Vulvovaginal kandidozni davolash uchun og'iz orqali olinadigan azolsiz antifungal dori-darmon Ibreksafungerpning birinchi bosqichi III loyihasi muvaffaqiyatli bo'ldi

Scynexis - biotexnologik kompaniya, bosh qarorgohi Nyu-Jersi shtatida (AQSh) joylashgan bo'lib, davolash qiyin bo'lgan va unga chidamli bo'lgan infektsiyalarni engish va oldini olish uchun innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga qaratilgan. Yaqinda kompaniya yangi keng spektrli antifungal dori ibrexafungerp III VANISH-306 fazasini o'rganish natijalarining ijobiy natijalarini e'lon qildi.

Bu ish, vulvovaginal kandidozun (VVC) davolashda samaradorligini va og'zaki ibrexafungerp xavfsizligini tekshirilayotgan. Natijalar shuni ko'rsatadiki, ibrexafungerp platsebo bilan solishtirganda birlamchi va kritik ikkinchi darajali nuqta nuqtai nazaridan yuqori statistik afzalliklarga, xavfsizlikka va tolerantlikka ega. Ushbu tadqiqotning ijobiy natijalari ilgari xabar qilingan Faza III VANISH-303 tadqiqotiga mos keladi. Ushbu ikkita VANISH kalit sinovlarida birlamchi va muhim ikkinchi darajali nuqta VVC ko'rsatkichlarini tartibga solish uchun talab qilinadi va o'rganish ma'lumotlari 2020 ning ikkinchi yarmida VVCni ibrexafungerp bilan davolash uchun normativ buyurtma hujjatlarini topshirishga yo'l ochdi. .

ibrexafungerp - bu yangi, keng spektrli antifungal dori va triterpenoidlarning birinchi vakili, glyukan sintaz inhibitörlerinin noyob tuzilishi. ibrexafungerp og'zaki va intravenöz salohiyati moslashuvchan bilan glukanın sentaz inhibitörlerinin yaxshi faoliyatini birlashtiradi. Hozirgi vaqtda preparat Candida (shu jumladan Candida auris, C. auris) va Aspergillus tomonidan qo'ziqorin infektsiyasini davolash uchun ishlab chiqilmoqda. In vitro va in vivo tadqiqotlarida preparat turli dori-darmonlarga (shu jumladan azol va echinokandinlarga chidamli shtammlarga) qarshi keng spektrli antifungal ta'sir ko'rsatdi.

VANISH-306 tadqiqot to'plamining natijalarini e'lon qilish VANISH III bosqichi loyihasining muvaffaqiyatli yakunlanganligini anglatadi. Scynexis shu yil oxirida AQShning Oziq-ovqat va giyohvandlik ma'muriyatiga (FDA) yangi dori vositasini (NDA) topshirishni rejalashtirmoqda. Agar ma'qullangan bo'lsa, ibrexafungerp vaginal xamirturush infektsiyasini davolashda ishlatiladigan birinchi va yagona og'iz azol bo'lmagan dori bo'ladi. Vaginal xamirturush infektsiya bir umri davomida ayollarning to'rtdan uch qadar ta'sir qilishi mumkin bo'lgan kasallik, lekin davolash imkoniyatlari cheklangan va hech qanday yangi davolash 20 yildan ortiq tasdiqlandi. VANISH loyihasining ijobiy natijalari shuni ko'rsatadiki, ibrexafungerp keng miqyosli kasallikning vaginal xamirturush infektsiyalarini hal qilish imkoniyatiga ega. Preparat, ayniqsa, hozirgi davolash usullaridan norozi bo'lgan bemorlar uchun ideal davolash usuli bo'ladi.

