AbbVie og'zaki CGRP retseptorlari antagonisti atogepanti migrenning III bosqichida muvaffaqiyatli o'tdi!

Yaqinda AbbVie migren uchun atogepantni baholovchi III bosqich ADVANCE sinovi o'zining asosiy yakuniy nuqtasiga etganligini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 12 haftalik davolash davrida, platsebo bilan solishtirganda, atogepantning barcha dozalari (10mg, 30mg, 60mg) o'rtacha oylik migren kunlarini bazal darajadan sezilarli darajada kamaytirdi. Bundan tashqari, ikkita yuqori doz (30mg, 60mg) barcha oltita ikkinchi darajali nuqtalarda statistik jihatdan yaxshilanishni ko'rsatdi. Ushbu natijalar va oldingi ijobiy bosqich 2/3 sinov natijalariga asoslanib, AbbVie AQSh va boshqa mamlakatlarda atogepantning normativ buyurtma hujjatlarini topshirishni rejalashtirmoqda. To'liq ma'lumotlar natijalari kelgusi tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi va / yoki tahlil qilingan jurnalda e'lon qilinadi.

Atogepant - bu migrenni profilaktika qilish uchun maxsus ishlab chiqilgan og'zaki kalsitonin bilan bog'liq peptid (CGRP) retseptorlari antagonisti (gepant). CGRP va uning retseptorlari migrenning patofiziologiyasi bilan bog'liq bo'lgan asab tizimining sohalarida namoyon bo'ladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, O'chokli hujumlari paytida CGRP darajasi oshadi va tanlangan CGRP retseptorlari antagonistlari migrenga klinik ta'sir ko'rsatadi.

Migren sohasida AbbVie BOTOX (Botox®, botulinum toksin A, onabotulinumtoxinA) va Ubrelvy (ubrogepant) mahsulotlarini sotadi. Ular orasida BOTOX AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan kattalardagi surunkali migren uchun birinchi profilaktik dori va Ubrelvy FDA tomonidan kattalar migreni (aura bilan yoki u holda) uchun tasdiqlangan birinchi og'iz CGRP retseptorlari antagonisti (gepant).

Tomas Xadson, MD, katta vitse-prezident va AbbVie tadqiqotlari va rivojlanishining bosh ilmiy xodimi, "O'chokli xurujlari susayishi mumkin, ammo migren - davolanadigan kasallik. Ushbu sinovlar natijalariga ko'ra bizning maqsadimiz bemorlar va tibbiyot xodimlariga CGRP retseptorlarini blokirovka qilish va migrenni oldini olish orqali ishlaydigan oddiy kuniga bir marta og'iz orqali dori-darmon bilan ta'minlaydigan xavfsiz va samarali profilaktik davolanishdir.&tirnoq;

Atogepantning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: genome.jp)

ADVANCE III bosqichining asosiy sinovlari to'g'risida:

Bu migrenni oldini olishda og'iz atogepantining samaradorligini, xavfsizligini va tolerabilitatsiyasini baholash uchun o'tkazilgan uch bosqichli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo nazoratidagi, parallel guruhli sinov. Jami 910 bemor tasodifiy ravishda 4 davolash guruhiga, 3 dozada (10mg, 30mg, 60mg) atogepant va platsebodan kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilindi. Samaradorlik tahlili 873 bemorning davolangan (mITT) populyatsiyasiga asoslangan.

Boshlang'ich davri 12 haftalik davolanish davrida bazaldan oyiga migren kunlarining o'rtacha sonining o'zgarishi edi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, barcha atogepant dozalari guruhlari boshlang'ich nuqtaga etib borishdi va oyiga o'rtacha migren kunlarining soni platsebo bilan taqqoslaganda statistik jihatdan sezilarli darajada kamaydi. 10mg / 30mg / 60mg atogepant guruhi 3,69 / 3 ga qisqartirildi. 86 / 4.2 kunga, platsebo guruhi esa 2,48 kunga kamaydi (barcha dozaj guruhlaridagi platsebo guruhi bilan solishtirganda, p≤0.0001).

Ikkilamchi oxirgi nuqta 12 haftalik davolanish davrida oyiga migren kunlarining sonini kamida 50% ga kamaytirgan bemorlarning ulushini o'lchadi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 10mg / 30mg / 60mg atogepant guruhining 55,6% / 58,7% / 60,8% kamida 50% ga kamaygan va platsebo guruhidagi bemorlarning ulushi 29,0% (barcha dozalarda platsebo guruhiga nisbatan). guruhlar, p≤ 0.0001).

12 haftalik davolanish davrida o'lchanadigan boshqa ikkinchi darajali ko'rsatkichlar quyidagilardan iborat: oylik bosh og'rig'i kunlari, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning o'rtacha oylik kunlari, migren sut bezlari faoliyatida (AIM-D) kundalik faoliyatning o'rtacha oylik ko'rsatkichi va jismoniy shikastlanish sohasi. 12-haftadagi boshlang'ich darajadagi o'zgarish va Migrenga xos hayot sifati bo'yicha so'rovnomada (MSQ) funktsional cheklovlar bo'yicha domenning ballari. Sinov shuni ko'rsatdiki, 30 va 60 mg dozalarda guruhlar statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarga ega. barcha ikkilamchi tugatish nuqtalari, 10 mg dozali guruhda 6 ta ikkinchi darajali tugatish nuqtalarining 4 tasida statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlar mavjud.

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, atogepantni baholashda oldingi sinovlarda xavfsizlikka nisbatan yangi xavflar kuzatilmagan. Jiddiy noxush hodisalar 10 mg dozada 0,9 bemorda va platsebo guruhida 0,9% bo'lgan. 30 mg dozali guruhda va 60 mg dozada guruhda jiddiy noxush hodisalar yuz bermadi. Kamida bitta atogepantni davolash guruhida chastota place5% va platsebodan yuqori bo'lgan noxush hodisalar ich qotishi (barcha dozali guruhlarda 6,9-7,7%, platsebo guruhlarida 0,5%), ko'ngil aynish (barcha doz guruhlarida 4,4) bo'lgan. -6,1%, platsebo guruhida 1,8%) va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari (barcha dozali guruhlarda 3,9-5,7% va platsebo guruhida 4,5%). Ko'pincha ich qotishi, ko'ngil aynish va yuqori assimilyatsiya traktining infektsiyalari engil yoki o'rtacha darajada bo'lgan va to'xtashga olib kelmagan. Ushbu sud jarayonida jigar xavfsizligi bilan bog'liq muammolar topilmadi.

2/3 CGP-MD-01 tadqiqoti haqida:

Ushbu tadqiqot og'zaki atogepantning samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligini baholadi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, atogepantning barcha davolanish guruhlari birlamchi yakuniy nuqtaga etishdi. 12 haftalik davolanish davrida, platsebo bilan solishtirganda, oylik o'rtacha migrenli kunlar bazal bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaydi (10mg QD vs platsebo, p=0.0236; 30mg QD vs platsebo P=0.0390; platsebo bilan 60mg QD vs plasebo, p)=0,0390; platsebo bilan 30mg BID, p=0.0034; platsebo bilan 60mg BID, p=0.0031). Tadqiqot natijalari 2018 yil iyun oyida e'lon qilindi.