BMS og'zaki S1P retseptorlari modulyatori Zeposia (ozanimod) Evropa Ittifoqida yangi ko'rsatkich uchun murojaat qildi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) yaqinda Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) o'rta va og'ir yarali kolit (UC) bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun Zeposia (ozanimod) uchun marketing bo'yicha ruxsatnoma (MAA) qabul qilganligini e'lon qildi. Endi, EMA markazlashtirilgan ko'rib chiqish jarayonini boshladi. Agar tasdiqlansa, Zeposia yarali kolit (UC) davolash uchun birinchi og'iz sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatoriga aylanadi.

Ushbu dastur asosiy TRUE NORTH tadqiqotining natijalariga asoslangan (NCT02435992). Bu Zeposia samaradorligi va xavfsizligini baholagan, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotda UC ni o'rtacha va og'ir darajadagi kattalarni davolash uchun induktsiya va parvarishlash terapiyasi sifatida baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot ikkita asosiy yakuniy nuqtaga etgan: Platsebo bilan taqqoslaganda, indeptsiya davrining 10-haftasida Zeposia tomonidan kelib chiqqan klinik remissiya natijalari va parvarishlash davrining 52-haftasida klinik remissiyani saqlab qolish natijalari yuqori statistik va klinik jihatdan ahamiyatli. Yaxshilash. Ushbu tadqiqotda kuzatilgan umumiy xavfsizlik Zeposia&# 39 tomonidan tasdiqlangan yorliqlarda ma'lum bo'lgan xavfsizlik bilan mos keladi.

Shuni eslatib o'tish joizki, ushbu tadqiqot natijalariga ko'ra Zeposia III bosqichda UC ni o'rtacha va og'ir davolashda klinik foyda ko'rsatadigan birinchi og'iz sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatoridir.

Meri Bet Harler, tibbiyot fanlari doktori, Bristol-Myers Skvibbning immunologiya va fibrozni rivojlantirish bo'limi boshlig'i shunday dedi:" Ülseratif kolit oldindan aytib bo'lmaydigan va potentsial zaiflashtiradigan kasallikdir. Ko'pgina bemorlar o'z kasalliklarini boshqarishga harakat qilganda turli xil davolash usullaridan foydalanadilar. Usul. Ushbu dastur Zeposia-ni Evropa Ittifoqidagi tasdiqlangan samaradorlik va xavfsizlikni ta'minlaydigan yangi davolash usullariga muhtoj bo'lgan, shuningdek, og'iz orqali qabul qilish usullariga muhtoj bo'lgan Evropa Ittifoqidagi bemorlarni ta'minlashda muhim qadamdir."

TRUE NORTH - bu ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo tomonidan boshqariladigan III bosqich sinovi, bu avvalgi davolanishga etarlicha javob bermagan, o'rtacha va og'ir UC bo'lgan bemorlarda Zeposia 1mg samaradorligi va xavfsizligini tekshirgan. Induksion davrda 1-guruhdagi bemorlarga tasodifiy ravishda 2: 1 nisbatida tayinlangan va 10 hafta davomida kuniga bir marta Zeposia yoki platsebo qabul qilingan. Cohort 2 - ochiq yorliqli guruh. Tadqiqotning maqsadi - parvarishlash davrida etarli miqdordagi bemorlarni kiritish. Kohort 2 kasallari kuniga bir marta 10 hafta davomida Zeposia olishdi.

Ta'minot bosqichi uchun Zeposia davolashni olgan va induksiya davrining 10-haftasida klinik remissiyaga erishgan 1 yoki 2-guruhdagi bemorlar 1: 1 nisbatda qayta tayinlanib, 52-haftagacha Zeposia yoki platsebo bilan davolanishdi. Platsebo olgan bemorlar induksiya davrida va 10-haftada erishilgan klinik remissiya hali ham ko'r-ko'rona parvarishlash davrida platsebo qabul qilgan. Barcha huquqqa ega bemorlar Zepoziyaning o'rtacha va og'ir UC davolashda uzoq muddatli samaradorligini baholash uchun davom etadigan ochiq yorliqli kengaytma sinoviga kiritilgan.

Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi indüksiyon davrining 10-haftasi va parvarishlash davrining 52-haftasidagi klinik va endoskopik skor (3-komponentli Mayo skori) bilan aniqlangan klinik remissiyadagi bemorlarning nisbati. Ikkilamchi so'nggi nuqta 10 va 52 xaftalarda klinik javobga erishgan bemorlarning ulushini, 10 va 52 xaftalarda endoskopik yaxshilanishga (endoskopiya skori -1) erishgan bemorlarning ulushini va 10 xaftada klinik remissiyaga erishgan bemorlarning ulushini o'z ichiga oladi. Klinik remissiyani 52 xaftada saqlagan bemorlarning ulushi.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot ikkita asosiy yakuniy nuqtaga etgan: induksiya davrining 10-haftasida klinik remissiya induktsiyasi va parvarishlash davrining 52-haftasida klinik remissiyaning saqlanishi yuqori statistik ahamiyatga ega (p< 0.0001)="" .="" bundan="" tashqari,="" indüksiyon="" davrining="" 10-haftasida="" va="" parvarishlash="" davrining="" 52-haftasida="" tadqiqot="" klinik="" javob="" va="" endoskopik="" yaxshilanishning="" asosiy="" ikkinchi="" darajali="" nuqtalariga="" ham="" yetdi.="" ushbu="" tadqiqotda="" zeposia="" xavfsizligi="" oldingi="" sinovlarda="" qayd="" etilganlarga="" mos="">

Ayni paytda, Bristol-Myers Skvib, shuningdek, Crohn&№ 39 kasalligi (CD) bilan kasallangan bemorlarni davolashda Zepoziyani baholash uchun III bosqich YELLOWSTONE klinik sinov loyihasini amalga oshirmoqda.

Ülseratif kolit (UC) - ichakning surunkali yallig'lanish kasalligi, bu anormal immun javob bilan tavsiflanadi, bu uzoq vaqt davom etadi va yo'g'on ichakning shilliq qavatida (astarida) uzoq muddatli yallig'lanish va oshqozon yarasi (oshqozon yarasi) hosil qiladi. (yo'g'on ichak). Semptomlar orasida qonli najaslar, kuchli diareya va tez-tez qorin og'rig'i mavjud bo'lib, ular odatda to'satdan emas, balki vaqt o'tishi bilan paydo bo'ladi. UC bemorlarning sog'lig'i bilan bog'liq hayot sifatiga, shu jumladan jismoniy funktsiyalar, ijtimoiy va hissiy salomatlik va mehnat qobiliyatiga muhim ta'sir ko'rsatadi. Ko'pgina bemorlar etarli darajada javob bermaydilar yoki hozirda mavjud bo'lgan davolash usullariga javob bermaydilar. Ma'lumotlarga ko'ra, dunyo bo'ylab 12,6 million kishi IBDdan aziyat chekmoqda.

Zeposia&# 39 ning faol farmatsevtik moddasi ozanimod - bu yuqori afiniteye ega bo'lgan S1P subtiplarini 1 (S1P1) va 5 (S1P5) ni tanlab bog'laydigan og'izli sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari modulyatori.

Joriy yilning mart oyida Zeposia AQSh FDA tomonidan kattalardagi relapsli multipl skleroz (RMS), shu jumladan klinik izolyatsiya qilingan sindrom, qayta tiklanadigan kasallik va faol ikkilamchi progressiv kasalliklarni davolash uchun tasdiqlangan. Joriy yilning may oyida Zeposia Evropa Komissiyasi tomonidan relapsing-remitting multipler sklerozi (RRMS) bilan kasallangan faol kasallik (klinik yoki tasvirlash xususiyatlariga ega) bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash bo'yicha ma'qullandi.

Multipl sklerozni (MS) davolashda ozanimod tanlab S1P1 bilan qo'shilib, faol limfotsitlarning ma'lum bir kichik guruhini yallig'lanish joylariga ko'chishini inhibe qiladi, bu esa aylanayotgan T limfotsitlari va B limfotsitlari miqdorini pasaytiradi, bu yallig'lanishga qarshi faoliyatga olib kelishi mumkin. Shu bilan immunitet tizimining&# 39 ning asab miyeliniga hujumini engillashtiradi. Ozanimodning maxsus harakat mexanizmi tufayli bemor&# 39 immunitetini kuzatish funktsiyasi saqlanib qoladi. Ozimanimod va S1PR5 kombinatsiyasi markaziy asab tizimidagi maxsus hujayralarni faollashtirishi, remielinatsiyani kuchaytirishi, sinaptik nuqsonlarning oldini olish va oxir-oqibat asabning shikastlanishiga yo'l qo'ymasligi mumkin." zararni kamaytirish + ta`sirini kuchaytiruvchi" ikki mexanizmining birgalikdagi ta'siri ostida ozanimod turli xil immunitet kasalliklarining alomatlarini yaxshilash imkoniyatiga ega.

Hozirgi vaqtda Bristol-Myers Skvibb ko'p skleroz va ülseratif kolit (UC), shuningdek Crohn' kasalligi (CD) bilan bir qatorda turli xil immuno-yallig'lanish ko'rsatkichlari bo'yicha Zepoziyani rivojlantirmoqda. UCni davolashda Zepoziya mexanizmi noaniq, ammo bu yallig'lanishli ichak shilliq qavatiga kiradigan limfotsitlarning kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.