Pfizerning uchinchi avlod ALK inhibitori Lorbrena (lorlatinib) AQSh FDA-ning onkologik tekshiruviga real vaqt rejimida kiradi!

Yaqinda Pfizer AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) metastatik bo'lmagan anaplastik lenfoma kinaz (ALK) musbat bemorlarni birinchi navbatda davolash uchun maqsadli saratonga qarshi dori Lorbrena (lorlatinib) uchun qo'shimcha yangi dori-darmonlarni (sNDA) qabul qilganligini e'lon qildi. - kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC). Hozirgi vaqtda sNDA FDA tomonidan real vaqtda onkologik tekshiruv (RTOR) pilot loyihasi bo'yicha ko'rib chiqilmoqda va retsept bo'yicha giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun to'lovlar to'g'risidagi qonun (PDUFA) ning belgilangan sanasi 2021 yil.

Lorbrena uchinchi avlod ALK inhibitori bo'lib, u hozirgi dorilarga qarshilik ko'rsatadigan eng keng tarqalgan o'sma mutatsiyalarini inhibe qilish va miya metastazlarini hal qilish uchun maxsus ishlab chiqilgan. ALK-musbat o'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarda 40% gacha miya metastazlari mavjud.

SNDA asosiy 3-bosqich CROWN tadqiqotining ma'lumotlariga asoslangan. Bu ALK-maqsadli ikkita saratonga qarshi dorilar, Lorbrena va Xalkori (krizotinib, krizotinib) ning samaradorligi va xavfsizligini baholagan, bu rivojlangan ALK + NSCLC ning birinchi qatorida davolashda. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Xalkori bilan taqqoslaganda Lorbrena davolash kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 72% ga kamaytiradi (HR=0,28, p< 0,001)="" va="" intrakranial="" remissiya="" darajasi="" sezilarli="" darajada="" yaxshilanadi="" (ob'ektiv="" remissiya="" darajasi="" orr:="" 82%="" va="" boshqalar).="" 23%;="" to'liq="" remissiya="" darajasi="" cr:="" 71%="" va="">

Biyomarker tomonidan boshqariladigan dorilar ALK-musbat NSCLC bemorlarining prognozini yaxshilagan, ammo kasallikning rivojlanishini kechiktirish uchun hali ham innovatsion davolash usullari zarur. CROWN tadqiqotining natijalari shuni ko'rsatadiki, Lorbrena ALK-pozitiv NSCLCning klinik amaliyotini o'zgartirish uchun birinchi darajali davolash usuli bo'lishi mumkin. Tegishli ma'lumotlar" New England Journal of Medicine" (NEJM). Qarang: Kengaytirilgan ALK-ijobiy o'pka saratonida birinchi qator Lorlatinib yoki Crizotinib.

O'pka saratoni butun dunyoda saraton kasalligi bilan bog'liq o'limning birinchi sababidir. NSCLC o'pka saratonining taxminan 80-85% ni tashkil qiladi. ALK-musbat o'smalar NSCLC holatlarining taxminan 3-5% ni tashkil qiladi. Maqsadli terapiya va immunoterapiya boshlanishidan oldin, rivojlangan NSCLC bilan kasallangan bemorlarning 5 yillik omon qolish darajasi atigi 5% edi.

Xalkori - bu dunyoda GF # 39, Pfizer tomonidan ishlab chiqarilgan ALKga mo'ljallangan birinchi dori. Ushbu dori anaplastik lenfoma kinaz (ALK) tirozin kinaz inhibitori (TKI) ning birinchi avlodi. 2011 yilda ishga tushirilgandan buyon u ilgari bosqichni juda o'zgartirdi. ALK + NSCLC bemorlarini klinik davolash.

Lorbrena uchinchi avlod ALK-TKI bo'lib, u AQSh FDA tomonidan 2018 yil noyabr oyida ALK-musbat metastatik NSCLC kasallarini davolash uchun ma'qullangan, xususan: (1) birinchi avlod ALK inhibitori Xalkori va kamida bitta ALKni oluvchi inhibitori (2) Ikkinchi avlod ALK inhibitori alektinib (tovar nomi: Alecensa, Novartis) yoki sertifikatinib (tovar nomi: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) bemorlarning metastatik kasalligini davolashning birinchi bosqichi.

