Virning siRNK preparati VIR-2218 oyiga bir marta teri ostiga yuboriladi va HBsAg darajasini pasaytiradi.

Vir Biotexnologiya - bu jiddiy yuqumli kasalliklarni davolash va oldini olish uchun zamonaviy texnologiyalar bilan immunologik tushunchalarni birlashtirishga bag'ishlangan klinik bosqichli immunologiya kompaniyasi. Kompaniya immunitet tizimini rag'batlantirish va kuchaytirish uchun mo'ljallangan tabiiy texnologiya jarayoniga asosiy tushunchalarni jalb qilish orqali to'rtta texnologik platformani yig'di. Uning hozirgi tadqiqot va rivojlanish liniyasi gepatit B virusi (HBV) va gripp A (gripp A), yangi koronavirus (SARS-CoV-2), inson immunitet tanqisligi virusi (OIV), sil kasalligi uchun nomzod mahsulotlarni o'z ichiga oladi.

Yaqinda kompaniya gepatit B preparatining VIR-2218 bo'yicha ikkinchi bosqichi sinovlari va sog'lom ko'ngillilarni sinovdan o'tkazishning I bosqichi natijalari bo'yicha qo'shimcha o'rta muddatli ma'lumotlarni e'lon qildi. VIR-2218 - bu surunkali gepatit B virusi (HBV) infektsiyasini RNK aralashuvi (RNK) bilan davolashda vosita bo'lgan kichik aralashuvchi ribonuklein kislotasi (siRNA). VIR-2218 HBV replikatsiyasi va virusli oqsilni ifodalash uchun zarur bo'lgan barcha HBV RNK transkriptlarini samarali ravishda o'chirishi mumkin.

HBV genomining saqlanib qolgan hududlarini nishonga olib, VIR-2218 barcha HBV oqsillarini, shu jumladan, gepatit B sirt antijeni (HBsAg) ishlab chiqarishni inhibe qilishi mumkin. HBV oqsilining inhibatsiyasi, ayniqsa HBsAg inhibisyonu HBV T hujayrasi va B hujayra faolligining inhibisyonini bartaraf qiladi, bemorning HBVga qarshi immunitetini tiklashga yordam beradi va shu bilan surunkali HBV kasalligi uchun potentsial funktsional davolashni ta'minlaydi.

VIR-2218 teri osti in'ektsiyasi yordamida amalga oshiriladi. Bu Alnylam farmatsevtika kompaniyasining Kengaytirilgan barqarorlik kimyoviy plyus (ESC +) texnologiyasidan foydalangan holda birinchi klinik jihatdan rivojlangan siRNA terapiyasi bo'lib, u barqarorlikni oshirishi va maqsadli bo'lmagan faoliyatni minimallashtirishi va shu bilan terapevtik ko'rsatkichni yaxshilaydi.

- Gepatit B bilan kasallangan bemorlarni VIR-2218 davolash: HBsAg dozaga bog'liq bo'lgan sezilarli va uzoq muddatli pasayishni ko'rsatdi

Ushbu davom etayotgan II bosqich sinovlarida virusli bostirish uchun nukleosid (kislota) teskari transkriptaza inhibitori terapiyasini olgan 24 gepatit B bilan kasallangan 24 bemor VIR-2218 oldi. Tadqiqot VIR-2218 to'rt dozasini (20 mg, 50 mg, 100 mg va 200 mg teri ostiga yuboriladigan) baholadi. Tadqiqotda, ushbu bemorlar 1 va 29-kunlarda (ya'ni bir oylik bir kun) VIR-2218 ikkita teri osti in'ektsiyasini olishdi.

Bu safar e'lon qilingan oraliq natijalar shuni ko'rsatdiki, VIR-2218 2 dozasini olgan (barcha bir oylik) barcha bemorlar davolanish boshlanganidan keyin 24 hafta ichida HBsAg dozasiga bog'liq va barqaror pasayganligini ko'rsatdilar va gepatit B e antijeni uchun salbiy bo'lgan ( HBeAg-) va ijobiy (HBeAg +) bemorlarda ham HBsAg darajasida shunga o'xshash pasayishlar kuzatildi.

Muayyan ma'lumotlar quyidagilardan iborat: davolashning 24-haftasida (6-oy) VIR-2218 ning 4 dozasini (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) qabul qilgan bemorlarda HBsAg ning o'rtacha o'zgarishi -0.76, -0.93, -1.23, -1.43 log10. Shuni ta'kidlash kerakki, 200 mg dozada davolangan barcha bemorlar uchun HBsAg ning pasayishi log1 log10, HBeAg- va HBeAg + bemorlardagi o'rtacha pasayish shunga o'xshash edi. Bundan tashqari, VIR-2218 yaxshi muhosaba qilinadi, aksariyat davolanishning salbiy holatlari (AE) unchalik jiddiy emas. Alanin aminotransferaza (ALT) ning klinik ahamiyatli ko'tarilishi kuzatilmagan. Sinov paytida, kuzatilgan noxush hodisalar chastotasida dozaga bog'liq tendentsiya kuzatilmadi. Eng ko'p uchraydigan salbiy hodisa bosh og'rig'i edi (n = 6; 25%). Noqulay hodisa tufayli biron bir bemor sud jarayonini to'xtatmadi.

