda, genetik tekshiruvga ehtiyoj qolmaydi va&# 39 yorlig'ining birinchi dozasini kuzatishga hojat yo'q. Yurak urish tezligining qisqarishi va atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik kechikishi mumkinligi sababli, Zeposiya dozasini yuqori titrlash orqali olish kerak.

Zeposia Xinji tomonidan ishlab chiqilgan bo'lib, u Bristol-Myers Squibb' Shinji shahrini sotib olganidan beri AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi yangi dori vositasi (NDA) bo'lib, u Bristol-Myers Squibb' ning franchayzasini kengaytiradi. immunologiya sohasi. Hozirgi vaqtda Zeposia' ning marketing ruxsatini olish uchun arizasi (MAA) Evropa Tibbiyot Agentligi (EMA) tomonidan ko'rib chiqilmoqda va natijalar 2020 yilning birinchi yarmida olinishi kutilmoqda.

Ko'p skleroz (MS) bu immunitet tizimi asabni qoplaydigan himoya miyeliniga hujum qiladigan, zarar etkazadigan va signallarning har bir asab hujayrasi o'rtasida tarqalishini qiyinlashtiradigan kasallik. Bu" signalning siqilishi" kasallik alomatlari va qaytalanishini keltirib chiqarishi mumkin.

Zeposia&# 39 ning faol dori vositasi ozanimod og'iz orqali S1P retseptorlari modulyatori bo'lib, S1P1 va S1P5-ni tanlab yuqori qarindoshlik bilan bog'laydi. Ozanimodning S1P1 ga tanlab bog'lanishi, faollashtirilgan limfotsitlarning ma'lum bir qismining yallig'lanish sohasiga ko'chishini inhibe qiladi, yallig'lanishga qarshi faollikni keltirib chiqaradigan T limfotsitlari va B limfotsitlarining aylanish darajasini pasaytiradi, shu bilan immunitetni pasaytiradi. asab miyelin qobig'iga hujum qilish. Ozanimodning maxsus ta'sir mexanizmi tufayli bemorda&№ 39 immunitetni nazorat qilish funktsiyasi saqlanib qolishi mumkin. Ozanimod va S1PR5 kombinatsiyasi markaziy asab tizimidagi maxsus hujayralarni faollashtirishi, miyelin regeneratsiyasini rag'batlantirishi va sinaptik nuqsonlarni oldini olishi mumkin, natijada asab shikastlanishining oldini olish mumkin." ning birgalikdagi harakatida; zararni kamaytirish +,"ning tuzatilishini kuchaytiradi; ozanimod turli xil immunitet kasalliklarining alomatlarini yaxshilash uchun potentsialga ega.

Zeposia' ning tasdiqlashi hozirgi kungacha eng katta, asosiy, boshdan boshiga RMS tadqiqotlaridagi ma'lumotlarga asoslanadi: SUNBEAM va RADIANCE B. III. S randomizatsiyalangan, ijobiy dori nazorati ostida o'tkazilgan III tadqiqotlar. Ushbu ikkita tadqiqotda Zeposia Kasallik faolligining asosiy klinik ko'rsatkichi bo'lgan yillik retsidiv darajasi (ARR) jihatidan Avonex (interferon β-1a) bilan solishtirganda sezilarli ta'sir. Maxsus ma'lumotlar: Avonex bilan taqqoslaganda, Zeposia ARRni bir yil davomida 48 foizga kamaytirdi (mutlaq ARR: 0,18 dan 0,35 ga nisbatan) va ikki yil davomida ARR 38% ga kamaydi (mutlaq ARR: 0,17 dan 0,28 ga nisbatan).

Bundan tashqari, Avonex bilan taqqoslaganda, Zeposiya miya shikastlanishlari sonini va lezyon hajmini kamaytiradi. Maxsus ma'lumotlar: bir yillik davolanish, Zeposia Avonex-ga nisbatan T1 og'irlikdagi gadolinium (GdE) miya shikastlanishini (0,16 dan 0,43 ga) 63% ga kamaytirdi va yangi yoki kengaytirilgan T2 jarohatlari sonini kamaytirdi (1,47) nisbatan 2.8) Nisbatan 48% ga kamaydi. Ikki yillik davolanishdan so'ng, Zeposia T1 og'irlikdagi gadolinium bilan kuchaytirilgan (GdE) miya shikastlanishlari sonini Avonexga nisbatan 53 foizga kamaytirdi va T2ning yangi yoki kattalashtirilgan jarohatlari sonini kamaytirdi (1,84 va 3.18) 42 %. Ikki yillik davolanish davrida, Zeposiya va Avonex davolash guruhlarining 3-6 oylari orasida nogironlik rivojlanishida statistik jihatdan sezilarli farq yo'q edi. 2 ta tadqiqotda Zeposia maqbul xavfsizlik va bag'rikenglikni namoyish etdi.

