Evropa Ittifoqida marketing uchun qo'llaniladigan birinchi Peptid-dori konjugati, Pepaxto: Ko'p miyelomni davolash!

Oncopeptipes AB - bu refrakter qon kasalliklari uchun mo'ljallangan terapiya bo'yicha ixtisoslashgan farmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya Evropaning Dori-darmon Agentligiga (EMA) retsepsiyani yoki refrakter kasallikni davolashda ishlatiladigan Pepaxto (melfalan flufenamid, shuningdek melflufen deb nomlanuvchi) saraton kasalligiga qarshi dori-darmonlarni shartli ravishda tasdiqlash uchun ariza topshirganligini e'lon qildi. Ko'p miyeloma (MM).

Joriy yilning fevral oyida Pepaxto relapsli yoki refrakter multipl miyeloma (MM) bo'lgan kattalardagi bemorlarni deksametazon bilan birgalikda davolash uchun AQSh FDA tomonidan tezlashtirilgan ruxsat oldi. Xususan, bu relapsli yoki refrakter MM bo'lgan, kamida 4 ta terapiyani olgan va kamida bitta proteazom inhibitori, bitta immunomodulyator va bitta anti-CD38 monoklonal antikorga qarshi kasalligi samarasiz bo'lgan kattalardagi bemor. U ko'p miqdordagi miyeloma bo'yicha Milliy Saraton Keng qamrovli Tarmoq (NCCN) klinik qo'llanmalariga kiritilgan.

Pepaxto (melflufen) AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi saratonga qarshi peptid-dori konjugati (PDC) ekanligini eslatib o'tish joiz. Joriy yilning mart oyida Pepaxto ko'p miqdordagi miyeloma bo'yicha Milliy Saraton Keng qamrovli Tarmoq (NCCN) klinik qo'llanmalariga kiritilgan. NCCN - Qo'shma Shtatlardagi 30 saraton markazining ittifoqi. So'nggi 25 yil ichida NCCN saraton kasalligini davolash sifatini yaxshilash uchun keng qamrovli vositalarni ishlab chiqdi. NCCN Onkologiyadagi Klinik Amaliyot Yo'riqnomasi (NCCN Yo'riqnomasi®) barcha bemorlarning profilaktika, diagnostika, davolash va qo'llab-quvvatlash xizmatlarini eng yaxshi natijalarga olib kelishi mumkinligiga ishonch hosil qilish uchun dalillarga asoslangan, konsensus asosida boshqarishni hujjatlashtiradi.

Evropa Ittifoqida, EMA me'yoriy talablariga muvofiq, agar dori jiddiy zaiflashadigan yoki hayotga xavf soladigan kasallikni davolash yoki oldini olish uchun mo'ljallangan bo'lsa, u shartli tasdiqlash uchun ariza berish huquqiga ega. Agar mahsulotning foyda-xavf balansi ijobiy bo'lsa, keng qamrovli ma'lumotlar taqdim etilishi mumkin, kasallikning davolanishi uchun tibbiy ehtiyojlar qondirilmaydi va sog'liq uchun sog'liq uchun foydalar qo'shimcha ma'lumotlarga ehtiyoj tufayli kelib chiqadigan xavflardan ustundir. , u shartli Tasdiqlangan bo'lishi mumkin.

Onkopeptiyalar bosh direktori Marti J Duvall shunday dedi: «AQShda Pepaxto ro'yxati bilan biz geografik izimizni kengaytirmoqdamiz va Evropada Pepaxto uchun shartli ro'yxatga olish arizasini oldindan topshirdik. Ushbu muhim voqea bizning tashkilotimizning innovatsion ilm-fan" orqali butun dunyo bo'ylab ko'plab miyeloma kasallariga umid baxsh etish majburiyatini anglatadi;.

Andrea Passalacqua, Oncopepties Europe bosh menejeri shunday dedi: "Bu hayotiy ahamiyatga ega va butun Evropada maxsus tashkilotni rivojlantirishni qo'llab-quvvatlaydi. Biz ishonamizki, Pepaxto relapsli va refrakter multipl miyelomli evropalik bemorlarning o'sib borayotgan tibbiy ehtiyojlarini hal qila oladi. Bunga erishish uchun biz, shuningdek, bemorlarga potentsial bozor avtorizatsiyasidan oldin Pepaksodan foydalanish imkoniyatini berish uchun erta kirish dasturini ishga tushirdik."

