Ayvakyt (avapritinib) Evropa Ittifoqi tomonidan ma'qullandi va Xitoyda birinchi o'ringa chiqdi!

CStone&# 39-ning sherigi Blueprint Medicines - bu genetik jihatdan aniqlangan saraton, noyob kasalliklar va saraton immunoterapiyasiga e'tiborni qaratadigan aniq tibbiyot kompaniyasi. Yaqinda Blueprint Medicines, Evropa Komissiyasi (EC) trombotsitlardan kelib chiqqan o'sish faktor retseptorlari alfa (PDGFRA) genlarini davolash uchun monoterapiya sifatida maqsadli saratonga qarshi dori Ayvakyt (avapritinib) uchun shartli marketing avtorizatsiyasini berganligini e'lon qildi. metastatik oshqozon-ichak tromal o'smasi (GIST) D842V mutatsiyasiga ega.

Eslatib o'tamiz, Ayvakyt Evropa Ittifoqida PDGFRA D842V mutatsiyasiga ega bo'lgan GIST bemorlari uchun birinchi maqsadli terapiya hisoblanadi. Ayvakytning faol farmatsevtika moddasi avapritinib, kinaz inhibitori bo'lib, AQSh FDA tomonidan shu yilning yanvar oyida Ayvakit brendi ostida PDGFRA genining 18-ekzonida tuzatib bo'lmaydigan mutatsiyalarni davolash uchun tasdiqlangan (PDGFRA D842V mutatsiyasini o'z ichiga olgan) Voyaga etgan. jinsiy yoki metastatik GIST bilan kasallanganlar. Shuni aytib o'tish joizki, avapritinib GIST uchun tasdiqlangan birinchi aniq terapiya va PDGFRA genining 18-eksonidagi mutatsiya bilan GISTga qarshi yuqori faollikka ega birinchi dori. Joriy yilning may oyi o'rtalarida avapritinib&# 39 ning GISTni davolashning to'rtinchi bosqichi FDA tomonidan rad etildi.

2018 yil iyun oyida CStone Pharmaceuticals kompaniyasi Blueprint Medicines bilan eksklyuziv hamkorlik va litsenziyalash bo'yicha kelishuvga erishdi va Buyuk Xitoyda (Xalq Respublikasi, Gonkong, Makao, Tayvan) avapritinibni o'z ichiga olgan uchta dori-darmonga nomzodlarni ishlab chiqish va tijoratlashtirish huquqlarini oldi. Shu yilning mart oyida CStone Pharmaceuticals kompaniyasi Tayvan (Xitoy) da avapritinib uchun dori-darmonlarni ro'yxati bo'yicha yangi ariza taqdim etilganligini e'lon qildi.

Joriy yilning aprel oyida CStone Pharmaceuticals kompaniyasi Milliy tibbiy mahsulotlar ma'muriyati (NMPA) yangi ko'rsatma bo'yicha apapritinib preparatiga 2 ta ko'rsatmani o'z ichiga olgan arizalarni qabul qilishini e'lon qildi, ya'ni: (1) trombotsitlardan kelib chiqqan o'sish faktori alfa bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun ( PDGFRA) 18-sonli ekzondagi mutatsiyalarga ega bo'lgan GESni tuzatib bo'lmaydigan yoki metastatik bo'lgan kattalar bemorlari (shu jumladan PDGFRA D842V mutatsiyasi); (2) To'rtinchi qatorni bartaraf etilmaydigan yoki metastatik GIST bilan kasallangan kattalar bemorlari. Joriy yilning iyul oyida avapritinibga NMPA tomonidan ustuvor sharh berildi.

GIST (Rasm manbai: southfloridasurgicaloncology.com)

Evropa Ittifoqining ma'qullashi I bosqich NAVIGATOR klinik sinovidan olingan samaradorlik ma'lumotlariga va NAVIGATOR va III bosqich VOYAGER sinovlaridan olingan xavfsizlik natijalariga asoslangan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ilgari davolangan yoki qabul qilmagan PDGFRA D842V mutant GIST bemorlarida avapritinib bilan davolash chuqur va bardoshli klinik javobni ko'rsatdi. PDGFRA D842V mutant GIST bilan og'rigan 38 bemorda boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 300 mg yoki 400 mg, Ayvakyt davolashning umumiy javob darajasi (ORR) 95% (95CI: 82.3-99.4) va to'liq javob darajasi (CR) 13% Javobgarlikning o'rtacha davomiyligi (DOR) 22.1 oyni tashkil etdi (95% CI: 14.1-ni baholash mumkin emas), o'rtacha progresiyasiz omon qolish (PFS) 24 oyni tashkil etdi va o'rtacha umumiy omon qolish (OS) hali erishilmagan. Ushbu samaradorlik ma'lumotlari ushbu oyda ESMO konferentsiyasida e'lon qilindi. Klinik tekshiruvlarda eng ko'p ko'rilgan nojo'ya reaktsiyalar (-20%) ko'ngil aynish, charchoq, anemiya, periorbital shish, yuz shishishi, giperbilirubinemiya, diareya, qusish, periferik shish, ko'z yoshlari oshishi, ishtahaning pasayishi va xotiraga to'sqinlik qilish edi.

