AQSh FDA "AstraZeneca Enhertu" ni oshqozon saratoni bilan davolashni qayta tiklaydigan eng yaxshi dorilar uchun malaka beradi!

Yaqinda AstraZeneca va sherigi Daiichi Sankyo AQSh oziq-ovqat va dori-darmon ma'muriyati (FDA) HER2 maqsadli antikorlarga qarshi konjugat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) dori-darmonlarni davolash uchun yutuqlar kategoriyasini (BTD) berganligini e'lon qildi. Oldin kamida 2 ta reglamentni qabul qilgan (trastuzumab, trastuzumabni o'z ichiga olgan) HER2-musbat, qaytarib bo'lmaydigan yoki metastatik oshqozon yoki gastroezofagial adenokarsinomali bemorlarga.

Enhertu dunyodagi' ning birinchi partiyasini 2019 yil dekabr oyida AQShda qabul qildi: FDA metastatik kasallikda HER2-musbat metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan kattalar uchun Enhertu-ni tasdiqlashni tezlashtirdi. Yaponiyada Enhertu Sog'liqni saqlash, Mehnat va aholini ijtimoiy muhofaza qilish vazirligidan (MHLW) 2020 yil mart oyida oldingi kimyoviy terapiyadan so'ng qaytgan HER2-musbat, tuzatib bo'lmaydigan yoki metastatik ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun shartli ravishda erta tasdiqlashni oldi (standart Bemorlar bilan cheklangan). davolashga samarasiz yoki toqat qilmaydigan).

Ta'kidlash joizki, ushbu BTD AQSh FDA tomonidan Enhertu BTD-ni ikkinchi marta HG2-giyohvandlik saratonini davolashda&№ 39 preparatining potentsialini ko'rsatib bermoqda. 2017 yilda FDA HER2-ijobiy metastatik ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarda BTD uchun Enhertu davolashini tayinladi. Yaponiyada Enhertu kompaniyasi MHLW tomonidan HER2-ijobiy metastatik oshqozon saratonini davolash uchun SAKIGAKE (innovatsion dori) malakasiga ega bo'ldi. Yaqinda Daiichi Sankyo MHLW ga HER2-ijobiy metastatik oshqozon saratonini davolash uchun qo'shimcha dori-darmon (sNDA) uchun Enhertu dasturini topshirdi. SNDA 6 oylik jadvalda tezkor tekshiruvni yakunlaydi.

Oshqozon saratoni saraton o'limining uchinchi sababidir va metastatik kasallikdan 5 yil omon qolish darajasi 5% ni tashkil qiladi. Me'da saratonining taxminan 20% i HER2-musbatdir. Hozirgi vaqtda HER2-ijobiy metastatik oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlar va trastuzumab (trastuzumab, HER2 maqsadli monoklonal antikor) bilan davolanishdan keyin rivojlangan bemorlarga davolanish imkoniyatlari cheklangan va HER2 maqsadli dasturi tasdiqlanmagan. Agar ma'qullangan bo'lsa, Enhertu HER2-ijobiy oshqozon saratonini davolashda birinchi ADC dori bo'lib, ushbu turdagi saraton uchun muhim terapevtik yutuqlarni olib keladi.

Xose Bazelga, AstraZeneca' onkologik tadqiqotlar va rivojlantirish bo'yicha ijrochi vitse-prezidentning ta'kidlashicha:" Hozirgi vaqtda HER2-ijobiy metastatik oshqozon saratoni bilan kasallangan bemorlarning davolanish imkoniyatlari cheklangan va HER2-ga asoslangan tasdiqlangan dorilar yo'q. . Biz FDA bilan Enhertu-ni halokatli kasalliklar uchun muhim yangi terapiya va birinchi antikor dori konjugatining (ADC) potentsialini o'rganish uchun ishlashga umid qilamiz."

Giyohvand moddalarni yutish bo'yicha malaka (BTD) - bu FDA tomonidan 2012 yilda jiddiy yoki hayot uchun xavfli kasalliklarni davolashni rivojlantirish va qayta ko'rib chiqishni tezlashtiradigan yangi dori-darmonlar kanali bo'lib, ushbu preparat mavjud terapevtik dorilar bilan taqqoslanganligi haqida dastlabki klinik ma'lumotlar mavjud. Vaziyatni sezilarli darajada yaxshilaydigan yangi dorilar. BTD dorilarini olish, tadqiqotlar va ishlab chiqishda FDA ning yuqori lavozimli amaldorlarini, shu jumladan yaqinroq ko'rsatmalarga ega bo'lishi mumkin. Dori-darmon bozorining yangi tahlili eng qisqa vaqt ichida bemorlarni davolashning yangi usullari bilan ta'minlanishini ta'minlash uchun keng qamrovli qayta ko'rib chiqish va ustuvorliklarni qayta ko'rib chiqish huquqiga ega.

FDA Enhertu BTDni ro'yxatdan o'tgan II bosqich DESTINY-Gastric01 sinovlari ma'lumotlari va Lanset Onkologiyasida chop etilgan I bosqich sinovlari ma'lumotlari asosida mukofotladi.

