Dunyodagi birinchi siderofor sefalosporin Fetroja (sefiderokol) AQSh tomonidan nozokomial pnevmoniyani davolash uchun ma'qullandi!

Yaponiyaning Shionogi farmatsevtika kompaniyasi yaqinda AQShning oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) 18 yosh va undan katta yoshdagi katta yoshli bemorlarni davolash uchun yangi antibakterial Fetroja (sefiderokol) antibakterial preparati uchun qo'shimcha yangi dori vositasini (sNDA) ma'qullaganligini e'lon qildi. (HABP) va quyidagi sezgir grammusbat bakteriyalar sabab bo'lgan ventilyator bilan bog'liq bakterial pnevmoniya (VABP): Acinetobacter baumannii kompleksi, Escherichia coli, Enterobacter cloacae kompleksi, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Voyaga etgan bemorlar.

HABP va VABP ba'zida nozokomial pnevmoniya (NP) deb ataladi. Bu eng keng tarqalgan nozokomial infektsiyalardan biridir. Kasalliklarning ko'payishi III bosqich APEKS-NP tadqiqotidan boshlab davolash qiyin bo'lgan patogenlar tomonidan kelib chiqadi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, Fetroja ko'p dori-darmonlarga chidamli grammusbat bakteriyalar sabab bo'lgan HABP va VABPni davolashda qo'shimcha imkoniyat sifatida ishlatilishi mumkin.

Fetroja - gram-manfiy bakteriyalarning antibiotiklarga qarshi turg'unlik mexanizmlarini engib chiqa oladigan, siderofora funktsiyasiga ega bo'lgan birinchi antibiotik. Qo'shma Shtatlarda Fetroja 2019 yil noyabr oyida 18 yosh va undan katta yoshdagi katta yoshdagi bemorlarni siydik yo'llarining murakkab infektsiyalarini davolash uchun cheklangan yoki umuman davolash imkoniyatlari bo'lmagan (cUTIs, shu jumladan: Pielonefrit) davolash uchun tasdiqlangan: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks bakteriyalari. Evropa Ittifoqida aerob gram-manfiy bakteriyalar sabab bo'lgan infektsiyalarni davolash uchun cheklangan davolash imkoniyatlari bo'lgan kattalar (18 yosh va undan katta) bemorlar uchun Fetcroja (cefiderocol) tasdiqlangan.

Cefiderocol - bu' troyan otiga o'xshash tarzda bakteriyalar hujayralariga kirish uchun&# 39 bakteriyalarining o'ziga xos temirni yutish tizimidan foydalanadigan dunyodagi birinchi siderofor sefalosporin." Cefiderocol keng spektrli aerob gram-manfiy patogenlariga qarshi in vitro antibakterial faollikka ega.

Cefiderocol ko'p millatli kuzatuv ishlarining ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, sefiderokl in vitro keng spektrli aerobik gram-negativ patogenlariga (shu jumladan, Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan sanab o'tilgan uchta asosiy ustuvor patogenlarga ham ta'sir qiladi: karbapenemga chidamli Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrakter karbapenemaga chidamli Enterobakteriya ) va Stenotrophomonas maltophilia ko'plab kuchli inhibitiv ta'sirga ega. Bundan tashqari, sefiderokl turli xil chidamli fermentlarga (masalan, kengaytirilgan spektrli b-laktamaza [ESBL], AmpC b-laktamaza [AmpC], serin karbapenemaza va metall karbapenemaza) ta'siriga ham chidamli. Ushbu bakteriyalar kuchli in vitro antibakterial ta'sirga ega.

Ushbu kengaytirilgan ko'rsatkichni tasdiqlash III bosqich APEKS-NP tadqiqot natijalariga asoslangan. Bu Gram-musbat patogenlar, shu jumladan kasalxonada olingan bakterial pnevmoniya (HABP), ventilyator bilan bog'liq bakterial pnevmoniya (VABP) sabab bo'lgan sefiderokolni davolashni baholash uchun xalqaro ko'p markazli, ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan, kam bo'lmagan tadqiqot. sog'liqni saqlash bilan bog'liq bakterial pnevmoniya (HCABP), shu jumladan nozokomial pnevmoniya (NP) samaradorligi va xavfsizligi. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda 1: 1 nisbatda tayinlanib, sefiderokolni (har 8 soatda, har safar 3 soatdan keyin 2 g tomir ichiga yuborish) yoki yuqori dozali meropenemni (har 8 soatda, har safar 3 soat ichida) vena ichiga infuzionni olishdi. 2g), 7-14 kun davomida kasalxonaga yotqizish. Bundan tashqari, metitsillinga chidamli Staphylococcus aureus (MRSA) va grammusbat bakteriyalarni qamrab olish uchun ikkita davolash guruhiga kamida 5 kun davomida linzolid berildi. Xavfsizlik, davolanish tugaganidan keyin 28 kun o'tgach, doimiy jiddiy nojo'ya holatlar bo'lmasa tekshiriladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot past darajadagi bo'lmagan asosiy darajaga yetdi: davolash uchun mo'ljallangan modifikatsiyalangan guruhda (mITT) guruhida, davolashni boshlaganidan keyin 14-kuni, sefiderokolni davolash guruhi va yuqori dozali meropenni davolash Barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi (ACM) kam bo'lmagan darajaga ega (ACM: 12.4% [18/145] va 11.6% [17/146]; farq: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). Bundan tashqari, yuqori dozali meropenem bilan taqqoslaganda, sefiderokol bir qator asosiy ikkinchi darajali nuqtalarga erishdi, shu jumladan davolanishda klinik natijalar (davolanish tugaganidan keyin 7 kun o'tgach aniqlangan TOC, davolash testi) (64,8% va boshqalar). 66,7%); Farq: -2.0, 95% CI: -12.5, 8.5) va mikroblarni yo'q qilish darajasi (47.6% va 48%; Farq: -1.4, 95% CI: -13.5, 10.7), 28-chi o'lim (21.0). kun% va 20,5%; farq: 0,5, 95% CI: -8,7, 9,8).

