Merck / Eisai Keytruda + Lenvima dasturi Yaponiyada ariza yuboradi

Eisai va uning hamkori Merck& Co yaqinda Yaponiyada og'zaki ko'p retseptorlari bo'lgan tirozin kinaz inhibitori Lenvima (umumiy nomi: lenvatinib) ni anti-PD-1 terapiyasi bilan Keytruda (umumiy ismi: pembrolizumab) ni bemorlarni davolash uchun birlashtirgan holda birlashtirish uchun ariza topshirganligini e'lon qildi. rivojlangan bachadon tanasi saratoni bilan. Bundan oldin, Lenvim + Keytruda dasturi Yaponiyaning Sog'liqni saqlash, mehnat va farovonlik vazirligi (MHLW) tomonidan bachadon tanasida saraton kasalligini davolash uchun "Orphan Drug Belection" (ODD) belgisini olgan. Ushbu tizim asosida ushbu dastur ustuvor ravishda ko'rib chiqiladi.

Ta'kidlash joizki, bu Yaponiyada" immun + targeted" kombinatsiyalangan terapiya Keytruda + Lenvima. Joriy yilning mart oyida ikkala tomon Yaponiyada birinchi darajali buyrak hujayrasi karsinomasi (RCC) bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun Lenvim + Keytruda dasturidan foydalanish bo'yicha birinchi arizasini topshirishdi.

2020 yilda dunyo bo'ylab bachadon tanasi saratoniga chalingan 417 mingdan ortiq yangi holatlar aniqlanadi va o'lim soni 97 mingga yaqinlashadi. Yaponiyada 2020 yilda 17000 dan ortiq yangi holatlar va 3000 dan ortiq o'limlar mavjud. Endometrium saratoni bachadon tanasi saratonining eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Bachadon tanasi saratonining 90% dan ortig'i endometriumda sodir bo'ladi, deb ishoniladi. Bemorlarning omon qolish darajasi tashxis qo'yish bosqichiga juda bog'liq. Metastatik kasallik uchun 5 yillik omon qolish darajasi 17% ni tashkil qiladi va prognoz juda yomon.

Bachadon tanasi saratonini davolash uchun Keytruda + Lenvima rejimini qo'llash 3-bosqich asosiy bosqichi natijalariga asoslangan KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449). Tadqiqot kamida bitta platina o'z ichiga olgan rejimni olgan rivojlangan endometrium saratoniga chalingan bemorlarda (Yaponiyada rivojlangan endometriyal saraton kasalligida) o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, kimyoviy terapiya bilan taqqoslaganda (shifokorlarning doksorubitsin yoki paklitakselni tanlashi) Keytruda + Lenvima rejimi umumiy omon qolish (OS), progressiyasiz omon qolish (PFS) va umumiy javob darajasi (ORR) ni yaxshilagan. .

Ma'lumotlar quyidagilardir: butun tadqiqot qilingan aholi orasida, kimyoterapiya bilan taqqoslaganda, Keytruda + Lenvima dasturi: (1) o'lim xavfini 38% ga kamaytirdi va umr ko'rish davomiyligini sezilarli darajada uzaytirdi (o'rtacha OS: 18,3 oyga nisbatan). Mos kelmaslik holatidan qat'i nazar, 11,4 oy); (2) Kasallikning rivojlanish xavfi yoki o'lim xavfini 44 foizga kamaytirdi va progressiyasiz omon qolishni sezilarli darajada kengaytirdi (o'rtacha PFS: 7,2 oy va 3,8 oy); (3) Umumiy remissiya darajasi sezilarli darajada yaxshilandi (ORR: 31,9% va 13,7%).

Hozirgi vaqtda Merck va Eisai LEAP klinik loyihasidan o'tmoqdalar, 13 xil turdagi o'smalar bo'yicha 20 ta klinik sinovlarni o'tkazmoqdalar, shu jumladan, faza 3 sinovi LEAP-001, bu endometriumning rivojlangan saratoniga chalingan bemorlarni birinchi darajali baholash. Ushbu loyihadan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Keytruda + Lenvima kombinatsiyasi ko'plab turdagi o'smalarga kuchli ta'sir ko'rsatdi!