Melflufenning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen) - Onkopeptidlar&# 39 ning qo'rg'oshinli preparati; xususiy peptid-dori konjugati (PDC) platformasi. Bu aminopeptidaza qaratilgan birinchi sinf PDC. Alkillashtiruvchi agent melfalanning foydali yukini o'simta hujayralariga tezda etkazib bering. Melflufen yuqori lipofilligi tufayli miyeloma hujayralari tomonidan tez so'rilishi mumkin. Hujayra ichiga kirgandan so'ng, melflufenning konjuge peptidi aminopeptidaza bilan darhol ajralib chiqadi va melfalanni yuklash uchun gidrofil alkilatuvchi vositani chiqarib yuboradi va hujayra ichida qolib, hujayradan tashqariga melflufen oqimi va lizisini keltirib chiqaradi. Barcha tashqi melflufen iste'mol qilingunga qadar.

Melflufen aminopeptidaza bilan faollashadi, u insonning barcha hujayralarida mavjud, ammo ko'plab saraton kasalliklarida, shu jumladan miyelomda ortiqcha ta'sir ko'rsatadi. Aminopeptidaza DNKni tiklashda, hujayralarni ko'payishida, dasturlashtirilgan hujayralar o'limida va o'smaning angiogenezida muhim rol o'ynaydi. In vitro tajribalarda hujayra tarkibida saqlanadigan alkillash agenti melfalan konsentratsiyasining ortishi tufayli melflufen miyeloma hujayralarida melfalanga qaraganda 50 baravar kuchliroq bo'lib, miyeloma hujayralarida DNKning qaytarib bo'lmaydigan shikastlanishini tezda keltirib chiqarishi va apoptozga olib kelishi mumkin. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda melflufen turli xil terapiyalarga (shu jumladan alkilatuvchi vositalarga) chidamli miyeloma hujayralariga sitotoksik ta'sir ko'rsatdi va klinikadan oldin o'tkazilgan tadqiqotlarda DANni tuzatish indüksiyasini va angiogenezni inhibe qilganligi ham ko'rsatildi.

Pepaxto&# 39 ni tasdiqlash asosiy bosqich II HORIZON o'rganish natijalariga asoslangan. Tadqiqotda ko'plab rejimlarni olgan va yomon prognozga ega bo'lgan relapsli yoki refrakter multipl miyeloma (MM) bo'lgan kattalar bemorlarini davolashda vena ichiga yuboriladigan melflufenning deksametazon bilan samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Tadqiqotda jami 157 bemor ro'yxatga olingan bo'lib, ulardan 97 tasi uch turdagi dori-darmonlarga chidamli bo'lib, kamida 4 ta terapiya o'tkazgan va ularning kasalligi kamida bitta proteazom inhibitori, bitta immunomodulyator va bitta anti-CD38 monomeridan ta'sirlangan . Qayta tiklangan yoki refrakter MM bo'lgan, davolanishga javob bermaydigan kattalar bemorlari.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 97 bemorlari orasida umumiy javob darajasi (ORR) 23,7% ni tashkil qildi va o'rtacha javob muddati (DOR) 4,2 oyni tashkil etdi. Bundan tashqari, delfametazon bilan birgalikda melflufen ekstramedullyar kasalligi bo'lgan bemorlarda terapevtik faollikni ko'rsatdi (EMD, 97 bemorning 41%), bu yomon prognozga ega bo'lgan agressiv va dori-darmonlarga chidamli kasallikdir.

Xulosa: Melflufen va deksametazon kombinatsiyasi, davolanishi qiyin va yomon prognozga ega bo'lgan, retseptsiyalangan yoki refrakter MM bo'lgan kattalar bemorlari, shu jumladan uch dori-darmonli refrakter miyeloma kasallari va ekstrademular kasalliklar (EMD) uchun muhim davolash imkoniyatini beradi. ) sabrli. Ushbu tadqiqotda melflufen + deksametazon rejimi uzoq muddatli remissiyani ko'rsatdi va u davolanish vaqtining uzayishi bilan chuqurlashdi, bu bemorlarga uzoq muddatli davolanishdan foyda ko'rishlari mumkinligini ko'rsatdi.