Amgen Otezla 3-bosqichning engil va o'rtacha darajadagi blyashka toshbaqa kasalligini davolashda kuchli klinik samaradorlikka ega

Yaqinda Amgen 2021 yilgi Amerika Dermatologiya Akademiyasining Virtual konferentsiya tajribasida (AAD VMX) platsebo nazorati ostida bo'lgan engil va o'rtacha darajadagi blyashka toshbaqa kasalligini davolash uchun Otezla (apremilast) og'iz orqali yallig'lanishga qarshi dori-darmonini e'lon qildi. . Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan taqqoslaganda, Otezla kasallikdan ta'sirlangan bemor&# 39 tana yuzasi (BSA) dan qat'iy nazar kasallikning og'irligini sezilarli darajada yaxshilagan.

2021 yil fevral oyida, ADVANCE tadqiqot ma'lumotlariga asoslanib, Amgen AQSh FDAga Otezla-dan fototerapiya yoki tizimli terapiya uchun yaroqli bo'lgan engil va o'rtacha darajadagi blyashka toshbaqasini davolash uchun qo'shimcha ravishda yangi dori-darmonlarni (sNDA) yubordi.

Otezla - bu Amgen tomonidan 2019 yil avgust oyida 13,4 milliard dollarga sotib olingan Celgene preparatining og'zaki yallig'lanishga qarshi preparati. 2019 yil yanvar oyida Bristol-Myers Skvibb (BMS) Shinjini 74 milliard dollarga sotib oldi. AQSh Federal Savdo Komissiyasining' (FTC) antitrestlik tekshiruvi doirasida Otezla sotishga majbur bo'ldi va Amgen o'z zimmasiga oldi.

Otezla - bu og'iz orqali tanlangan fosfodiesteraza 4 (PDE4) kichik molekula inhibitori va 3 ko'rsatkich bo'yicha tasdiqlangan (o'rtacha va og'ir blyashka toshbaqasi, faol psoriatik artrit, Behcet kasalligi bilan bog'liq og'iz yaralari)). Sotib olish paytida Otezla psoriaz va psoriatik artrit uchun yagona og'iz, biologik bo'lmagan terapiya va Behcet&# 39 kasallik bilan bog'liq og'iz yaralarini davolash uchun yagona dori edi. Amgen tomonidan ishlab chiqarilgan 2020 yilgi hisobotga ko'ra, Otezla 2,195 milliard AQSh dollarini sotdi va bu Amgen uchun eng ko'p sotilgan uchinchi dori hisoblanadi.

ADVANCE tadqiqotining etakchi tadqiqotchisi va Detroytdagi Genri Ford Sog'liqni saqlash tizimining Klinik tadqiqotlar bo'yicha direktori Linda Steyn Sayd Gold shunday dedi: "Yengil va mo''tadil plakali toshbaqa kasalligiga chalingan ko'plab bemorlar hozirgi mavjud topikal davolash usullariga qaramay , ammo ular hali ham kasallik alomatlarini nazorat qilishda qiyinchiliklarga duch kelmoqdalar, bu ularning kundalik hayotiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. ADVANCE tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, Otezla og'zaki tana yuzasi va bosh terisi tutilishi kabi kasallik zo'ravonligining klinik ko'rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilagan."

Amgen ilmiy-tadqiqot va ishlab chiqarish bo'yicha ijrochi vitse-prezidenti Devid M. Riz shunday dedi:" ADVANCE tadqiqotining ijobiy natijalari Otezlaning engil va o'rtacha darajadagi blyashka toshbaqasi bilan og'rigan bemorlar uchun potentsial foydasini qo'llab-quvvatlash uchun tobora ko'proq dalillar qo'shmoqda. Biz uni kutmoqdamiz. Biz FDA bilan og'zaki Otezlani engil va o'rta darajada kasallikka chalingan kattalar bemorlariga tatbiq qilishni kengaytirish uchun hamkorlikni davom ettirmoqdamiz."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) - bu ko'p markazli, randomizatsiyalangan, platsebo-boshqariladigan, ikki tomonlama ko'r 3-bosqich, bu Otezlaning engil va o'rtacha blyashka toshbaqa kasalligini davolashda samaradorligi va xavfsizligini baholaydi. Yumshoq va o'rtacha blyashka toshbaqa kasalligi quyidagicha ta'riflanadi: tana yuzasi (BSA) 2% -15%, psoriaz maydoni va zo'ravonlik indeksi (PASI) darajasi 2-15, statik shifokorning umumiy bahosi (sPGA) darajasi 2-3 ball uchun . Ushbu tadqiqotda 595 bemor tasodifiy ravishda 1: 1 nisbatida 2 guruhga bo'lingan. Bir guruh kuniga ikki marta Otezla 30 mg og'iz orqali qabul qildi (n=297), boshqasi esa 16 haftalik davolanish davrida platsebo (n=298) oldi. 16 haftalik davolanishni tugatgandan so'ng, barcha bemorlar 32-haftagacha ochiq yorliq kengayish davrida Otezla bilan davolanishdi. Birlamchi so'nggi nuqta 16-haftada sPGA reaktsiyasini qo'lga kiritgan bemorlarning foiz nisbati edi. SPGA reaktsiyasi sPGA skori bilan terining shikastlanishini olib tashlash (0 ball) yoki deyarli to'liq olib tashlash (1 ball) va kamida 2 punktga kamaytirish dastlabki darajaga nisbatan. .