Devid Angulo, MD, Scynexis bosh tibbiy mutaxassisi, dedi:" VANISH-306 natijalari, biz ilgari e'lon qilingan VANISH-303 tadqiqotlariga mos keladi, og'iz ibrexafungerpining yangi davolash usuli sifatida samaradorligini qo'llab-quvvatlaydi. vaginal xamirturush infektsiyalari Va xavfsizlik. Ikki VANISH fazasi bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar, shuningdek, 25 kun davomida ibrexafungerpning barqaror klinik ta'sirini tasdiqladi, bu IIb DOVE fazasini o'rganish natijalariga mos keladi. Shu bilan birga, biz og'zaki ibrexafungerpning oldini olish uchun CANDLE fazasining III ishini davom ettirishni davom ettirmoqdamiz, takroriy vaginal xamirturush infektsiyasini (hozirda tasdiqlangan davolash mavjud emas) va ushbu ko'rsatkichning so'nggi ma'lumotlarini hisobotning ikkinchi yarmida taqdim etilishi kutilmoqda. {4}}."

Ko'pincha Candida sabab bo'lgan vaginal xamirturush infektsiyasi sifatida tanilgan Vulvovaginal kandidoz (VVC) vaginitning ikkinchi keng tarqalgan sababidir. Ushbu infektsiyalar odatda Candida albicans tufayli kelib chiqqan bo'lsa-da, flakonazolga chidamli Candida shtammlari, masalan, Candida glabrata, tobora keng tarqalgan. VVC jiddiy kasallikka olib kelishi mumkin, shu jumladan jiddiy jinsiy bezovtalik, jinsiy zavqning pasayishi, psixologik xiralik va samaradorlikning pasayishi. VVC ning odatiy alomatlariga qichishish, vaginal og'riqlar, tirnash xususiyati, vaginal shilliq qavatning yo'qolishi va qin bo'shlig'ining g'ayritabiiy sekretsiyalari kiradi.

Hisob-kitoblarga ko'ra, dunyo bo'ylab ayollarning 70-75 foizi hayot davomida kamida bitta VVC epizodiga ega, va 40-50 foiz ayollar VVC ning ikki yoki undan ko'p epizodlarini boshdan kechiradilar. VVC bilan og'rigan bemorlarning 6-8 foizida takroriy kasallik mavjud bo'lib, ular 12 oy ichida kamida uchta epizodni boshdan kechirdi.

Hozirgi vaqtda VVCni davolash bir nechta topikal azolli antifungal dorilarni (klotrimazol, mikonazol va boshqalar) va flukonazolni o'z ichiga oladi, hozirgi paytda AQShda VVCni davolash uchun tasdiqlangan yagona og'izga qarshi antifungal dori. Flukonazol o'z yorlig'ida davolanish darajasi 55% haqida xabar berdi va endi yangi og'zaki alternativalar kerakligini ko'rsatadigan xomilaga mumkin bo'lgan zarar haqida ogohlantirishlarni o'z ichiga oladi. Og'iz bo'shlig'idagi flukonazol yoki topikal dorilar o'rtacha va og'ir VVC, takroriy VVC, Candida anti-flukonazol sabab bo'lgan VVC va bola tug'ish yoshidagi VVC bilan kasallangan ayollarning ehtiyojlarini to'liq qondira olmaydi. Bundan tashqari, VVC davolashga javob bermaydigan yoki toqat qilmaydigan fluorokonazolli bemorlar uchun og'zaki almashtirishlar mavjud emas, shuningdek, qaytarib berilgan VVC oldini olish uchun FDA tomonidan tasdiqlangan mahsulotlar mavjud emas.

