AQSh FDA Onuregni ma'qulladi: to'liq remissiya qilingan bemorlar uchun birinchi AML terapiyasi

Bristol-Myers Squibb (BMS) yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) Onureg (Azacitidine 300mg tabletkalar, CC-486) ​​ni birinchi marta yangi og'iz terapiyasini ma'qulladi leykemiya (AML), xususan: qon hujayralari sonini to'liq tiklanmagan holda birinchi to'liq remissiya (CR) yoki to'liq remissiya (CRi) ga erishish uchun intensiv induksion kimyoterapiya olish va intensiv davolanishni yakunlay olmagan kattalardagi AML bilan kasallangan bemorlarni davolash terapiyadan o'tdi (gemotopoetik ildiz hujayrasini transplantatsiyasi kabi). AML kattalardagi eng keng tarqalgan o'tkir leykemiyalardan biridir.

Shuni aytib o'tish joizki, Onureg remissiya davri bo'lgan bemorlar uchun FDA tomonidan tasdiqlangan AML uchun birinchi va yagona davomiy terapiya hisoblanadi. Onureg ustuvor ko'rib chiqish jarayonida tasdiqlandi. Ayni paytda, xuddi shu ko'rsatkich bo'yicha dori-darmon uchun marketing ruxsatnomasi (MAA), shuningdek, Evropa dorilar agentligi (EMA) tomonidan ko'rib chiqilmoqda. Dori-darmonlarga kelsak, Onureg kasallik kuchayguncha yoki qabul qilinishi mumkin bo'lmagan toksiklik paydo bo'lguncha davom etishi mumkin. Farmakokinetik parametrlarning sezilarli farqlari tufayli Onureg tomir ichiga yoki teri ostiga azatsitidin o'rnini bosmasligi kerak.

Onureg&# 39 ning faol farmatsevtika moddasi CC-486 (Azacitidine), DNK va RNK bilan bog'lanib, uzoq vaqt ta'sir qilish tufayli doimiy epigenetik regulyatsiyaga imkon beruvchi og'iz hipometilatsiya agentidir. Hozirgi vaqtda preparat turli xil gematologik o'smalarni davolash uchun epigenetik modifikator sifatida ishlab chiqilmoqda.&# 39 preparatining ta'sir qilishning asosiy mexanizmi DNKning gipometillanishi va suyak iligidagi g'ayritabiiy gemopoetik hujayralarga to'g'ridan-to'g'ri sitotoksikligi hisoblanadi. Gipometilizatsiya differentsiatsiya va ko'payish uchun zarur bo'lgan genlarning normal ishini tiklashi mumkin.

Azatsitidin kimyoviy tuzilishi

AML o'tkir leykemiyaning eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. AML suyak iligidan boshlanadi, ammo tezda qon oqimiga kiradi. Oddiy qon hujayralari rivojlanishidan farqli o'laroq, AMLda anormal oq qon hujayralarining suyak iligida tez to'planishi normal qon hujayralarining paydo bo'lishiga xalaqit berishi mumkin, natijada sog'lom oq qon hujayralari, qizil qon tanachalari va trombotsitlar kamayadi. AML - bu turli xil gen mutatsiyalari bilan bog'liq bo'lgan murakkab va xilma-xil kasallik. Agar davolanmasa, vaziyat odatda tezda yomonlashadi.

Yangi tashxis qo'yilgan AML bilan kasallangan kattalar bemorlari odatda induksion kimyoterapiya orqali to'liq remissiyaga erishishlari mumkin, ammo ko'plab bemorlar qaytadan qaytadilar va yomon natijalarga duch kelishadi. Remissiya holatida bo'lgan bemorlar shoshilinch ravishda takrorlanish xavfini kamaytiradigan va umumiy omon qolish muddatini uzaytiradigan davolash rejasiga muhtoj. Onuregning marketing uchun ma'qullashi, davolanishni davolashning yangi variantlari bo'yicha AML bemorlarining shoshilinch tibbiy ehtiyojlarini qondirishga yordam beradi.

Ushbu tasdiqlash asosiy faza QUAZAR AML-001 tadqiqotining samaradorligi va xavfsizligi natijalariga asoslangan. Tadqiqot intensiv induksion kimyoterapiya olgan va ularning holati aniqlangan yangi tashxis qo'yilgan AML bemorlarida o'tkazildi va Onuregning samaradorligini va xavfsizligini birinchi darajali parvarishlash usuli sifatida baholadi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Onureg platsebo bilan taqqoslaganda birinchi darajali parvarishlash davolanishida (o'rtacha operatsion tizim: 24,7 oy va 14,8 oy, p=0,0009), umumiy takrorlanishsiz hayot (RFS, asosiy ikkilamchi so'nggi nuqta) sezilarli darajada ikki baravarga oshdi (o'rtacha PFS: 10,2 oy va 4,8 oy, p=0,0001) va natijalar statistik va klinik jihatdan yaxshilangan.

