Birinchi yadro eksporti inhibitori bo'lgan Xpovioning 3-bosqichidagi birinchi klinik sinovi Xitoyga muvaffaqiyatli kiritildi!

Yaqinda Deqi Pharmaceuticals-ning sherigi bo'lgan Karyopharm Therapeutics kompaniyasi SEAL tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo-boshqariladigan, krossoverli tadqiqotning 3-bosqichi ijobiy natijalarini e'lon qildi. Tadqiqot Xpovio (selineksor) ning samaradorligi va xavfsizligini monoterapiya sifatida platsebo bilan taqqoslaganda yuqori darajadagi rezektsiya qilinmaydigan dedifferentsiyalangan liposarkomali bemorlarni davolashda baholaydi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, SEAL tadqiqotida progressiyasiz omon qolish (PFS) ni yaxshilashning asosiy yakuniy nuqtasi yetdi: Xpovio bilan davolash kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 30% ga kamaytirdi (HR=0.70; p=0.023). Tadqiqot platsebo qabul qilgan va kasallikning ob'ektiv rivojlanishi bo'lgan bemorlarni Xpovio davolash guruhiga o'tkazishga imkon berdi. Tadqiqot boshidan platsebo guruhiga kirgan va hech qachon Xpovio davolash guruhiga o'tmaganlar bilan taqqoslaganda, Xpovio bilan davolangan bemorlarning o'rtacha umr ko'rish darajasi (OS) yaxshilanish tendentsiyasiga ega. Ushbu tadqiqotda Xpovioning xavfsizligi avvalgi klinik tadqiqotlar bilan mos keladi. Ko'p sonli miyeloma va diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL) bo'lgan bemorlarni davolash bo'yicha klinik tadqiqotlar bilan taqqoslaganda, gematologik va yuqumli nojo'ya hodisalar kam.

Liposarkomani davolashda Xpovioning ijobiy asosiy ma'lumotlari ko'plab qattiq o'smalarni qamrab olishning katta imkoniyatlarini ko'rsatadi va Xpovioning onkologiyada rivojlanishi va tijorat salohiyatidagi sezilarli yutuqlarni anglatadi. SEAL tadqiqotining batafsil natijalari og'zaki ravishda 20-noyabr, 2020-yilgi Connective Tissue Onkology Society (CTOS) yillik yig'ilishida taqdim etiladi.

SEAL tadqiqotining natijalariga ko'ra, Karyopharm 2021 yilning birinchi choragida Xpovio uchun diferentsial liposarkoma bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun ruxsat olish uchun yangi dori-darmonlarni (NDA) topshirishni rejalashtirmoqda. Agar tasdiqlansa, Xpovio - bu diferentsiyalangan liposarkomani davolash uchun kimyoviy bo'lmagan terapevtik birinchi dori. SEAL tadqiqotlaridan olingan dalda beruvchi ma'lumotlar Xpovio&# 39 ning endometriyal saraton, glioblastoma, o'pka saratoni va boshqa hozirgi vaqtda klinik tadqiqotlar saratonini o'z ichiga olgan boshqa qattiq o'sma ko'rsatkichlarida klinik rivojlanishini rivojlantirish uchun qo'shimcha nazariy asos yaratadi.

Karyofarmning prezidenti va bosh ilmiy xodimi, doktor Sharon Shacham shunday dedi:" biz SEAL 3 bosqichining muhim natijalari bilan siz bilan baham ko'rishdan mamnunmiz. Bu Xpovioning qattiq o'sma ko'rsatkichlari bo'yicha birinchi 3-bosqich klinik ma'lumotlari. SEAL tadqiqotining muhim natijalari Ayniqsa, umid baxsh etadi, chunki rivojlangan diferentsiyalangan liposarkoma saraton kasalligini davolash juda qiyin. Belgilangan parvarishlash standarti mavjud emas va bemorlarga davolanish imkoniyatlari cheklangan. Xpovio ayniqsa istiqbolli bo'lishi mumkin, chunki u ilgari davolangan davolanishni anglatadi. Liposarkomali bemorlarda faollikni ko'rsatadigan birinchi og'iz terapiyasi. Yaqinlashib kelayotgan CTOS yillik yig'ilishida batafsil natijalarni ko'rsatishni kutmoqdamiz."