ibrexafungerp - bu yangi, keng spektrli antifungal dori va triterpenoidlarning birinchi vakili, glyukan sintaz inhibitörlerinin noyob tuzilishi. ibrexafungerp glyukan sintaz inhibitörlerinin yaxshi faolligini, og'iz orqali va tomir ichiga yuborishning moslashuvchanligi bilan birlashtiradi. Hozirgi vaqtda preparat Candida (shu jumladan Candida auris, C. auris) va Aspergillus tomonidan qo'ziqorin infektsiyasini davolash uchun ishlab chiqilmoqda. In vitro va in vivo tadqiqotlarida preparat turli xil dori-darmonlarga (shu jumladan azol va echinokandinlarga chidamli shtammlarga) qarshi keng spektrli antifungal ta'sir ko'rsatdi. Ilgari, AQSh FDA tomonidan invaziv kandidozni (IC, shu jumladan kandemiya), invaziv aspergillozni (IA) va vulvovaginal kandidozni (VVC) davolash uchun ibrexafungerp og'iz orqali va tomir ichiga yuborish uchun preparatlar berilgan. QIDP) va Fast Track Malakasi (FTD) va IC va IA ko'rsatkichlarini davolash uchun etimlarga qarshi dori malakasi (ODD) berdi. ibrexafungerp ilgari SCY-078 deb nomlangan.

VANISH - {{3} 06 o'rganish natijalari: (1) {{2}}. Ibrexafungerp bilan davolangan bemorlarning {% 3}}% natijalari Klinik davolanishning (TOC) tashrifining 0-kunidagi 1 klinik davolashning boshlang'ich tugatish nuqtasi. Klinik davolanish bir kun bo'lib belgilandi, 600 mg dozalash rejimidan keyin (ikki dozadan {{3}} 00 mg mg 1 2 soat ajratildi), barcha vaginal alomatlar va alomatlar (S& S) butunlay yo'q bo'lib ketdi. (2) 58. {{1 3}}% ibrexafungerp bilan davolangan bemorlarning TOC tashrifida qo'ziqorinni yo'q qilishning ikkinchi darajali nuqtasi, ya'ni salbiy madaniyat. ({{3}) 7 2. {{{15 15}}}% ibrexafungerp bilan davolangan bemorlarning umumiy tashrif va simptom sifatida aniqlangan TOK tashrifida klinik jihatdan yaxshilangan deb tasniflangan. 0 yoki 1 bahosi. (4) 7 {{3}. 9% tashrif buyurgan kunning 2 {{1 3}} da bemorlarning to'liq yo'qolishi .

Xavfsizlik natijalari: VANISH-306 tadqiqotida og'iz ibrexafungerp odatda xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan. Jiddiy salbiy hodisalar (SAE) kam uchraydi va giyohvand moddalar bilan bog'liq SAE mavjud emas. Oldingi tadqiqotlar singari, VANISH-306 tadqiqotida kuzatilgan ibrexafungerpni davolash guruhida yuqori chastotada yuzaga kelgan davolanish natijasida yuzaga kelgan salbiy hodisalar (TEAE) asosan oshqozon-ichak (GI) hodisalari bo'lib, ulardan uchtasi eng keng tarqalgan oshqozon-ichak kasalliklari edi. (diareya / najas, ko'ngil aynish, qorin og'rig'i) {{4}. 4%, 8. 4% va 2. { 9}}% navbati bilan Ushbu tadbirlarning aksariyati engil, qisqa muddatli edi va to'xtashga olib kelmadi, bu ilgari kuzatilgan bir kunlik 600 mg og'iz ibrexafungerp rejimini tasdiqlagan.

VANISH va DOVE loyihalaridagi VVC bemorlarining birgalikdagi xavfsizlik ma'lumotlar bazasida hozirda 850 ro'yxatga olingan bemorlar mavjud, ulardan 575 bemorlar kuniga 600 mg ibrexafungerp davolash rejasini olishgan. Umumiy ma'lumotlar bazasida ibrexafungerp bilan davolangan bemorlarda eng ko'p uchraydigan oshqozon-ichak kasalliklarining umumiy tarqalishi diareya / siydik najasi uchun {{5}}. 7% edi. Ko'ngil aynish uchun 6}}% va qorin og'rig'i uchun 4. 5%. Ma'lumotlar ibrexafungerpning yaxshi xavfsizligi va bardoshliligini qo'llab-quvvatlaydi. (Bioon.com)