Amgenning PCSK9 inhibitori Repatha Pediatrikaning 3b bosqichini o'rganish asosiy yakuniy nuqtaga etib boradi

2020 yil 27-29 avgust kunlari Evropa jigar kasalliklari jamiyati (EASL) yillik konferentsiyasi va raqamli xalqaro jigar konferentsiyasi (DILC) onlayn konferentsiya shaklida bo'lib o'tdi. Bu EASL tomonidan "raqamli konferentsiya" rejimida o'tkaziladigan har yili o'tkaziladigan birinchi tadbir bo'lib, butun dunyodagi ilmiy va tibbiyot mutaxassislarini jalb qiladi, ular jigar tadqiqotlarining so'nggi yangiliklarini o'rganadilar va klinik tajriba almashadilar.

29 avgust kuni Amgen 10-17 yoshdagi heterozigotli oilaviy giperxolesterinemiya (HeFH) bilan kasallangan pediatrik bemorlarni davolash uchun xolesterolni kamaytiradigan Repata (evolokumab) preparatining IIIb bosqichi HAUSER-RCT tadqiqotining ijobiy ma'lumotlarini e'lon qildi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Repata statinlar va boshqa lipidlarni tushiruvchi terapiya bilan birlashganda platseboga nisbatan past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) darajasini sezilarli darajada kamaytiradi. Ushbu ma'lumotlar 2020 yil 29 avgustdan 1 sentyabrgacha bo'lib o'tgan va bir vaqtning o'zida New England Journal of Medicine jurnalida chop etilgan Evropa kardiologiya jamiyatining (ESC) yillik yig'ilishida e'lon qilindi.

HeFH - bu irsiy kasallik va tug'ilish paytida LDL-C darajasi yuqori bo'lgan bolalar, bu ASCVD rivojlanishini tezlashtiradi va yurak-qon tomir hodisalarining umumiy xavfini oshiradi. Oilaviy giperxolesterinemiya (FH) bilan og'rigan bemorlarda yurak xastaligi xavfi umumiy aholidan taxminan 20 baravar ko'pdir. FH bilan og'rigan bolalar normal vazn, yaxshi ovqatlanish va etarli jismoniy mashqlar sharoitida yuqori LDL-C darajasiga ega va ular yoshligidan yurak-qon tomir kasalliklari xavfiga duchor bo'lishadi.

HAUSER-RCT - bu faza 3b, ko'p markazli, randomizatsiyalangan (2: 1), 10-17 yoshli HeFH bemorlarida ikki tomonlama ko'r, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqot, Repatha 420mg teri ostiga har oy AOK qilingan (n=104) samaradorligi, xavfsizligi va platsebo bilan 24 xafta bardoshlik (n=53). Tadqiqotda bemorlar tasodifiy guruhlarga bo'linib, LDL-C (GG lt; 4.1 va -4.1mmol / L) va yoshi (GG lt; 14 yosh va -14 yosh). E4 hafta davomida kam yog'li dietani va maksimal darajada toqat qilinadigan lipidlarni pasaytirish terapiyasini (LLT) qabul qilish, ammo skrining tekshiruvidan oldin LDL-C darajalari ≥3,4 mmol / L ni o'z ichiga oladi. Birlamchi so'nggi nuqta - LDL-C darajasining davolashning boshlang'ich darajasidan 24 haftasiga qadar o'zgarishi; ikkilamchi so'nggi nuqtalarga quyidagilar kiradi: LDL-C ning o'rtacha foiz o'zgarishi boshlang'ichdan 22 haftagacha va 24 haftagacha, va LDL-C ning boshlang'ichdan 24 haftagacha bo'lgan darajasi HDL-C bo'lmagan (HDL-C bo'lmagan) apolipoprotein foizining o'zgarishi B (ApoB), umumiy xolesterin / yuqori zichlikdagi lipoproteinli xolesterin (HDL-C) nisbati va ApoB boshlang'ichdan 24 haftagacha / Apolipoprotein A1 (ApoA1) nisbati. Xavfsizlikning keyingi baholashiga Tanner staging, gormon darajasi, karotid intima-media qalinligi va kompyuterga asoslangan kognitiv baho kiradi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga yetdi: davolashning 24-haftasida, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Repata guruhining LDL-C darajasi o'rtacha darajadan o'rtacha 38,3% ga kamaydi va LDL darajasi mutlaqo 68,6 mg / dL ga kamaygan.