Xpovio birinchi darajali, selektiv yadro eksporti inhibitori (SINE). 2018 yil avgust oyida Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics kompaniyasi 4 ta innovatsion og'iz preparatlarini, shu jumladan 3 ta SINE XPO1 antagonistlari Xpovio (selineksor), eltaneksor, verdineksor va PAK4 va NAMPT ikkilangan maqsadli inhibitori KPT -9274 ni birgalikda ishlab chiqarish bo'yicha strategik hamkorlikka erishdi. 2019 yil yanvar oyida ATG-010 (Xpovio) refrakter va relapsli ko'p miyelomni davolash uchun Xitoyda klinik ma'qullandi. Ushbu preparat shuningdek, Xitoy bozorida ko'p miqdordagi miyeloma (SINE) uchun ishlab chiqilgan birinchi selektiv yadro eksporti inhibitori hisoblanadi.

Xpovioning faol farmatsevtika tarkibiy qismi selineksor bo'lib, u kashshof, og'zaki, selektiv yadroviy eksport inhibitori (SINE) birikmasi bo'lib, yadro eksporti XPO1 (CRM1 deb ham ataladi) oqsiliga bog'lanib, uni inhibe qiladi, natijada yadro birikmasi o'simta supressor oqsiliga ega bo'ladi. normal hujayralarga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan saraton hujayralarining selektiv apoptoziga olib keladigan o'smani bostiruvchi funktsiyasini qayta ishga tushiring va kuchaytiring.

Qo'shma Shtatlarda Xpovio FDA tomonidan besh karra refrakter multipl miyelom (MM) va relapsli yoki refrakter diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL) ni davolash uchun 2 ta o'sma ko'rsatkichlari uchun ma'qullangan, xususan: (1) Bilan birga o'tmishda kamida 4 ta terapiya o'tkazgan va kamida 2 ta proteazom inhibitori (PI), kamida 2 ta immunosupressiv vosita (IMiD) va anti-CD38 monoklonal antikorga chidamli relapslar uchun ishlatiladigan deksametazon, refrakter ko'p miyelomli bemorlar ( RRMM). (2) Qayta tiklanadigan yoki refrakter DLBCL bilan kasallangan, kamida 2 ta tizimli davolanishni, shu jumladan follikulyar lenfoma (FL) sabab bo'lgan DLCBLni olgan kattalar bemorlarini davolash uchun.

Xpovio FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona yadro eksporti inhibitori (SINE) ekanligini eslatib o'tish joiz. Ushbu preparat shuningdek, miyelom (XPO1) ning yangi maqsadi uchun 2015 yildan beri birinchi tasdiqlangan dori hisoblanadi. Bundan tashqari, Xpovio hozirgi kunda relapsli yoki refrakter DLBCL davolash uchun tasdiqlangan yagona agentli og'iz terapiyasidir.

Hozirgi vaqtda Xpovio&# 39 ning ko'p sonli miyelomani davolashning ikkinchi bosqichi uchun qo'shimcha yangi dori vositasi (sNDA) AQSh FDA tomonidan ko'rib chiqilmoqda. Agar tasdiqlansa, Xpovio relapsli yoki refrakter MM kasalligi bo'lgan bemorlarni davolash modeliga muhim qo'shimcha beradi. Hozirgi vaqtda Karyofarm selineksorning bir qator gematologik malign va qattiq o'smalarni davolash uchun potentsialini baholamoqda, ko'plab medialomalar (MM), diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL), liposarkoma (SEAL) Tadqiqot), endometriyal saraton, takroriy glioblastoma.