KEYNOTE-775 / Study 309 - bu kamida bitta platina o'z ichiga olgan rejimni olgan, endometriumning rivojlangan saratoniga chalingan bemorlarda o'tkaziladigan va Keytruda va Lenvima samaradorligi va samaradorligini baholagan, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, 3-bosqichli sinov. kombinatsiyalangan terapiya xavfsizligi. Tadqiqotda 827 bemor ro'yxatga olindi, ulardan 697 bemorda yuqori MSI-H bo'lmagan (MSI-H bo'lmagan) yoki normal mos kelmaydigan (pMMR) ta'mirlangan o'smalar bo'lgan va 130 bemorda yuqori mikrosatellit beqarorligi (MSI-H) yoki mos kelmaydigan o'smalar mavjud. ta'mirlash nuqsoni (dMMR). Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda 1: 1 nisbatda tayinlandilar va quyidagilarni qabul qildilar: (1) Keytruda (har 3 haftada bir marta 200 mg, tomir ichiga [IV] infuzion) 35 tsikl davomida (taxminan 2 yil) va Lenvima (kuniga bir marta) ) 20mg, og'iz orqali); (2) Kimyoterapiya (shifokorning tanlovi [TPC]: Doksorubitsin [60 mg / m2 IV] har 3 xaftada bir marta maksimal kümülatif dozasi 500 mg / m2; yoki paklitaksel [80 mg / m2 IV] 28 kun / tsiklda [Taxol bilan davolash bir marta hafta 3 hafta, bir hafta to'xtab]).

Tadqiqot natijalari birinchi marta 52-chi Amerika Ginekologik Onkologiya Jamiyati (SGO) ning ayollar saratoniga qarshi yillik yig'ilishida 2021 yilda e'lon qilindi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot umumiy omon qolish (OS) va progressiv bo'lmagan ikki tomonlama asosiy nuqtalarga etgan. omon qolish (PFS). Va ob'ektiv javob darajasi (ORR) ikkilamchi samaradorlikning so'nggi nuqtasi. Ushbu ijobiy natijalar normal mos kelmaslik (pMMR) kichik guruhida va davolanishni niyat qilgan (ITT) tadqiqot populyatsiyasida kuzatildi. ITT populyatsiyasi rivojlangan endometriyal saraton kasalligiga chalingan pMMR va dMMR bemorlarini o'z ichiga oladi. ITT populyatsiyasi va pMMR kichik guruhi uchun o'rtacha kuzatuv vaqti 11.4 oyni tashkil etdi.

Lenvima + Keytruda kombinatsiyalangan terapiyasi Merck va Eisai Onkology o'rtasidagi strategik hamkorlikning bir qismidir. 2018 yil mart oyida ikkala tomon bir qator Lenvima preparatini va Keytruda bilan ko'plab turdagi o'smalarni davolash uchun kombinatsiyani ishlab chiqarish uchun umumiy qiymati 5,8 milliard AQSh dollarlik hamkorlik shartnomasini imzoladilar.

Lenvima - bu yangi bog'lanish rejimiga ega bo'lgan ko'p retseptorlari bo'lgan tirozin kinaz (RTK) inhibitori. Shishning angiogenezi, o'smaning rivojlanishi va o'smaning immunitetini o'zgartirishdan tashqari, boshqa pro-angiogen va onkogen signalizatsiya yo'llari bilan bog'liq RTKlar (shu jumladan trombotsitlardan kelib chiqqan o'sish faktori (PDGF) PDGFRA, KIT va RET retseptorlari), shuningdek, tanlab olishlari mumkin. qon tomir endotelial o'sish faktori (VEGF) retseptorlari (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) va fibroblast o'sish faktori (FGF) retseptorlari (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaz faolligini inhibe qilish.

Keytruda anti-PD-1 o'simta immunoterapiyasi bo'lib, u inson immunitet tizimining qobiliyatini yaxshilash orqali o'sma hujayralarini aniqlash va ularga qarshi kurashishda yordam beradi. Keytruda - bu PD-1 va uning ligandlari PD-L1 va PD-L2 o'rtasidagi o'zaro ta'sirni blokirovka qiluvchi, shu bilan o'simta hujayralari va sog'lom hujayralarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan T limfotsitlarini faollashtiradigan, insonparvarlashtirilgan monoklonal antikor.

Hozirgi kunda Merck va Eisai LEAP (LEnvatinib va ​​Pembrolizumab) klinik rivojlanish loyihasini 13 xil turdagi o'smalar (endometriyal saraton, gepatotsellular karsinoma, melanoma, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, buyrak hujayralari karsinomasi, bosh va bo'yin skuamoz hujayrali karsinomasi) bo'yicha olib bormoqdalar. , urotelial karsinoma, xolangiyokarsinoma, kolorektal saraton, oshqozon saratoni, glioblastoma, tuxumdon saratoni va uch marta manfiy ko'krak bezi saratoni) Keytruda + Lenvima kombinatsiyasini 20 ta klinik sinovda o'rganishni davom ettirmoqda. Ushbu loyihadan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Keytruda + Lenvima kombinatsiyasi ko'plab turdagi o'smalarga kuchli ta'sir ko'rsatdi!