Bundan tashqari, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Repatha guruhida ikkilamchi lipid parametrlari boshlang'ich darajasiga nisbatan yaxshilanganligi, shu jumladan: 22-24 xaftada LDL-C ning 42,1% pasayishi va HDL-C bo'lmagan darajadagi 35,0 pasayishi. 24-haftada ApoB darajasi 32,5% ga, 24-haftada ApoB / ApoA1 nisbati 36,4% ga kamaydi.

Tadqiqotda yangi xavfsizlik xavfi topilmadi. Repata guruhidagi platsebo guruhidan yuqori bo'lgan (GG gt; 1%) eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar orasida bosh og'rig'i, orofaringeal og'riqlar, gripp, gripp turi kasalligi, yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi va ich qotishi mavjud. .

HeFH bolalarining LDL-C darajasini samarali boshqarish juda muhimdir, bu yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishini kechiktirishga yordam beradi. HAUSER-RCT tadqiqotining ma'lumotlari shuni tasdiqlaydiki, Repatha HeFH bilan og'rigan, u allaqachon lipid tushiruvchi terapiya bilan shug'ullanadigan, ammo LDL-C ni yanada kamaytirishga muhtoj bo'lgan bolalar uchun xavfsiz va samarali davo hisoblanadi.

Xolesterolni kamaytiradigan yangi dorilarning raqobat manzarasi

Repata - bu inson proprotein konvertazasi subtilizin / keksin 9 (PCSK9) turiga yo'naltirilgan inson monoklonal antikoridir. Preparat PCSK9 bilan bog'lanib, aylanma PCSK9 va past zichlikdagi lipoprotein (LDLR) retseptorlarini (LDLR) inhibe qiladi, bu LDLR ning jigar hujayralari yuzasiga qayta ishlanishi uchun LDLR ning PCSK9 vositachiligida degradatsiyasini oldini oladi. PCSK9 va LDLR kombinatsiyasini inhibe qilish bilan Repata LDLni qondan tozalashi mumkin bo'lgan LDLR sonini ko'paytiradi va shu bilan LDL-C darajasini pasaytiradi.

PCSK9 inhibisyonu - bu statinlardan keyin xolesterolni kamaytirish sohasida katta yutuq. Hozirgacha ikkita monoklonal antikor PCSK9 inhibitori tasdiqlangan, ikkinchisi Sanofi / Regeneron-dan Praluent. Ikkala dori ham biologik, ham qimmat. Shuning uchun, ular bozor hukmronligi uchun kurashish uchun boshlanganidan beri uzoq muddatli qattiq narxlar urushini boshladilar. Pediatrik tadqiqotlarning muvaffaqiyati Amgen uchun juda muhimdir, bu Repatha&# 39 ning bemorlar havzasini kattalardan o'smirlarga kengaytirishga yordam beradi.

Ikki tomon o'rtasidagi qattiq raqobatda, Novartis, kechikib kelgan kishi, shuningdek PCSK9 bozoriga siRNA davolash inclisiran bilan kirishga umid qilmoqda. Ushbu terapiya 9,7 milliard AQSh dollariga TMC sotib olishning asosiy aktividir. Yiliga ikki marta teri osti in'ektsiyasiga ehtiyoj bor va Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqiga kirdi. Ko'rib chiqish. Shu bilan birga, uchta dori-darmonlar, masalan, Esperionning birinchi ACL inhibitori Nexletol (bempedoik kislota) va uning birikmasi Nexlizet preparati (bempedoik kislota / ezetimib). Ikki dori butunlay yangi Uning xolesterolni kamaytirish mexanizmi AQSh va Evropa Ittifoqi tomonidan joriy yilning birinchi yarmida ma'qullangan va uning narxi PCSK9 monoklonal antikorining kichik bir qismidir. Xolesterolni kamaytiradigan dorilar bozorida keyingi raqobat yanada kuchayishi kutilmoqda.