Bundan tashqari, tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, sefiderokol davolash guruhidagi modifikatsiyalangan davolash uchun mo'ljallangan (mITT) guruhidagi asosiy maqsad patogenini va yuqori dozadagi meropenni davolash guruhidagi klinik davolanish darajasi o'xshash: Klebsiella pneumoniae (64.6 % [31/48] va 65.9% [29/44]; farq: -1.3, 95% CI: -20.8, 18.1), Escherichia coli (63.2% [12/19] va 59.1% [13/22]; farq : 4.1, 95% CI: -25.8, 33.9), Pseudomonas aeruginosa (66.7% [16/24] va 70.8% [17/24]; farq: 4.2, 95% CI: -30.4, 22.0), Bowman harakatsiz Bacillus ( 52.2% [12/23] va 58.3% [14/24]; farq: -6.2, 95% CI: -34.5, 22.2).

Tadqiqotda boshqa xavfsizlik signallari kuzatilmadi. Cefiderocol davolash guruhi va yuqori dozali meropenem davolash guruhi o'rtasida noxush hodisalar (TEAE) paydo bo'lishi shunga o'xshash edi: TEAE (87,8% ga nisbatan 86. 0%), davolash paytida jiddiy nojo'ya hodisalar (SAE: 36,5% va boshqalar). 30,0%), giyohvand moddalar bilan bog'liq SAE (2,0% va 3,3%), TEAE tufayli to'xtatish (8,1% va 9,3%), o'limga olib keladigan TEAE (26,4% va 23,3%).

Sefiderokolning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: eBiochemicals)

Fetrojaning faol farmatsevtik moddasi sefiderokol bo'lib, u siderofor sefalosporinning yangi turi hisoblanadi. U gram-manfiy bakteriyalar (shu jumladan ko'p dori-darmonlarga chidamli bakteriyalar) hujayralari membranasiga kirib borishning o'ziga xos mexanizmiga ega va karbapenemalarni engib chiqishi mumkin. Dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishning uchta asosiy mexanizmining o'ziga xos qobiliyati (porin kanalining o'zgarishi, b-laktamaza inaktivatsiyasi, oqim nasosining ortiqcha ishlab chiqarilishi). Cefiderocol temir temir bilan bog'lanadi va bakterial temir tashuvchisi orqali hujayra membranasining tashqi membranasi orqali bakteriyalar hujayralariga faol ravishda tashiladi. Ushbu troyan ot strategiyasi sefiderokolga bakteriyalar hujayrasi periplazmasida yuqori konsentratsiyalarga erishish, periplazmik bo'shliqda penitsillin bilan bog'lovchi oqsil bilan bog'lanish va bakteriyalar hujayra devorlari sintezini inhibe qilish imkonini beradi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sefiderokol Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan belgilangan eng yuqori ustuvorlikka ega bo'lgan barcha grammusbat bakteriyalarga, shu jumladan karbapenemaga chidamli asosiy gram-manfiy fermentatsiya qilmaydigan Acinetobacter baumannii va aeruginosa Pseudomonas, refrakter karbapenemga qarshi kuchli ta'sir ko'rsatadi. - chidamli enterobakteriyalar. Cefiderocol o'lim darajasi yuqori bo'lgan va jiddiy tibbiy ehtiyojlarni qondirmaydigan kasalliklarda foydalanish uchun ishlab chiqilgan.

Antibiotiklarga chidamlilik (AMR) - bu shoshilinch zarur sog'liq yuki. Birgina Qo'shma Shtatlar va Evropada har yili 56000 kishi antibiotiklarga chidamli infektsiyalardan vafot etadi. Agar chora ko'rilmasa, har yili 10 million odam antibiotiklarga chidamli infektsiyalardan o'ladi. 2050 yilga kelib global iqtisodiy yuk 100 trillion AQSh dollarini tashkil etadi.

Gram-manfiy bakteriyalarning hujayra devorlariga kirib borishning o'ziga xos usuli va&# 39 bakteriyalarining antibiotiklarga qarshi turg'unlik mexanizmlarini engish qobiliyatiga asoslanib, Fetroja juda muhim qondirilmagan tibbiy ehtiyojni ommaviylashgandan keyin to'ldirishga yordam beradi.