DESTINY-Gastric01 - bu ochiq-oydin, ko'p markazli, ro'yxatga olingan II bosqich sinovidir, unda HER2-ijobiy rivojlangan oshqozon saratoni yoki gastroezofageal birikma adenokarsinomasi (IHC3 {{7}} yoki IHC2 + / ISH with) bo'lgan 189 ta bemor qatnashadi. . Bemorga ilgari 2 yoki undan ortiq rejim (shu jumladan 5-FU, platina kimyoviy terapiyasi, trastuzumab) kiritilgan, ammo ahvoli yaxshilandi. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy 2: 1 nisbatda tayinlandi va har uch haftada tadqiqotchi tomonidan tanlangan Enhertu (6,4 mg / kg) yoki kimyoterapiya (paklitaksel yoki irinotekan monoterapiyasi) olindi. Birlamchi so'nggi nuqta - bu umumiy javob darajasi (ORR), asosiy ikkinchi darajali nuqta - bu umumiy omon qolish (OS) va boshqa ikkinchi darajali nuqta: progressiyasiz omon qolish (PFS), remissiya davomiyligi (DOR), kasalliklarni boshqarish darajasi (DCR). , Davolanishning etishmovchiligi (TTF), farmakokinetikasi (PK) va xavfsizlik nuqtai nazaridan vaqt.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich va ikkinchi darajali yakuniy nuqtaga etib bordi: kimyoterapiya guruhi bilan taqqoslaganda Enhertu davolash guruhi ob'ektiv javob berish tezligi (ORR) va umumiy omon qolish (OS) statistik va klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarga erishdilar. Tadqiqotda Enhertu kompaniyasining umumiy xavfsizligi va bardoshliligi ilgari e'lon qilingan birinchi bosqich sinovlariga mos keldi. Eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (grade30%, har qanday nav) gematologiya va oshqozon-ichak trakti, shu jumladan neytrofillar sonining kamayishi, anemiya, ko'ngil aynish va ishtahaning pasayishi. Tadqiqotda o'pkaning interstitsial interstitsial kasalliklari (ILD) va pnevmoniya, asosan 1-darajali va 2-darajali kasalliklar, 3-sinfda - 2 ta holatlar va 4-sinfda - 1 ta holatlar, I bosqichda yoki DESTINY-Gastric01 sinovida vafot etgani yo'q. ILD (5-sinf) bilan bog'liq bo'lgan oshqozon saratoni bilan kasallangan bemorlar paydo bo'ldi.

Tadqiqotning to'liq natijalari Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining yillik yig'ilishida (ASCO20) 2020 yilda e'lon qilinadi.

Oshqozon saratoni dunyoda keng tarqalgan beshinchi saraton va saraton o'limining uchinchi sababidir. 2018 yilda dunyo miqyosida taxminan 1 million yangi holatlar qayd etildi, ularning 783 mingtasi o'limga olib keldi. Oshqozon saratoni odatda tashxis qo'yilganida rivojlangan bosqichda bo'ladi. Agar erta bosqichda tashxis qo'yilgan bo'lsa ham, omon qolish darajasi hali ham yuqori emas.

Oshqozon saratoni bilan kasallanishining taxminan 20 foizi HER2 ijobiy hisoblanadi. HER2-musbat yoki metastatik oshqozon saratoni uchun tavsiya etilgan birinchi darajali davolash trastuzumab bilan birgalikda kimyoviy terapiya hisoblanadi. Trastuzumab - bu HER2 maqsadli monoklonal antikor bo'lib, u kimyoterapiya bilan birgalikda bemorning natijalarini yaxshilaydi. Birinchi darajali davolanishdan o'tgan oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun trastuzumab boshqa samaradorlikni ko'rsatmadi va hozirda HER2 tasdiqlangan boshqa dorilar mavjud emas.

HER2 - tirozin kinazasi retseptorlari oqsilidir, u hujayralar o'sishini rag'batlantiradi va oshqozon saratoni, ko'krak saratoni va o'pka saratoni kabi turli xil o'simta hujayralari yuzasida namoyon bo'ladi. HER2 haddan tashqari ekspressiyasi HER2 genining maxsus o'zgarishi (HER2 amplifikatsiyasi) bilan bog'liq bo'lib, ko'pincha agressiv kasallik va yomon prognoz bilan bog'liq.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) - bu yangi avlod antikor-dorilar konjugati (ADC), u HER2 insonlashtirilgan monoklonal antikor trastuzumab (trastuzumab) va yangi topoisomerase 1 inhibitori exatecan lotin (DX) uchun 4 peptid ulagichidan foydalanadi (DX). hosilasi, DXd) an'anaviy kimyoterapiya bilan solishtirganda sitotoksik vositalarni kamaytiradigan sitotoksik vositalarni saraton hujayralariga etkazib berishni maqsad qilib qo'yadigan bir-biri bilan bog'langan.

2019 yil mart oyida AstraZeneca har xil HER2 ifoda darajasi yoki HER2 mutatsiyasiga ega oshqozon saratoni, Kolorektal saraton va o'pkaning turli xil saraton kasalligini davolash uchun Enhertu-ni birgalikda ishlab chiqqan "Birinchi uchlik" bilan birgalikda immuno-onkologik hamkorlikda umumiy qiymati 6,9 milliard dollarga etdi. saraton, va HER2 kam ifodalangan ko'krak saratoni. Kelishuvga ko'ra, ikkala tomon birgalikda Enhertu-ni global miqyosda ishlab chiqadi va tijoratlashtiradi. Daiichi Sankyo Yaponiya bozorida mutlaq huquqlarga ega va ishlab chiqarish va etkazib berish uchun javobgardir.

EvaluatePharma, farmatsevtika bozorini tadqiq qilish agentligi, ilgari Enhertu' ning 2024 yilda sotilishi 2 milliard dollarga tushishini taxmin qilgan edi.