AQSh FDA Gilead Tecartusni ma'qulladi: bitta infuzion to'liq remissiya darajasi 65%!

Gilead'ning T-hujayra terapiyasi kompaniyasi Kite yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) CD19 ga moʻljallangan kimerik antigen boʻlgan Tecartus (ilgari KTE-X19 nomi bilan tanilgan brexucabtagene autoleucel) ni tasdiqlaganini eʼlon qildi. Somatik T hujayralari terapiyasi (CAR-T) relapsli yoki refrakter B-hujayrali prekursorli o'tkir limfoblastik leykemiya (B-ALL) kattalardagi bemorlarni (18 yosh va undan katta) davolash uchun ishlatiladi. Ushbu tasdiq Kite xujayrasi terapiyasining to'rtinchi belgisi va leykemiya uchun birinchi ko'rsatkichdir.

Shuni ta'kidlash kerakki, Tecartus BARCHA kattalarni (≥18 yosh) davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona CAR-T hujayrali terapiya hisoblanadi. Ushbu ko'rsatkich ustuvor ko'rib chiqish jarayoni orqali tasdiqlangan. 2016 yilda FDA ALL relapsli yoki refrakter B-hujayrali prekursorli katta yoshli bemorlarni davolash uchun Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) ni berdi.

B-ALL bemorlarining yarmi hozirda mavjud bo'lgan davolash usullari bilan davolanganda qaytalanishi sababli, bu sohada qondirilmagan tibbiy ehtiyoj juda yuqori. Mavjud davolash standartini olganingizda, o'rtacha umumiy omon qolish (OS) atigi 8 oyni tashkil qiladi. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Tecartus bilan davolashning bir martalik infuzioni uzoq davom etadigan remissiyani ko'rsatdi, bemorlarning 65 foizi to'liq remissiyaga erishdi.

Ushbu tasdiqlash ZUMA-3 sinovi natijalariga asoslanadi. Bu global, ko'p markazli, bir qo'lli, ochiq yorliqli Faza 1/2 tadqiqoti bo'lib, u B-ALL relapsli yoki refrakter bo'lgan kattalardagi bemorlarni davolashda Tecartusning samaradorligi va xavfsizligini baholaydi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Tecartusning bir martalik infuzionidan keyin o'rtacha haqiqiy kuzatuv 12,3 oyni tashkil etdi va baholangan bemorlarning 65% (n=54) to'liq remissiyaga (CR) yoki to'liq gematologik tiklanish (CRi) bilan to'liq remissiyaga erishdi. Bemorlarning yarmidan ko'pi CR 12 oydan ortiq davom etdi. Baholangan samaradorlikka ega bemorlar orasida javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 13,6 oyni tashkil etdi. Tekartusning maqsadli dozasini (n=78) olgan bemorlarda 3-darajali sitokinlar ajralib chiqish sindromi (CRS) va nevrologik hodisalar mos ravishda bemorlarning 26% va 35% da kuzatilgan va odatda yaxshi davolangan.

T hujayrali terapiya istiqbolli davolash usuli bo'lib, Kite bu sohada etakchi hisoblanadi. 2017 yil avgust oyi oxirida Geely Kite-ni sotib olish va ushbu sohaga kirish uchun 12 milliard AQSh dollari sarmoya kiritdi. 2017-yil oktabr oyida Kitening birinchi CAR-T hujayrali terapiyasi Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan bo‘lib, diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL) davolash uchun tasdiqlangan dunyodagi birinchi CAR-T terapiyasi bo‘ldi. terapiya, shuningdek, Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019) dan keyin marketing uchun tasdiqlangan ikkinchi CAR-T terapiyasidir. 2021 yil mart oyida Yescarta AQSH FDA tomonidan yangi koʻrsatkich boʻyicha maʼqullandi: follikulyar limfoma (FL) ni davolash uchun birinchi CAR-T hujayrali terapiya boʻlish.

Tecartus 2020-yil iyul oyida AQSH FDA tomonidan ilgari 2 yoki undan ortiq tizimli terapiya (jumladan, BTK inhibitori) olgan kattalardagi relapsli yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma (R/R MCL) ni davolash uchun tezlashtirilgan ruxsat oldi. Tecartus - bu R/R MCL davolash uchun tasdiqlangan birinchi CAR-T terapiyasi bo'lib, bemorlarga inqilobiy davo olib keladi. Asosiy ZUMA-2 klinik sinovi ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, Tecartusning bitta infuzioni uchun umumiy javob darajasi (ORR) 93% va to'liq javob darajasi (CR) 67% edi. Shuni ta'kidlash kerakki, ZUMA-2 sinovida Kite 96% gacha bo'lgan ishlab chiqarish muvaffaqiyatini va leykaferezdan mahsulot yetkazib berishgacha bo'lgan o'rtacha 15 kunlik ishlab chiqarish muddatini ko'rsatdi. Ishlab chiqarish tezligi, ayniqsa, ahvoli og'ir bo'lgan va tez yomonlashuv xavfi mavjud bo'lgan rivojlangan kasallikka chalingan bemorlar uchun juda muhimdir.

Yescarta, Kymriah va Tecartus printsipi bemorning o'z T hujayralarini genetik jihatdan o'zgartirishdan iborat bo'lib, u turli gematologik o'simta hujayralari yuzasida ifodalangan antigen oqsili bo'lgan CD19 antigenini nishonga olgan kimerik antigen retseptorini (CAR) ifodalaydi. B-hujayrali limfoma va leykemiya hujayralarini o'z ichiga oladi. O'zgartirilgan T hujayralari o'simta hujayralarini va CD19 ni ifodalovchi boshqa B hujayralarini aniqlash va ularga hujum qilish uchun bemor'ning tanasiga qaytariladi.

Tecartus autolog, anti-CD19, CAR-T hujayrali terapiya bo'lib, u XLP ishlab chiqarish jarayonidan, jumladan T hujayralarini tekshirish va limfotsitlarni boyitishdan foydalanadi. Aylanma limfoblastlar mavjudligini ko'rsatadigan ba'zi B hujayrali malign o'smalari uchun limfotsitlarni boyitish zaruriy qadamdir. Hozirgi vaqtda Tecartus mantiya hujayrali limfoma (MCL), o'tkir limfotsitik leykemiya (ALL), surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) va boshqalarni davolash uchun ishlab chiqilmoqda.

O'tkir limfotsitik leykemiya (ALL) agressiv qon saratoni bo'lib, limfa tugunlari, taloq, jigar, markaziy asab tizimi va boshqa organlarga ham ta'sir qilishi mumkin. ALL relaps yoki refrakter bo'lgan katta yoshli bemorlarning omon qolish darajasi hali ham juda past va eng ko'p qo'llaniladigan davolash dori vositalari bilan o'rtacha umumiy omon qolish davri taxminan 8 oyni tashkil qiladi. B-hujayra prekursori ALL eng keng tarqalgan tur bo'lib, ALL holatlarining taxminan 75% ni tashkil qiladi. ALL ning boshqa turlari bilan solishtirganda, bu turdagi ALL ning davolash natijasi odatda yomon.