GIST - bu genlar tomonidan boshqariladigan oshqozon-ichak sarkomasi va uning PDGFRA D842V mutatsiyasi kam uchraydigan bemorlarning kichik guruhi bilan bog'liq. PDGFRA D842V mutant GIST bemorlarini retrospektiv o'rganish shuni ko'rsatdiki, imatinib (imatinib, standart birinchi darajali GIST terapiyasi) bilan davolashning ORR darajasi 0% ni tashkil etdi. ESMO ko'rsatmalari mutatsiyani aniqlashni GIST diagnostikasida standart amaliyot sifatida kiritishni tavsiya qiladi.

Sebastian Bauer, NAVIGATOR tadqiqotining tergovchisi va Essensid saraton markazining onkologi shunday dedi: "Tarixda PDGFRA D842V mutant GIST bilan kasallangan bemorlarga hech qanday davolanish umid bermadi. Ayvakyt ushbu mutatsiyaga uchragan GIST bemorlariga mo'ljallangan. NAVIGATOR tekshiruvi PDGFRA D842V mutant GIST bilan kasallangan deyarli barcha bemorlarda o'smalar kamayganligi va uzoq muddatli klinik javoblar mavjudligini tasdiqladi. Ushbu bemorlar tarixiy natijalar asosida kutilganidan uzoqroq umr ko'rishadi. Va ko'pchilik bemorlar nojo'ya ta'sirlarga toqat qiladilar. PDGFRA D842V mutant GIST bilan kasallangan bemorlar AYVAKYT bilan davolanishni boshlashlari uchun birinchi darajali davolanishdan oldin mutatsiyani sinovdan o'tkazish har qachongidan ham muhimroq bo'lib, uning o'sma turi uchun yagona samarali usul hisoblanadi."

Avapritinib KIT va PDGFRA mutant kinazlarini tanlab va kuchli tarzda inhibe qilishi mumkin. Preparat faol kinaz konformatsiyasini maqsad qilish uchun mo'ljallangan I turdagi inhibitordir; barcha onkogen kinazlar ushbu konformatsiya orqali signal beradi. Avapritinib GIST bilan bog'liq bo'lgan KIT va PDGFRA mutatsiyalariga, shu jumladan hozirda tasdiqlangan davolash usullariga qarshilik bilan bog'liq pastadir mutatsiyalarini faollashtirishga qarshi kuchli faollikka ta'sir etuvchi ta'sirchan ta'sir ko'rsatishi aniqlandi.

Tasdiqlangan ko'p kinazli inhibitorlar bilan taqqoslaganda avapritinib KIT va PDGFRA uchun boshqa kinazlarga qaraganda ancha tanlangan. Bundan tashqari, avapritinib tizimli mastotsitoz (SM) bilan kasallangan bemorlarning taxminan 95 foizida keng tarqalgan kasallik qo'zg'atuvchisi bo'lgan D816 mutatsion KIT ni tanlab bog'lash va uni inhibe qilish uchun noyob tarzda ishlab chiqilgan. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, avapritinib KIT D816V ni nanomolyar kuch bilan kuchli darajada inhibe qilishi mumkin va maqsadga muvofiq bo'lmagan minimal faollikka ega.

GIST-dan tashqari, Blueprint Medicines ilg'or SM, inert va tutunli SMni davolash uchun avapritinib ishlab chiqarmoqda. Ilgari, AQSh FDA avapritinibga ikkita ko'rsatkichni davolash uchun kashf etilgan dori-darmonlarni malakasini bergan: (1) PDGFRA D842V mutatsiyasini olib boruvchi tutilmagan va metastatik GISTni davolash; (2) rivojlangan SMni, shu jumladan agressiv SM (ASM), SM (SM-AHN) va mast hujayralari leykemiyasi (MCL) kabi pastki turlarini, shu jumladan gematologik o'smalar bilan davolash.