Ko'krak bezi saratoniga qarshi dori! Novartis PI3K inhibitori Piqray Evropa Ittifoqining roziligini oldi: birinchi PIK3CA mutatsion HR + / HER2 - ko'krak bezi saratoni terapiyasi!

Yaqinda Novartis Evropa Komissiyasi (EC) Piqray (alpelisib) ni postmenopozal ayollar va erkaklar uchun ko'krak bezi saratonini davolash uchun fulvestrant bilan birgalikda qabul qilganligini e'lon qildi. Xususan: gormon retseptorlari musbat (HR +) va odam epidermal o'sish omili retseptorlari 2 salbiy (HER2-) mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni.

Dunyo miqyosida har yili 334000 kishiga rivojlangan ko'krak saratoni tashxisi qo'yiladi. HR + / HER2-tipli bemorlarning 40 foizida PIK3CA mutatsiyalari mavjud bo'lib, ular o'simtaning o'sishini rag'batlantirishi mumkin va davolanishga yomon reaktsiya va yomon prognoz bilan bog'liq.

Ta'kidlash joizki, Piqray - bu o'smalaridagi PIK3CA mutatsiyasiga ega bo'lgan rivojlangan ko'krak saratoni bemorlarini davolash uchun maxsus tasdiqlangan birinchi va yagona davolash usulidir. III bosqich SOLAR-1 sinovidan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Fulvestrant bilan taqqoslaganda, Piqray + Fulvestran bilan davolanish progressiv omon qolish (median PFS: 5,7 oyga nisbatan 11,0 oy) va umumiy javob darajasi (ORR) dan ko'proq oshdi. bu ikki baravar ko'p (36% 16%).

Piqray a-o'ziga xos PI3K kinaz inhibitori bo'lib, uni 2019 yil may oyida AQSh FDA tomonidan tasdiqlagan. Ko'rsatkichlar yuqoridagi kabi bir xil. Hozirga qadar dori 48 mamlakatda tasdiqlangan. Preparatning kiritilishi HR + / HER2 - o'smalari PIK3CA mutatsiyalarini o'tkazadigan rivojlangan ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash usulini o'zgartiradi va klinisyollarga aniq davolash usulini beradi.

Novartis onkologiya bo'yicha Evropa bo'limi rahbari Kees Roks shunday dedi:" Piqray PIK3CA mutatsion HR + / HER2 mutatsiyasiga ega bo'lgan ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlar uchun muhim yangi davolash usuli. PIK3CA holatini bilish shifokorlarga bemorlarga individual davolanish usullarini shakllantirishga yordam beradi. Reja. Piqray, ko'pincha yomon prognozga duch keladigan PIK3CA mutatsiyalari bilan rivojlangan ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarga yangi umid bag'ishlaydi.&tirnoq;

Alpelisib kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: saleeckchem.com)

SOLAR-1 bu aromataz inhibitörleri (CDK4 / 6 inhibitori bilan yoki bo'lmasdan) HR + / HER2- bilan davolash paytida yoki undan keyin PIK3CA mutatsiyalarining tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo-boshqariladigan III fazasi. rivojlangan yoki metastatik ko'krak saratoni bo'lgan postmenopozal ayol va erkak bemorlarda o'tkazilgan va Piqray va Fulvestrant kombinatsiyalangan terapiyasining samaradorligi va xavfsizligi baholandi.

Tadqiqotga jami 572 bemor tasodifiy tanlab olingan. Ushbu bemorlarga PIK3CA mutatsion kogorti (n=341) yoki PIK3CA mutatsiyasiz kohort (n=231) o'simta to'qimasini tekshirish natijalariga ko'ra tayinlangan. Har bir kogortada bemorlarga tasodifiy Piqray (300 mg, kuniga bir marta) + Fulvestrant (500 mg, tsikl sifatida har 28 kunda va birinchi tsiklning 15-kunida intensiv in'ektsiya) 1-da buyurilgan. : 1 nisbat. , Yoki platsebo + Fulvestrant. Stratifikatsiya visseral metastazga yoki CDK4 / 6 inhibitörleri bilan avvalgi davolashga asoslangan. Qattiq o'smalarning samaradorligini baholashning RECIST (1.1-versiya) standarti bo'yicha baholangan PIK3CA mutatsiyasi bo'lgan bemorlarning rivojlanishida (PFS) asosiy nuqta. Ikkilamchi so'nggi nuqtalar quyidagilarni o'z ichiga oladi, ammo ular bilan cheklanmaydi: umumiy omon qolish (OS), umumiy reaktsiya darajasi (ORR), klinik ko'rinish darajasi, sog'liqqa bog'liq hayot sifati, PIK3CA mutatsiyasiz kogortasining samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich yakuniy natijaga erishdi: PIK3CA mutant HR + / HER2 - rivojlangan ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda, fulvestrant bilan solishtirganda, Piqray fulvestrant bilan davolash bilan birgalikda progressiv omon qolishni deyarli ikki baravar oshirdi (median PFS: 11.0) oylar 5.7 oyga qarshi), kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfi 35% ga kamaydi (HR=0.65, 95% CI: 0.50-0.85; p< 0.001);="" umumiy="" javob="" darajasi="" (orr)="" nuqtai="" nazaridan,="" piqray="" +="" fulvestrant="" davolanish="" guruhi="" flüstrant="" davolash="" guruhidan="" ikki="" baravar="" ko'proq="" edi="" (16%="" va="" 36%).="" pfs="" kichik="" guruhlarining="" tahlili="" shuni="" ko'rsatdiki,="" piqray="" o'pka="" jigar="" metastazining="" bor-yo'qligidan="" qat'iy="" nazar="" bir="" xil="" samaraga="" ega.="" pik3ca="" mutatsiyasiz="" bemorlarda="" piqray="" +="" fulvestrant="" birikmasining="" pfs="" yaxshilanish="" ta'siri="" aniq="">

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, tadqiqotdagi aksariyat noxush hodisalar engil va o'rtacha darajada bo'lgan, bu odatda dozani sozlash va tibbiy boshqaruv orqali boshqarilishi mumkin. Ular orasida eng ko'p uchraydigan 3/4 darajadagi hodisalar (≥7%) qon glyukoza (39,1%), teri toshmasi (19,4%), ko'tarilgan γ-glutamiltransferaza (12,0%) va limfopeniya (9,2%), diareya. (7.0%) va ko'tarilgan lipaz (7.0%). Vaqtinchalik giperglikemiya tufayli biron bir bemorda diabet rivojlanmagan. Hozirgi vaqtda SOLAR-1 tadqiqoti umumiy omon qolish (OS) va boshqa ikkinchi darajali nuqtalarni baholashni davom ettirmoqda.