Ko'p skleroz (MS) bu surunkali markaziy asab tizimining otoimmün yallig'lanish kasalligi bo'lib, dunyo bo'ylab 2,3 million kishiga ta'sir qiladi va erkaklarga qaraganda ko'proq ayollarga ta'sir qiladi. Kasallik demyelinatsiya va aksonlarning yo'qolishi bilan tavsiflanadi, natijada asab funktsiyasi buziladi va og'ir nogironlik bo'ladi. MS-ning asosiy turi - bu ko'p skleroz (RMS) bilan kasallanish, bu bemorlarning 85 foizini, shu jumladan klinik izolyatsiya qilingan sindromni (MDH), ko'p sklerozni (RRMS) qaytaruvchi-remitatsion va ko'p darajali skleroz (SPMS). Retsidiv isitma yoki infektsiyasiz 24 soatdan ko'proq vaqt davom etadigan yangi, yomonlashadigan yoki takroriy nevrologik alomatlar deb ta'riflanadi. Qayta tiklash bir necha kun yoki haftada to'liq hal qilinishi mumkin yoki bu nogironlik va nogironlikning doimiy to'planishiga olib kelishi mumkin.

Hozirgi vaqtda sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari MS sohasida yangi dorilarni ishlab chiqish uchun muhim maqsadga aylandi. 2019 yil mart oyida Novartis Mayzent (siponimod) AQSh FDA tomonidan kattalardagi bemorlarni davolash uchun, jumladan faol ikkilamchi progressiv ko'p skleroz (SPMS), retseptsiz-remitentli ko'p skleroz (RRMS), klinik solitar sindrom (MDH) ni qabul qildi. Shuni ta'kidlash kerakki, Mayzent so'nggi 15 yil ichida faol SPMS bo'lgan bemorlarga maxsus tasdiqlangan davolovchi dori. Mayzent&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi yangi avlod, s1P retseptorlari 1 (S1P1) va 5 (S1P5) birikmalarini tanlab o'zaro ta'sirlasha oladigan selektiv sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatori bo'lgan siponimod. harakatlarning harakati Bristol-Myers Squibb Zeposiyasi bilan bir xil.

Zeposia ishga tushirilgandan so'ng, u Novartisning Gilenya va Mayzent, Sanofi Aubagio, Bojian Tecfidera va Vumerity, Merckning Mavenclad va Rocening antikorlari kabi turli xil og'iz dori vositalarining raqobatiga duch keladi. yiliga ikki marta infuziya Ocrevus. Hozirgi kunda ozanimod ko'p sklerozdan tashqari turli xil immunoinflamatuar ko'rsatkichlar, jumladan, ülseratif kolit (UC) va Crohn' (CD) kasalliklari uchun ishlab chiqilmoqda.

Shuni ta'kidlash kerakki, o'tgan hafta, Johnson& Jonson ko'plab skleroz (RMS) bilan kasallangan kattalar bemorlarini AQSh FDAga davolash uchun ponesimodning yangi dori dasturini (NDA) taqdim etdi. Ushbu dori yangi, og'iz orqali, tanlab olinadigan S1P1 regulyatori S1P oqsilining faolligini funktsional ravishda inhibe qilishi mumkin. RMS uchun ikkita og'iz dori vositasini baholovchi birinchi keng miqyosli boshqariladigan boshning boshi III OPTIMUM tadqiqotida (NCT02425644), ponesimodning samaradorligi Sanofi dorisi Aubagio (teriflunomide, teriflunomide) ni yutdi. Ushbu sanoatning etakchi og'zaki RMS dorisi dunyoning 70 dan ortiq mamlakatlarida sotilgan. Xitoyda Aubagio (Aubagio) 2018 yil iyul oyida ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan va Xitoyda ko'p sklerozni davolash uchun tasdiqlangan birinchi og'iz kasalliklarini o'zgartiruvchi dori.