Ann Rheum Dis: Tenascin-C Hippo signalini faollashtirish orqali ankilozan spondilit oxirida yangi suyak paydo bo'lishiga yordam beradi.

Ankilozan spondilit (AS) surunkali yallig'lanish kasalligi bo'lib, asosan eksenel suyaklarga ta'sir qiladi, kasallanish darajasi 0,32% -1,4%. Ta'sir qilingan aholi asosan yosh va o'rta yoshdagi erkaklar ekanligini hisobga olsak, AS tomonidan yuzaga kelgan nogironlik bemorlar va jamiyat uchun og'ir bo'lib, katta ijtimoiy-iqtisodiy xarajatlarni keltirib chiqaradi. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar va dorilar yallig'lanishni oldini olish va og'riqni nazorat qilishga qaratilgan bo'lsa-da, patologik suyak shakllanishini davolash etishmasligi mavjud. Hozirgi vaqtda suyak ko'prigining shakllanishi tufayli entalpiyaning patologik yangi suyak hosil bo'lishining patogenezi hali ham aniq emas.

Tenasin-C (TNC) - bu makromolekulyar hujayradan tashqari matritsa (ECM) glikoprotein olti qismli ko'p domenli oqsil. TNC ko'tarilishi turli xil yallig'lanish holatlarida, shu jumladan travmatik shikastlanish yoki engil terining shikastlanishi, bakterial infeksiya va asbest tufayli kelib chiqqan o'pkaning shikastlanishida namoyon bo'ladi. Yaqinda tegishli tadqiqotlar revmatik kasalliklarga chalingan bemorlarda qon zardobidagi TNC darajasi oshishi haqida xabar berishdi. Ammo TNKning patologik yangi suyak jarayonida tutgan o'rni hali ham aniq emas.

Yaqinda Sun Yat-Sen universiteti birinchi filial kasalxonasining Siven Chen jamoasi patologik yangi suyak shakllanishi bo'yicha tadqiqot o'tkazdilar. Ushbu tadqiqot TNC ning kallus va yangi suyak hosil bo'lishidagi rolini o'rganish va uning molekulyar mexanizmini o'rganishga qaratilgan.

Ushbu tajriba asosan ankilozan spondilit (AS) bilan og'rigan bemorlardan ligament to'qimalarining xirurgik namunalarini oladi, kollagen antikoriga bog'liq artrit va DBA / 1 modellarini yaratadi va oxirida yangi suyak shakllanishini kuzatadi. TNC ekspressionini aniqlash uchun immunohistokimyoviy binoni ishlatilgan. Hayvon modellarida TNC yoki gen ablasyonunun tizimli ravishda bostirilishini amalga oshiring. Atom kuchi mikroskopi bilan hujayradan tashqari matritsaning (ECM) mexanik xususiyatlarini kuzating. TNC ning quyi oqim yo'llari RNK sekvensiyasi bilan tahlil qilindi va in vivo va in vitro dori regulyatsiyasi bilan tasdiqlandi. Bir hujayrali RNK sekvensiyasi (scRNA-seq) TNC ning hujayra manbasini tahlil qildi va immunofloresansni bo'yash bilan tasdiqladi.

AS bemorlari va hayvon modellari ligamentlari va so'nggi to'qimalarida TNC g'ayritabiiy ravishda tartibga solinadi va TNC oxirida yangi suyak paydo bo'lishini sezilarli darajada inhibe qiladi. Funktsional testlar shuni ko'rsatdiki, TNC endokondral ossifikatsiya jarayonida xondrositlar farqlanishini rag'batlantirish orqali yangi suyak shakllanishiga yordam beradi. Mexanizm nuqtai nazaridan TNC ECM ning yopishishini inhibe qiladi, bu esa quyi oqimdagi Hippo / ha bilan bog'liq protein signallarini faollashishiga olib keladi va shu bilan xaftaga genlarining ekspressionini oshiradi. ScRNA-seq va immunofluoresansni bo'yash shuni ko'rsatdiki, terminal yallig'lanish mikro muhitida TNC asosan fibroblastga xos protein-1 (FSP1) + fibroblastlari tomonidan ajralib chiqadi.

Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, TNC AS va hayvonot modellari bo'lgan bemorlarda ligamentlar va entalpiya to'qimalarida g'ayritabiiy ravishda yuqori darajada tartibga solingan. Tizimli neytrallashtiruvchi o'ziga xos antikorlar yoki TNC gen ablasyonlari hayvon modellarida entalpiyaning patologik yangi suyak shakllanishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin. Shuning uchun TNC patologik yangi suyak shakllanishining muhim qismi bo'lishi mumkin. Patologik yangi suyak va uning molekulyar mexanizmini shakllantirishda TNC ning rolini muhokama qilish eksenel suyakning qattiqligi sirini yanada ochish uchun asos yaratishi va klinikada potentsial terapevtik yo'nalish bo'lishi mumkin.

ASda suyak shakllanishining har xil turlari mavjud, ular orasida endoxondral ossifikatsiya, membranaviy ossifikatsiya va xaftaga o'xshash metaplaziya mavjud bo'lib, ulardan endoxondral ossifikatsiya eng muhim hisoblanadi. Ushbu jarayonda xaftaga shablon hosil bo'lgandan keyin yangi suyak hosil bo'ladi. Kondrositlar gipertrofik xondrositlarga ajralib, keyinchalik osteoblastlar bilan almashtiriladi va etuk suyakka aylanadi. Ushbu tadqiqotda TNCni inhibe qilish xaftaga shablonining shakllanishini kechiktirishi va shu bilan keyingi patologik yangi suyak shakllanishini inhibe qilishi mumkinligi aniqlandi. Ushbu topilma TNC ning xaftaga tushishida va xaftaga tushishida muhim rol o'ynaganligini ko'rsatadigan avvalgi tadqiqotlar bilan mos keladi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, TNC vositasida xaftaga tushishi keyingi patologik yangi suyak shakllanishi uchun juda muhimdir.

Matritsaning yopishishini TNC vositasida inhibe qilish Hippo yo'lini faollashtirish orqali YAPning yadro lokalizatsiyasini pasayishiga olib keladi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, YAP xondrogenezning salbiy regulyatori hisoblanadi. Ushbu tadqiqot YAPning deposforillanishi va yadro lokalizatsiyasi in vitro xondrogenezni sezilarli darajada inhibe qilganligini aniqladi. Hippo / YAP antagonisti XMU-MP-1 ning tizimli kiritilishi xaftaga tushishini va keyinchalik yangi patologik yangi suyak shakllanishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin. Xulosa qilib aytganda, ushbu natijalar terminal mikromuhitda matritsaning mexanik xususiyatlariga ta'sir qilishda TNC ning g'ayritabiiy cho'kishi muhim rol o'ynaydi, bu esa YAPni inaktivatsiyasiga olib kelishi va shu bilan endoxondral osteogenezni kuchaytirishi mumkin.

Ushbu tadqiqotda eksperimental guruh TNC ning patologik yangi suyak shakllanishida ishtirok etishini aniqladilar, bu g'ayritabiiy to'qimalarni qayta tiklashning maxsus shakli sifatida qaralishi mumkin. Ammo, tadqiqot natijalari immunitetni tartibga solish va yallig'lanishdagi ko'p qirrali rolini inobatga olgan holda, TNC ECM ning biomexanik xususiyatlarini tartibga solish va xaftaga tushishini kuchaytirish orqali patologik yangi suyak shakllanishiga yordam berishiga dalil bo'lsa ham, TNC AS ligamentlarida ham ishtirok etishi mumkin. Mikro muhitni boshqarishda yoki surunkali yallig'lanishni saqlashda muhim rol o'ynaydi. Ushbu ko'p funktsiyali molekulaning (TNC) AS patogenezidagi rolini o'rganishni davom ettirish juda mazmunli bo'ladi.

Xulosa qilib aytganda, ushbu tajriba periosteumning surunkali yallig'lanishi ortiqcha TNC birikmasiga olib kelishi mumkinligini aniqladi, bu esa o'z navbatida ECM yopishishini inhibe qilish va Gippo yo'lini faollashtirish orqali xaftaga differentsiatsiyasi va patologik yangi suyak shakllanishiga yordam beradi. TNC ning g'ayritabiiy ifodasini inhibe qilish ASda patologik yangi suyak shakllanishini davolash uchun potentsial strategiya bo'lishi mumkin.