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga yetdi: davolashning 16-haftasida platsebo guruhi bilan taqqoslaganda Otezla davolash guruhidagi bemorlarning ancha yuqori qismi sPGA 0/1 reaktsiyasiga erishdi (21,6% va 4,1%, p< 0.0001).="" ushbu="" klinik="" yaxshilanishlar="" 32-haftagacha="" davom="">

Bundan tashqari, davolanishning 16-haftasida platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Otezla davolash guruhi barcha ikkilamchi so'nggi nuqtalarda statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilangan, shu jumladan: BSA SA 5% bo'lgan bemorlarning yuqori qismi BSA ≤ 3% (71,7%) va 35,8%), BSA kamida 75% yaxshilandi (29,0% va 6,1%) va bosh terisi PGA (ScPGA) javob skori terining shikastlanishlarini to'liq yoki deyarli to'liq olib tashlandi (ScPGA 0/1: 35,6% va 12,9%). .

BSA> bilan kasallangan kattalardagi bemorlarda; 5%, kasallik zo'ravonligining izchil yaxshilanishiga ham erishildi. Davolashning 16-haftasida, platsebo guruhiga nisbatan, Otezla davolash guruhidagi BSA> bilan kasallangan bemorlarning yuqori qismi; 5% BSA≤3% (54,6% ga qarshi 14,9%) ga erishgan va BSA kamida 75% ga yaxshilangan (36,8% va 8,6%)), ScPGA javob ballari 0/1 (50,6% va 19,2%).

Ushbu sinovda kuzatilgan noxush hodisalar Otezlaning ma'lum xavfsizlik xususiyatlariga mos keladi. Otezla davolash guruhida davolanish paytida eng ko'p qayd etilgan (-5%) noxush hodisalar (TEAE) diareya (14.3%), bosh og'rig'i (12.9%), ko'ngil aynish (12.7%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi (8.5%) va Nazofarenjit (6,8%).

Psoriazis jiddiy surunkali yallig'lanish kasalligi bo'lib, terida ko'tarilgan qizil tarozilar paydo bo'lishi mumkin, odatda tirsaklar, tizzalar yoki bosh terisi tashqi tomonlariga ta'sir qiladi, ammo u har qanday joyda ham paydo bo'lishi mumkin. Dunyo bo'ylab 125 millionga yaqin odam toshbaqa kasalligiga chalingan, shu jumladan Evropada 14 millionga yaqin va Qo'shma Shtatlarda 7,5 milliondan ortiq. Ushbu bemorlarning taxminan 80% blyashka toshbaqa kasalligiga chalingan.

Otezla (apremilast) hujayralardagi yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi vositachilar tarmog'ini tartibga soluvchi og'iz selektiv fosfodiesteraza 4 (PDE4) kichik molekula inhibitori. PDE4 tsiklik adenozin monofosfat (cAMP) o'ziga xos PDE va ​​yallig'lanish hujayralarida asosiy PDE. PDE4 inhibisyonu hujayra ichidagi cAMP darajasining oshishiga olib keladi, bu yallig'lanish mediatorlari ishlab chiqarishni bilvosita tartibga soladi deb o'ylashadi. Bemorlarda Otezla&# 39 terapevtik ta'sirining o'ziga xos mexanizmi hali ham aniq emas.

Hozirgi vaqtda Otezla 3 ta davolash ko'rsatmasi bo'yicha tasdiqlangan: (1) kattalardagi bemorlarni o'rtacha va og'ir blyashka toshbaqa kasalligi bilan davolash; (2) faol psoriatik artritli kattalardagi bemorlarni davolash; (3) Behcet Voyaga etgan bemorlarda kasallik bilan bog'liq og'iz oshqozon yarasi bilan davolash. U 2014 yilda AQSh FDA tomonidan marketing uchun birinchi marta ma'qullanganligi sababli, O'rta va og'ir blyashka toshbaqa kasalligi yoki faol psoriatik artrit bilan og'rigan 250 000 dan ortiq bemorlar Qo'shma Shtatlarda Otezla davolashini olishdi.