Opdivo + Yervoy kombinatsiyalangan kimyoterapiya FDA tomonidan tasdiqlandi

Bristol-Myers Squibb (BMS) 26 may kuni AQSh FDA Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg / kg ni EGFR yoki o'smalar uchun ikki tsiklli platina o'z ichiga olgan ikki agentli kimyoviy terapiyani qo'shganligini e'lon qildi. ALK genomining anormalliklari Metastatik yoki takrorlanadigan kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bilan og'rigan kattalar uchun birinchi darajali davolash.

15-mayda FDA EDPF yoki ALK genom o'simta anormalliklari va PD-L1 ≥ 1% ni ko'rsatadigan o'smalari bo'lmagan metastatik NSCLC bilan og'rigan kattalar uchun Opdivo + Yervoyni birinchi darajali davolash usuli sifatida tasdiqladi. Hozirgacha BMS kombinatsion terapiyasi skuamoz yoki skuamoz bo'lmagan saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun PD-L1 ifoda korrelyatsiyasidan qat'i nazar tasdiqlangan.

Tasdiqlash Opdivo + Yervoy' ning ikki tsiklli platinani o'z ichiga olgan ikki agentli kimyoviy terapiyani baholagan CheckMate-9LA deb nomlangan, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, ko'p markazli 3 bosqichli klinik sinovga asoslangan. PD-L1 genining namoyon bo'lishidan va gistologik jihatdan amalga oshirilishidan qat'i nazar, platinada ikkita qo'shimchali kimyoviy terapiya bo'lgan kimyoviy terapiya (to'rt tsikl, pemetreksed bilan parvarishlash davosi). Kasallikning rivojlanishiga, yo'l qo'yib bo'lmaydigan toksiklikka yoki ikki yilgacha davolanishga qadar jami 361 bemor davolanish guruhiga jalb qilindi. Jami 358 bemor kimyoterapiya nazorat guruhiga kiritildi va NSKMK ga mos bo'lmagan bemorlarga kasallik rivojlanib yoki toksiklik paydo bo'lguncha pemetreks bilan davolandi. Sinovning asosiy maqsadi umumiy omon qolish edi (OS). Boshqa yakuniy nuqtai nazardan ko'r-ko'rona mustaqil markaziy tekshiruv (BICR), progressiv omon qolish (PFS), umumiy javob darajasi (ORR) va javob davomiyligi (DR) baholandi.

Oldindan belgilangan oraliq tahlil natijalari shuni ko'rsatdiki, bemorning' PD-L1 ifodasi yoki o'sma gistologiyasi, Opdivo + dan qat'iy nazar, kamida 8.1 oylik kuzatuv davomida, Yervoy ikki tsikl bilan birlashtirilgan. platina o'z ichiga olgan ikki tomonlama kimyoviy terapiya oddiy kimyoterapiya (HR 0.69; 96.71% ishonch oralig'i [CI]: 0.55-0.87; P=0.0006) dan yaxshiroq ekanligini ko'rsatdi, bu ikki guruhning mOS darajasi 14,1 oyni tashkil etdi (95% CI: 9.5- 12,5) va 10,7 oy (95% CI: 9.5) -12.5). Kombinatsiyalangan terapiya o'lim xavfini 31% ga kamaytirdi, bu Opdivo + Checkmate-227 sinovida Yervoy tomonidan e'lon qilingan 21% ga nisbatan ancha yuqori.

12,7 oylik kuzatuv tahlilida HR 0,66 ga ko'tarildi (95% CI: 0.55-0.80) va ikki guruhning mOS darajasi 15,6 oy (95% CI: 13.9-20.0) va 10,9 oy (95%) CI: 9.5-12.5). Ular orasida PD-L1 darajasi 1% dan past bo'lgan bemorlarning o'lim xavfi 38% ga, PD-L1 darajasi patients1 bo'lgan bemorlarning o'limi xavfi 36% ga kamaydi. Bir yil davomida, Opdivo + Yervoyni qabul qilgan bemorlarning 63 foizi cheklangan platina tarkibidagi kimyoterapiya kursi bilan va platinali kimyoviy terapiya olgan bemorlarning 47 foizi tirik edi. Bundan tashqari, ikki guruhning ORR navbati bilan 38% (95% CI: 33-43) va 25% (95% CI: 21-30).

Opdivo + Yervoy - bu o'simta hujayralarini yo'q qilishga yordam beradigan ikkita turli nazorat punktlarini, PD-1 va CTLA-4 ni nishonga oladigan, potentsial sinergistik mexanizmga ega bo'lgan immunitetni nazorat qilish punkti ingibitorlarining noyob birikmasi. Ular orasida Yervoy T hujayralarini faollashishi va ko'payishiga yordam beradi, Opdivo esa mavjud T hujayralarga o'smalar topishga yordam beradi. Yervoy tomonidan rag'batlantirilgan ba'zi T-hujayralar uzoq muddatli immunitetga javob beradigan xotira T hujayralari bo'lishi mumkin.

Klinik va tartibga soluvchi to'siqlarni olib tashlaganiga qaramay, BMS raqobatchi Keytruda tomonidan katta qiyinchiliklarga duch kelmoqda. So'nggi uch yil ichida Merck global saraton kasalligi bozorida o'z ulushini egallab kelmoqda. Kech boshlanishidan tashqari, BMS shuningdek, uning kombinatsiyalangan terapiyasida dorilarning yon ta'siri bilan shug'ullanadi. Wolfe Research tahlilchisi Tim Anderson:" Opdivo plyus Yervoyning o'zi zaharliligini ko'rsatadi. Kimyoterapiya qo'shilishi faqat toksiklikni oshiradi. Shuning uchun ushbu terapiyaning tijorat qiymati klinik foyda va toksiklik o'rtasidagi muvozanatga bog'liq bo'ladi.

Tasdiqlangan hisobotda Opdivo immunitet bilan bog'liq kasalliklar, jumladan pnevmoniya, kolit, gepatit, endokrin kasalliklar, nefrit va buyrak etishmovchiligi, ensefalit, teri va boshqa salbiy reaktsiyalar, infuzion reaktsiyalar va embriotoksik zaharlanish bilan bog'liqligi ta'kidlangan. Opdivo talidomid analoglari va deksametazonga qo'shilsa, u ko'plab miyeloma bilan og'rigan bemorlarning o'limini oshiradi va ushbu dori nazorat qilinadigan klinik sinovlardan tashqarida tavsiya etilmaydi.