Doktor Edvard Djeyn Geyn, Yangi Zelandiyadagi Oklend Universitetining tibbiyot professori, Oklend shahar kasalxonasida transplantatsiya shifokori va Yangi Zelandiyadagi jigar transplantatsiyasi bo'limi direktorining o'rinbosari va jigarning bosh ilmiy xodimi: "Ushbu sud jarayonida HBsAg edi. VIR-2218 davolanishning faqat ikki dozasida kuzatilgan Tez va barqaror dozaga bog'liq bo'lgan nokaut natijalari juda ta'sirli bo'lib, shuni ta'kidlash kerakki, bu javobni HBeAg- va HBeAg + bemor guruhlarida ko'rish mumkin, bu yagona siRNK HBsAg ni kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bemorlarda kasallikning bosqichidan qat'i nazar, VIR-2218 kabi yangi dorilar surunkali gepatit B virusi infektsiyasi tufayli kelib chiqadigan yuqori virusli antijenlerning yukini kamaytirishi va kelajakdagi funktsional davolash dasturlarining asosi bo'lishi mumkin. "

—VIR-2218 ESC + texnologiyasi bilan ishlab chiqilgan: maqsadsiz faoliyatni kamaytirish va jigar xavfsizligini oshirish

Yuqorida aytib o'tilgan II-bosqich sinovidan tashqari, Vir VI4-2218 tahlil ma'lumotlarini in vivo, in vitro va I bosqich sinovlarida chop etdi, bu preparatning ESC + dizayni jigar xavfsizligini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi.

VIR-2218 Alnylam Pharmaceutical kompaniyasining ESC + texnologiyasidan foydalanadi, bu maqsad jigar faoliyatini xavfsizligini oshirishi mumkin bo'lgan maqsadli faoliyatni ushlab turishda kamaytirilishni maqsad qiladi. In vitro, in vivo va I bosqich klinik ma'lumotlarini ALN-HBV (ESC + siRNA bo'lmagan ota-ona birikmasi) bilan taqqoslaganda, ESC + siRNA VIR-2218 quyidagilarni ko'rsatdi: (1) mezbon mNRAni kamaytirish orqali. Maqsaddan tashqari ta'sir in vitro tadqiqotlarida o'ziga xoslikni yaxshilaydi; (2) inson jigaridagi kimyoviy modeldagi sichqoncha modelida ALTning ko'payishiga olib keladigan moyillikni kamaytiradi; (3) I bosqich ma'lumotlarini fazaviy taqqoslashda, Klinik jihatdan tegishli dozalarda sog'lom ko'ngillilarning ALTni ko'paytirish tendentsiyasi pasayishi kutilmoqda.

Barcha siRNKlarning jigar xavfsizligi to'g'risidagi ma'lumot HBV bilan kasallangan bemorlarda, ayniqsa jigar kasalligi rivojlangan bemorlarda muhim ahamiyatga ega. Fil Pang, MD, Vir bosh tibbiy xodimi: "VIR-2218 ning I / II bosqichidagi klinik sinovlaridagi ma'lumotlar ushbu gepatit B davolash dasturlari uchun orqa miya terapiyasi sifatida ushbu molekulaning potentsialini qo'llab-quvvatlashda davom etayotganidan mamnunmiz. Surunkali gepatit B funktsional davolanishiga erishish imkoniyati bilan Keyinchalik, VIR-2218 boshqa dorilar bilan birgalikda ishlatilganda, HbsAg miqdorining pasayishi funktsional davolanishning yuqori foiziga olib kelishi mumkinligini isbotlaymiz. bizning navbatdagi sinovlar seriyamiz. Biz VIR-2218 ni qisqartirilgan pegillatsiyalangan interferon rejimi bilan birgalikda qo'shma birinchi sinov shu yilning ikkinchi yarmida bemorlarga dori-darmonlarni qabul qila boshlaydi deb umid qilamiz. "

HBV ning asosiy terapevtik maqsadi (Fotosurat manbasi-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Surunkali gepatit B (CHB) - bu hayot uchun xavfli bo'lgan surunkali virusli jigar infektsiyasi bo'lib, uzoq muddatli surunkali infektsiyadan so'ng siroz (jigar to'qimalarining skarlanishi) va jigar saratoniga olib kelishi mumkin. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (BST) ta'kidlashicha, gepatit B dunyo miqyosida sog'liqni saqlash muammosi bo'lib, u 292 million odamga ta'sir qiladi. Profilaktik vaktsinalar mavjud bo'lsa ham, yuqtirgan odamlarning davolanish darajasi hali ham past bo'lib, bemorlarning aksariyati umr bo'yi davolanadilar.

Hozirgi kunda bozorda gepatit B dorilari faqatgina virusning ko'payishini inhibe qilishi mumkin, ammo virusni tozalay olmaydi. RNK shovqinlari (RNAi) va antisense RNK texnologiyasiga asoslangan dorilar HBV RNK transkriptlarini topishi, bog'lashi va yo'q qilishi, barcha HBV gen mahsulotlarini o'chirib qo'yishi, virusli oqsillarni yuqori darajada ishlab chiqarilishining oldini olish va parvarish qilish nukleotidining hozirgi standartida bo'lishi mumkin. nukleozid analogi teskari transkripsiya jarayonining yuqori qismida aralashuv sifatida ishlaydi. Virusli oqsillarni yo'q qilish, tananing tabiiy immunitet tizimining HBVga qarshi immunitetini tiklash, virusni tozalash va funktsional davolanishga erishish kutilmoqda. Bunday dorilar gepatit B davolashda inqilob qilishi kutilmoqda.

Hozirgi vaqtda ko'plab farmatsevtika kompaniyalari RNAi va antisense RNK texnologiyasidan foydalanib, surunkali gepatit B ni davolash uchun dorilarni ishlab chiqishda Vir / Alnylam (VIR-2218) dan tashqari, unga ilgari Johnson & Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, ilgari ham kiradi) kiradi. ma'lum ARO-HBV), Ionis / GlaxoSmithKline (antisens RNK dorilari: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi dori AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS) va boshqalar.