Birinchi peptid-giyohvand kon'yugat Melflufen Qo'shma Shtatlarda uch martalik refrakter miyelomni davolash uchun ro'yxatga olish uchun qo'llaniladi!

Oncopeptipes AB bu refrakter qon kasalliklarini maqsadli davolashga yo'naltirilgan farmatsevtika kompaniyasidir. Yaqinda kompaniya AQShning Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga (NDA) yangi dori vositasini (NDA) topshirganligini e'lon qildi, bu uch karra ko'p miyelomani (MM) davolash uchun deksametazon bilan birgalikda melflufeni (melfalan flufenamid) tezroq tasdiqlashni talab qilmoqda. ) Voyaga etgan bemorlar. Uch tomonlama refraktsion degani, bemorning&# 39 kasalligi kamida bitta proteazoma inhibitori, immunomodulyator va CD38ga qarshi monoklonal antikorga qarshi samarasizligini anglatadi. NDAni FDAga topshirgandan so'ng, Onkopeptidlar Qo'shma Shtatlarda kengaytirilgan kirish dasturini (EAP) ishlab chiqadilar, shunda melflufen sezilarli darajada davolanmagan tibbiy ehtiyojlarga ega bemorlarni davolash uchun ishlatilishi mumkin.

Melflufen - Oncopeptides&# 39 ning etakchi nomzodi; xususiy peptid-giyohvand moddalar konjugati (PDC) platformasi. Bu aminopeptidazni maqsad qiluvchi birinchi PDC, alkallash vositasini felfalani (melfalani) tez aylantirishi mumkin. Bu yuk hajmi o'simta hujayralariga o'tkaziladi. O'zining yuqori lipofilligi tufayli melflufen miyeloma hujayralari tomonidan tezda so'rilishi mumkin. Hujayra ichiga kirgan melflufenning biriktirilgan peptidi darhol aminopeptidaza bilan qoplanadi va Melfalanni samarali ravishda yuklaydigan gidrofilik alkilatuvchi vositani chiqaradi va hujayra ichiga tushib qoladi, shu bilan birga hujayradan tashqari barcha melflufen iste'mol qilinmaguncha melflufenning kirib borishi va ajralishiga olib keladi.

Melflufen barcha inson hujayralarida mavjud bo'lgan aminopeptidazlar tomonidan faollashtiriladi, ammo ko'plab saraton kasalliklarida, shu jumladan miyelomada haddan tashqari siqilishda. Aminopeptidazlar DNKni tiklashda, hujayralar ko'payishida, dasturlashtirilgan hujayralar o'limi va o'sma angiogenezida muhim rol o'ynaydi. In vitro sinovida, hujayra ichidagi tuzoqqa tushadigan melfalanning kontsentratsiyasining ortishi tufayli melflufen miyeloma hujayralarida melfalanga qaraganda 50 baravar ko'proq bo'ladi, bu miyeloma hujayralariga DNKning qaytarilmas shikastlanishini tezda keltirib chiqarishi mumkin va bu apoptozga olib keladi. Preklinik tekshiruvlarda melflufen ko'plab boshqa davolanishlarga (shu jumladan alkilatuvchi vositalarga) chidamli bo'lgan miyeloma hujayralariga sitotoksikligini ko'rsatdi va klinik tekshiruvlarda DANni tiklash induktsiyasini va angiogenezni inhibe qilganligini ko'rsatdi.

Ushbu dastur II HORIZON tadqiqotining asosiy bosqichi natijalariga asoslangan. Ushbu tadqiqot detsametazon bilan birgalikda vena ichiga yuborilgan melflufen samaradorligini, qaytarilgan refrakter ko'p miyelomani (RRMM) davolashda baholadi. Tadqiqotga jami 157 bemor kiritildi. Immunomodülatörler (IMiD) va proteasome inhibitörleri (PI) bilan davolanishdan so'ng, bu bemorlar pomalidomid va / yoki Darzalex (daratumumab) bilan davolanishdi. Anti) sezgir emas. Ushbu tadqiqot uchun bemorlarning populyatsiyasiga uch tomonlama refrakter va / yoki ekstramedullar kasalligi va / yoki yuqori xavfli sitogenetik xususiyatlarga ega bemorlarning kichik guruhi kiritilgan.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki: (1) muomala qilish niyatida (ITT, n=157) populyatsiyada umumiy reaktsiya darajasi (ORR) 29% ni tashkil qildi, o'sishda meditsinasiz tirik qolish (PFS) 4,2 oyni tashkil qildi. o'rtacha omon qolish davri (OS) 11,6 oyni tashkil etdi; davolanish uchun javob beradigan bemorlar orasida remissiyaning median davomiyligi (DOR) 5,5 oy va median PFS 8,5 oyni tashkil etdi. (2) Uch tomonlama refrakter kichik guruhda (n=119), ORR darajasi 26%, PFS medianasi 3,9 oy va median OS 11,2 oy edi; davolanish uchun javob beradigan bemorlar orasida DOR mediani oyiga 4,4, median PFS esa 8,5 oyni tashkil etdi. (3) Ekstramedullar kasalliklarining kichik guruhida (EMD, n=55), ORR 24%, median PFS 2,9 oy va median OS 6,5 oy edi; davolash reaktsiyasi bo'lgan bemorlar orasida DOR mediani 5,5 oyni, PFS mediani esa 17,3 oyni tashkil qildi. Ushbu ma'lumotlarning barchasi Mustaqil Tekshirish Qo'mitasi (ARM) tomonidan tasdiqlangan.

Natijalar shuni ko'rsatadiki, melflufen deksametazon rejimi bilan birgalikda davolash qiyin bo'lgan va yomon prognozli RRMM bilan og'rigan bemorlarni, shu jumladan uch tomonlama refrakter miyeloma bilan og'rigan bemorlarni va ekstramedullar kasalligi (EMD) bilan og'rigan bemorlarni davolash usulini taklif qilishi mumkin. Ushbu tadqiqotda melflufen + deksametazon rejimini davolash uzoq vaqt davomida engillikni ko'rsatdi va davolanish muddatini uzaytirish bilan chuqurlashdi, bu esa bemorlarga uzoq muddatli davolashdan foyda olishlari mumkinligini ko'rsatmoqda.