O'simta remissiya darajasi va remissiya davomiyligi asosida Lorbrena yuqoridagi ko'rsatkichlar bo'yicha tezlashtirilgan FDA roziligini oldi. CROWN tadqiqot - bu tezlashtirilgan tasdiqlashni to'liq tasdiqlashga o'tkazish uchun mo'ljallangan tasdiqlovchi III bosqich. CROWN tadqiqotining ijobiy natijalariga asoslanib, ushbu ma'lumotlar AQSh FDA Real-Time Onkology Review (RTOR) pilot loyihasi doirasida ko'rib chiqiladi va Lorbrena&№39 tasdiqlash uchun to'liq tasdiqlashni qo'llab-quvvatlash va ariza berish uchun boshqa nazorat idoralari bilan bo'lishiladi. ; birinchi davolash usuli. Ko'rsatkichlar: Yu ALK-musbat metastatik NSCLC bilan kasallangan, ilgari davolanmagan.

Kris Boshoff, Pfizer Global Product Development, Onkologiya bo'yicha rivojlanish bo'yicha bosh direktor, shunday dedi:" AQSh FDA o'zining Lorbrena sNDA-ni innovatsiyalarni ko'rib chiqish jarayonida baholashga qaror qildi. Maqsad - hayotni o'zgartiradigan potentsial dorilarni chiqarishni tezlashtirish. Ushbu qaror CROWN tadqiqot ma'lumotlarini ta'kidlaydi Lorbrena va Lorbrenaning potentsial ta'siri ALK-musbat rivojlangan kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi navbatda davolash sifatida. Biz bemorlarni ushbu davolanishni imkon qadar tezroq ta'minlash uchun FDA bilan ishlashni orziqib kutamiz."

CROWN - bu global, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, parallel, ikki qo'lli, 3 bosqichli sinov bo'lib, u ilgari davolanmagan (naif) ALK-musbat rivojlangan NSCLC bo'lgan 296 bemorni qamrab oldi. Tadqiqotda ushbu bemorlarga Lorbrena monoterapiyasini (n=149) yoki Xalkori monoterapiyasini (n=147) olish uchun 1: 1 nisbatda tasodifiy tayinlangan. Birlamchi so'nggi nuqta - ko'r-ko'rona mustaqil markaziy tekshiruv (BICR) baholashiga asoslangan holda progressiv omon qolish (PFS). Ikkilamchi so'nggi nuqtalarga PFS, umumiy omon qolish (OS), ob'ektiv javob darajasi (ORR), intrakranial ORR va tergovchining baholashiga asoslangan xavfsizlik kiradi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, oldindan belgilangan oraliq tahlilda tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: BICR baholash natijalariga ko'ra, Xalkori (krizotinib) bilan taqqoslaganda Lorbrena bilan davolash PFSda statistik va klinik jihatdan yaxshilangan (HR=0,28); 95% CI: 0.19-0.41; p< 0.001),="" bu="" kasallikning="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfini="" 72%="" kamaytirishga="">

Ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan, oraliq tahlil paytida OS ma'lumotlari hali pishmagan edi. ORR bo'yicha Lorbrena guruhi 76% (95% CI: 68-83) va Xalkori guruhi 58% (95% CI: 49-66). Bundan tashqari, Xalkori bilan taqqoslaganda Lorbrena intrakranial faollikni kuchaytirdi: Lorbrena guruhidagi bemorlarning 96% (95% CI: 91-98) 12 oy ichida Xalkori guruhidagi 60 bilan taqqoslaganda markaziy asab tizimining (CNS) progressivligi bo'lmagan. % (95% CI: 0.49-0.69). Miya metastazlari bo'lgan bemorlarda (n=30) Lorbrena guruhidagi intrakraniyal ORR 82% (95% CI: 0.57-0.96; n=14), Xalkori guruhi esa 23% (95% CI: 0.05-0.54) , n=3) To'liq intrakranial javob darajasi (CRR) navbati bilan 71% va 8% ni tashkil etdi.

Ushbu tadqiqotda Lorbrena guruhidagi bemorlarning 20% ​​dan ko'prog'ida yuzaga kelgan nojo'ya hodisalar (AE) giperxolesterinemiya (70%), gipertrigliseridemiya (64%), shish (55%) va vazn ortishi (38%), periferik neyropatiya (34%), kognitiv funktsiya (21%) va diareya (21%). Lorbrena guruhining 72% va Xalkori guruhining 56% 3 yoki 4 darajadagi noxush hodisalarga ega. Lorbrena guruhida eng ko'p uchraydigan 3-4 darajali nojo'ya hodisalar gipertrigliseridemiya (20%), vazn ortishi (17%), giperxolesterinemiya (16%) va gipertoniya (10%). Doimiy to'xtatilishga olib keladigan noxush hodisalar Lorbrena guruhidagi bemorlarning 7 foizida va Xalkori guruhidagi 9 foizida sodir bo'lgan.