issiqlik zarbasi induktori arimoklomol birinchi navbatda ko'rib chiqish uchun FDA tomonidan ko'rib chiqildi!

Orphazyme - bu Daniya biofarmatsevtika kompaniyasi bo'lib, u kam uchraydigan oqsillarni notekis kasalliklarini davolash uchun innovatsion dorilarni ishlab chiqarishga qaratilgan. Uning platformasi issiqlik zarbasi oqsillari (HSP) ning dastlabki ilmiy kashfiyotlariga asoslangan. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) arimoklomol uchun yangi dori-darmonlarni qabul qilishni (NDA) qabul qilganligini va Niemann-Pick kasalligini (NPC) davolash uchun ustuvor sharh berganligini e'lon qildi. FDA retseptni tayinladi Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun to'lovlar to'g'risidagi qonun (PDUFA) 2021 yil 17 martgacha mo'ljallangan harakat sifatida. Agentlik ushbu dasturni muhokama qilish uchun hozirda maslahat qo'mitasi yig'ilishini o'tkazishni rejalashtirmaganligini ta'kidladi.

Ilgari, FDA NPCni davolash uchun arimoklomolni tezkor izlash malakasini (FTD), "dori-darmonlarni ishlab chiqarishga oid malakasini oshirish" (BTD), "yetim dorilarni malakasini oshirish" (ODD) va "kamdan-kam uchraydigan bolalar kasalliklari malakasini" (RPDD) taqdim etdi. Orphazyme, shu yilning ikkinchi yarmida NPCni davolash uchun arimoklomol uchun marketing mualliflik arizasini (MAA) Evropa tibbiyot agentligiga (EMA) topshirishni rejalashtirmoqda.

Orphazyme kompaniyasining bosh direktori Kim Stratton shunday dedi:" FDA' ning NDA ni qabul qilishi bizning Qo'shma Shtatlardagi NPC bemorlariga birinchi potentsial dori-darmonlarni etkazib berish jarayonidagi muhim bosqichdir. NPC Qo'shma Shtatlarda halokatli va ko'pincha o'limga olib keladigan kasallikdir. Tasdiqlangan davolash usullari mavjud emas. Biz NPC sohasida qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarni qondirish uchun ko'rib chiqishni yakunlash uchun FDA bilan ishlashni orziqib kutamiz. Shu bilan birga, biz kelgusi yilda potentsial tijorat ta'minotiga tayyorgarlik ko'rish uchun Qo'shma Shtatlardagi faoliyatimizni kengaytirish uchun qattiq ishlamoqdamiz."

NPC - bu halokatli kasallik bo'lib, kasallikni modifikatsiya qilish terapiyasiga (DMT) shoshilinch ehtiyoj mavjud. Qo'shma Shtatlarda NPC uchun FDA tomonidan tasdiqlangan davolash usuli mavjud emas. Agar tasdiqlansa, arimoklomol Qo'shma Shtatlarda NPCni davolash uchun birinchi dori bo'ladi. Evropada Zavesca (miglustat) 2009 yilda tasdiqlangan va NPC davolash uchun yagona dori hisoblanadi. Xitoyda miglustat 2017 yilda Zevico (Megstat Capsule) savdo nomi ostida marketing uchun tasdiqlangan bo'lib, u kattalar va NPC bilan kasallangan bolalarda progressiv nevrologik simptomlarni davolash uchun ishlatiladi.

O'zgaruvchan faza II / III randomizatsiyalangan platsebo nazorati ostida o'tkazilgan sinov (CT-ORZY-NPC-002) shuni ko'rsatdiki, arimoklomol NPC asab tizimining rivojlanishini barqarorlashtirishda, ayniqsa ≥4 yoshli bemorlarning kichik guruhida ijobiy ta'sir ko'rsatadi. va muntazam ravishda klinik yordam ko'rsatadigan bemorlarning kichik guruhi sifatida miglustat (Meglustat) Stalag) olish. 2 yillik davolanish davomida arimoklomol kasallik rivojlanishining doimiy yaxshilanishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, dastlab platsebo qabul qilish uchun tasodifiy tayinlangan bemorlar arimoklomolni davolashga o'tgandan keyin kasallikning rivojlanishining 90% pasayishiga duch kelishdi.

arimoklomol molekulyar tuzilishi (rasm manbai: Vikipediya)

Arimoklomol - Orphazyme ning qo'rg'oshin birikmasi. Preparat issiqlik zarbasi oqsili (HSP) ishlab chiqarishni ko'paytirishi mumkin bo'lgan kichik molekulali issiqlik shok stress induktoridir. Issiqlik zarbasiga qarshi javob uyali stress bilan kurashish uchun mas'ul bo'lgan himoya tizimidir va oqsilning to'g'ri katlanishini ta'minlashda ishtirok etadi. HSP nuqsonli qatlamlangan oqsillarni qutqarishi, oqsil agregatlarini tozalashi va lizosomalarning faoliyatini yaxshilashi mumkin.

Arimoklomol og'iz orqali yuborilgandan so'ng tezda tanada tarqalishi va qon-miya to'sig'idan o'tib, miyaga kirishi mumkin. Preparat stresslangan hujayralarda hujayraning o'ziga xos issiqlik zarbasi ta'sirini rag'batlantirish, noto'g'ri katlanmış oqsillarni normal funktsiyalarini tiklashga yordam berish yoki&# 39 hujayraning qayta ishlash tizimi-lizosomalarini ishlatib, bu oqsillarni normal holatini tiklay olmasdan tiklash uchun yordam beradi. funktsiyalari. Endi u toksik birikmalar hosil qilmaydi, bu esa ko'plab kasallik va alomatlarning sababi bo'lishi mumkin bo'lgan noto'g'ri katlanmış oqsillarning to'planishini kamaytirishga yordam beradi.

Hozirgi vaqtda arimoklomol 4 noyob kasalliklarni davolash uchun potentsial terapiya sifatida ishlab chiqilmoqda, shu jumladan: 2 lizozomal saqlash kasalligi (C tipi Nemann-Pick kasalligi [NPC] va Gaucher kasalligi [GD]) va 2 ta asab-mushak kasalliklari (sporadik inklyuziya tanasi miyoziti) [sIBM], amiotrofik lateral skleroz [ALS]). Preparat 7 bosqich I, 4 bosqich II va 1 muhim faza II / III bosqichlarida o'rganilgan.

Niemann-Pick kasalligi (NPC) C turi genetik, progressiv, zaiflashtiruvchi va ko'pincha o'limga olib keladigan nevrologik kasallikdir. Kasallik lizosomal saqlash kasalliklari deb ataladigan oilaga tegishli bo'lib, NPC oqsilida nuqsonlarni keltirib chiqaradigan mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi. Shuning uchun odatda lizosomalar bilan tozalangan lipidlar to'qima va organlarda (shu jumladan miyada) to'planib kasallik patologiyasini qo'zg'atadi. Qo'shma Shtatlar va Evropada NPC bilan kasallanganlar soni 1000-2000 kishini tashkil etadi.

Arimoklomol NPC kasalliklari rivojlanishiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatdi, bu esa biomarker ta'siri bilan qo'llab-quvvatlanadi, bu kasallikning biologik asosiga ta'sir ko'rsatadi va yaxshi xavfsizlik va toqatga ega.