Avstraliyaning Melburn shahridagi Alfred kasalxonasi va Monash universiteti doktori Endryu Vey QUAZAR AML-001 ning etakchi tadqiqotchisi shunday dedi:" QUAZAR AML-001 tadqiqotida birinchi marta to'liq remissiyaga erishgan AML bemorlarida Onureg davom etgan davolanish umumiy omon qolish uchun foydalarni ko'rsatdi. Xususan, kuniga bir marta qabul qilingan og'iz preparatidan kelib chiqqan holda, preparat bunga qulay usulda erishish imkoniyatiga ega. Ushbu tasdiq Onureg bilan davolashni standart davolash vositasi sifatida birinchi marta kimyoviy terapiyadan so'ng to'liq remissiyaga erishgan va gemotopoetik tomir hujayralari transplantatsiyasi kabi intensiv davolovchi davolanishni davom ettira olmaydigan AML bilan kasallangan kattalar bemorlariga yordam beradi."

Bristol-Mayers Skvibbning raisi va bosh ijrochi direktori doktor Jovanni Kaforio shunday dedi:" Onuregning FDA&# 39 tomonidan ma'qullanishi o'n yildan ortiq davom etgan izlanishlar va 13 klinikadan oldin va klinik tadqiqotlar natijasidir. Ushbu sinovlarda ishtirok etgan va qo'llab-quvvatlagan bemorlarga, oilalarga va tarbiyachilarga minnatdorchilik bildiramiz. Odamlar, ular nihoyat bugungi taraqqiyotni iloji boricha amalga oshirdilar. Ushbu muhim voqea, davolanib bo'lmaydigan saraton kasalligiga chalingan bemorlarga uzoq umr ko'rishga yordam berish majburiyatimizni anglatadi va KOVID-19 pandemiyasi bilan Onuregni bemorlar uchun og'iz orqali davolashni ma'qullash har qachongidan ham ahamiyatlidir."

QUAZAR AML-001 - bu xalqaro, randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo nazorati ostida bo'lgan III bosqich. Ro'yxatga olingan bemorlar -55 yoshda, novo yoki ikkilamchi o'tkir miyeloid leykemiya, o'rtacha yoki yuqori darajadagi sitogenetik, birinchi to'liq remissiya (CR) yoki to'liq indüksiyonli kimyoviy terapiyadan so'ng qonning to'liq tiklanmaganligi (CRi) bilan to'liq remissiya. Tergovchining&# 39 tanloviga ko'ra, bemor konsolidatsiya qilingan yoki bo'lmagan holda intensiv induksion kimyoviy terapiya oldi va tadqiqot boshlanishidan oldin gemotopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HSCT) uchun nomzod hisoblanmadi.

Kuchli induksion kimyoviy terapiyadan so'ng, bemorlarning 81% CRga erishgan va bemorlarning 19% CRi ga erishgan. Bemorlarning 80% tadqiqotda ishtirok etishdan oldin kamida bitta konsolidatsiya terapiyasining tsiklini olgan. Keyin 472 bemor tasodifiy ravishda 1: 1 nisbatda ikki guruhga bo'linib, qabul qilindi: Onureg 300 mg davolash (n=238), platsebo bilan davolash (n=234), kuniga bir marta, davolanishning har bir tsikli 14 kun davomida, har biri 28 kun tsikl. Tadqiqotda bemorlar toksiklik yoki kasallik avj olguncha davolanishni davom ettirmoqdalar.

41.2 oylik o'rtacha kuzatuv bilan Onureg davolash guruhi platsebo guruhiga nisbatan OSning boshlang'ich so'nggi nuqtasida sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi. Onureg davolash guruhidagi tasodifiy vaqt oralig'idagi o'rtacha OS 24,7 oyni tashkil etdi, platsebo guruhida esa 14,8 oy (p=0.0009; HR=0.69 [95% CI: 0.55, 0. 86]) . Ikkilamchi so'nggi so'nggi RFS nuqtai nazaridan, o'rtacha RFS Onureg davolash guruhida 10,2 oyni va platsebo guruhida 4,8 oyni tashkil etdi (p=0.0001; HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81]). Sitogenetik xavf toifasidan qat'i nazar, avvalgi konsolidatsiya holati yoki ro'yxatdan o'tish paytida CR / CRi holati, Onureg davolash guruhidagi OS va RFS platsebo guruhiga nisbatan yaxshilandi. Platsebo guruhi bilan solishtirganda, Onureg davolash guruhidagi sog'liq bilan bog'liq hayot sifati (HRQoL) dastlabki darajadan o'zgarishsiz qoldi.

Onureg&# 39 median davolash kursi 12 tsikl (1-80), platsebo esa 6 tsikl (1-73). Onureg va platseboning barcha darajalarida eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (ko'ngil aynish (65% va 24%), qusish (60% va 10%) va diareya (50% ga qarshi 22%) bo'lgan. CC-486 va platsebo uchun eng ko'p uchraydigan 3-4 darajali nojo'ya hodisalar neytropeniya (41% va 24%), trombotsitopeniya (23% va 22%) va anemiya (14% va 13%) bo'lgan. Onureg davolash guruhidagi va platsebo guruhidagi bemorlarning 34% va 25% jiddiy noxush hodisalarga ega, asosan infektsiyalar, bu ikki guruhdagi bemorlarning navbati bilan 17% va 8% da sodir bo'lgan. Onureg davolash guruhidagi va platsebo guruhidagi bemorlarning 13% va 4% AE tufayli davolanishni to'xtatdilar.