AQSh FDA tomonidan IMGN632 ga qonning noyob shishlarini davolash uchun giyohvand moddalarni tayyorlash bo'yicha kvalifikatsiya berildi!

ImmunoGen - bu saraton kasallarining prognozini yaxshilash uchun keyingi avlod antikorlari bilan biriktirilgan dori-darmonlarni (ADC) ishlab chiqarishga bag'ishlangan biotexnologiya kompaniyasi. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) relapsed yoki refrakter blast plazmatsitoid dendritik hujayralar o'smasi (BPDCN) kasallarini davolash uchun yangi CD123 maqsadli IMGN632 ADC terapiyasi uchun dori-darmonlarni (BTD) tayinlaganligini e'lon qildi.

IMGN632 - bu CD123-ga yo'naltirilgan yangi ADC. Hozirgi vaqtda u BPDCN, o'tkir miyeloid leykemiya (AML) va o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) kabi gematologik xavfli kasalliklarni davolash uchun klinik rivojlanmoqda. Hozirgi vaqtda IMGN632 ko'plab guruhlarda, shu jumladan BPDCN uchun monoterapiya va minimal qoldiq kasallik ijobiy (MRD +) indüksiyon terapiyasini olgan AML bemorlarida va Vidaza (azacitidine) va Venclexta bilan birgalikda baholanmoqda. relapsli / refrakter AML bo'lgan bemorlarni davolash uchun (venetoklaks).

IMGN632 DNKni o'zaro bog'lanishsiz alkilatlashi mumkin bo'lgan yangi turdagi indolino-benzodiazepin (IGN) foydali yukidan foydalanadi. Boshqa DNK-maqsadli foydali yuklari bilan taqqoslaganda, IGN AML hujayralarida yuqori samaradorlikka ega, ammo normal suyak iligi progenitor hujayralari uchun kam toksik bo'lishi uchun mo'ljallangan.

BTD - bu FDA tomonidan 2012 yilda yaratilgan yangi dori-darmonlarni qayta ko'rib chiqish kanali. U jiddiy yoki hayotga xavf soluvchi kasalliklarni davolashni ishlab chiqish va qayta ko'rib chiqishni tezlashtirishga qaratilgan bo'lib, preparat bir yoki bir nechta yangi dorilar tarkibida ekanligi to'g'risida dastlabki klinik dalillar mavjud. klinik jihatdan ahamiyatli so'nggi nuqta sezilarli darajada yaxshilandi. BTD dan olingan dori-darmonlarni bemorlarga eng qisqa vaqt ichida yangi davolash imkoniyatlari bilan ta'minlash uchun rivojlanish jarayonida yuqori darajadagi FDA mutasaddilari, shu jumladan yaqinroq ko'rsatmalar olish mumkin.

IMGN632 ta'sir mexanizmi

BPDCN kamdan-kam uchraydigan qon saratoni bo'lib, leykemiya va limfoma xususiyatlariga ega. Kasallik xarakterli teri lezyonlari va limfa tugunlarining tutilishiga ega va u ko'pincha suyak iligiga tarqaladi. Ushbu agressiv saraton qattiq davolashni talab qiladi, so'ngra ildiz hujayralarini transplantatsiyasi. So'nggi yillarda CD123 maqsadli terapiyasi tasdiqlangan bo'lsa-da (Elzonris [tagraxofusp-erzs], 2018 yilda tasdiqlangan), bemorlar uchun qondirilmagan ehtiyoj hali ham yuqori, ayniqsa relaps / refrakter sharoitda.

FDA IMGN632 BTD-ni BPDCN kogortasini inson tomonidan olib borilgan birinchi tadqiqot natijalariga asoslanib berdi. Kogortaning dastlabki natijalari 2019 yilgi Amerika Gematologiya Jamiyati (ASH) yillik yig'ilishida e'lon qilindi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki: 9 BPDCN kasalligi (barchasi Elzonris bilan davolangan), 2 bemor intensiv kimyoterapiya qilingan), 3 bemor IMGN632 ga davolanishni ko'rsatdi. IMGN632 monoterapiyasi BPDCN dozasini kengaytirish kohortasidan olingan so'nggi ma'lumotlar shu yilning dekabr oyida ASH yillik yig'ilishida e'lon qilinadi.

ImmunoGen prezidenti va bosh ijrochi direktori Mark Enyedi shunday dedi:" Biz FDA tomonidan IMGN632-ga dori-darmonlarni qabul qilishning yangi nomini berganidan juda mamnunmiz, bu esa ushbu noyob va tajovuzkor saraton kasalligi bilan kasallangan aholiga samarali va yaxshi muhosaba qilinadigan muolajalarning favqulodda zarurligini ta'kidlaydi. Biz BPDCN-da IMGN632 rivojlanish yo'lini yanada aniqlash uchun FDA bilan hamkorlikni davom ettirishga umid qilamiz. Bundan tashqari, biz IMGN632 ni o'tkir miyeloid leykemiya (AML) va boshqa gematologik xatarli kasalliklarda qo'llashni baholashni davom ettiramiz."

Elzonrisning harakat mexanizmi (tagraxofusp) (rasm manbai, Stemline kompaniyasi veb-sayti)

Elzonris Stemline Therapeutics tomonidan ishlab chiqilgan va 2018 yil dekabr oyida AQShning FDA tomonidan 2 yosh va undan katta yoshdagi, shu jumladan ilgari davolanmaganlarni (shu jumladan, ilgari davolanmagan) bemorlarni va kattalardagi blastik plazmatsitoid dendritik hujayra o'simtasini (BPDCN) davolash uchun tasdiqlangan (Bemorlar Davolangan (yangi davolangan) va ilgari davolangan (davolangan) BPDNC. Eslatib o'tamiz, ushbu tasdiq Elzonrisni BPDCN davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori va birinchi CD123 maqsadli dori-darmonini tasdiqladi.

Elzonris CD123-ga yo'naltirilgan sitotoksin bo'lib, CD123 nishoniga maxsus mo'ljallangan. Preparat inson IL-3 va kesilgan difteriya toksinini (DT) rekombinatsiyali birlashmasidir. IL-3 domeni sitotoksik DT fragmentlarini o'zgartirishi mumkin. CD123 ni ifodalovchi o'sma hujayralari uchun qo'llanma. Shish hujayralari tomonidan ichki holatga keltirilgandan so'ng, Elzonris oqsil sintezini qaytarib bo'lmaydigan darajada inhibe qilishi va maqsadli hujayra apoptozini keltirib chiqarishi mumkin.