Birinchi DPP1 inhibitori Brensokatib o'pkaning kuchayishi xavfini sezilarli darajada kamaytiradi!

Insmed - bu og'ir nodir kasalliklarga chalingan bemorlarning hayotini o'zgartirishga bag'ishlangan global biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya kistik bo'lmagan fibroz bronxoektazini (NCFBE) davolashda brensokatibni (ilgari INS1007 nomi bilan tanilgan) baholash bo'yicha II bosqich WILLOW tadqiqotining yakuniy natijalari New England Journal of Medicine (NEJM) da e'lon qilindi [qarang :Bronxoektazadagi DPP-1 inhibitori Brensokatibning 2-bosqich sinovi]. Tadqiqot kichik guruhi tahlilidan olingan yangi ma'lumotlar, shu kuni 2020 yilgi Evropa nafas olish jamiyatining (ERS) yillik yig'ilishining onlayn yig'ilishida ham e'lon qilindi.

brensocatib - bu yangi, birinchi sinfda, og'iz orqali qaytariladigan, dipeptidil peptidaza 1 (DPP1) inhibitori, hozirgi vaqtda bronxoektaz va boshqa yallig'lanish kasalliklarini davolash uchun ishlab chiqilmoqda. Qo'shma Shtatlarda brensokatibga kattalar NCFBE ni davolash va kasallikning yomonlashuvini kamaytirish uchun Breakthrough Drug Designation (BTD) berildi. Hozirda NCFBE uchun maxsus davolash mavjud emas.

WILLOW tadqiqotining natijalari shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan taqqoslaganda brensokatib NCFBE bo'lgan bemorlarda o'pkaning kuchayishi xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. Yallig'lanishning o'ta davri, o'pkaning shikastlanishi va infektsiyasi va tasdiqlangan dori-darmonlarni davolashning etishmasligi hisobga olinsa, ushbu topilmalar juda muhimdir.

WILLOW - bu global, randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan II bosqich, bu NCFBE bilan kattalar bemorlarini davolashda brensokatib samaradorligi va xavfsizligini baholaydi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga etgan: platsebo bilan taqqoslaganda, brensokatibning ikki dozasi (10 mg va 25 mg) 24 hafta (6 oy) davolash davrida (10 mg guruh p=0,03) birinchi o'pkaning kuchayishiga qadar vaqtni sezilarli darajada uzaytirdi; 25 mg guruh p=0,04). Sinov davomida istalgan vaqtda 10 mg guruhda platsebo guruhiga nisbatan alevlenme xavfi 42% (HR=0.58, p=0.03) va 25 mg guruhda alevlenme xavfi 38% ga kam edi. platsebo guruhi (HR=0.62, p=0.046).

Bundan tashqari, brensokatib platsebo (tadqiqotning asosiy ikkinchi darajali nuqtasi) bilan taqqoslaganda o'pka alevlenmelerini sezilarli darajada kamaytirdi. Muayyan ma'lumotlar quyidagilardir: Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda 10 mg guruhda va 25 mg guruhda o'pkaning kuchayishi 36% (p=0,04) va 25% (p=0,17) ga kamaydi. Bundan tashqari, 24 haftalik davolanish davrida balg'amdagi faol neytrofil elastaza (NE) kontsentratsiyasi platsebo bilan taqqoslaganda dozaga bog'liq ravishda kamaygan.

Muhimi, yosh guruhi, NE ning asosiy konsentratsiyasi, o'tmishdagi alevlenme tarixi, bronxoektazning og'irlik ko'rsatkichi va o'pkaning ishiga asoslangan kichik guruh tadqiqotlari natijalari izchil. NEJM maqolasining etakchi muallifi, doktor Jeyms Chalmers, Buyuk Britaniyaning Dandi universiteti tibbiyot fakultetining konsalting shifokori va maslahatchisi, shunday dedi:" WILLOW tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, NCFBE bo'lgan bemorlarda anamnezda tez-tez alevlenmeler, brensokatib davolash, birinchi alevlenmeye qadar vaqtni sezilarli darajada uzaytiradi. Shuningdek, u butun davolanish davrida alevlenme xavfini kamaytiradi. Platsebo bilan solishtirganda yillik alevlenme darajasi ham past. Bronxoektazli bemorlarda kasallik va o'limning asosiy omilini kamaytirish uchun tasdiqlangan dori terapiyasining etishmasligi sababli, ushbu natijalar juda muhimdir. Natijalar, shuningdek, brensokatibning yangi ta'sir mexanizmini tasdiqlaydi va neytrofil serin proteaz faolligini kamaytirishning potentsial afzalliklarini ta'kidlaydi."

NEJM-da chop etilgan tadqiqot natijalaridan tashqari, ERS xalqaro konferentsiyasida WILLOW tadqiqotlarining yangi ma'lumotlari e'lon qilindi. Kichik guruh tahlillari shuni ko'rsatdiki, bemorlarning boshlang'ich og'irligi, Pseudomonas aeruginosa infektsiyasi va balg'amning SH kontsentratsiyasi asosida tahlil qilingan bemorlarning kichik guruhida brensokatib birinchi alevlenmeye qadar vaqtni davom ettirdi va alevlenme darajasini pasaytirdi. Bundan tashqari, brensokatib balg'amdagi barcha uchta neytrofil serin proteazlari (NSP) (NE, proteaz 3 va katepsin G) kontsentratsiyasini pasaytiradi.

WILLOW tadqiqotida brensokatib odatda yaxshi muhosaba qilingan. Platsebo, 10 mg brensokatib va ​​25 mg bilan davolangan bemorlarning bekor qilinishiga olib keladigan noxush hodisalar darajasi mos ravishda 11%, 7% va 7% ni tashkil etdi. Brensokatib bilan davolangan bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar yo'tal, bosh og'rig'i, balg'amning ko'payishi, nafas qisilishi, yuqumli bronxoektazning kuchayishi va diareya edi.

Kistik fibrozli bronxoektaz (NCFBE) - bu og'ir surunkali o'pka kasalligi bo'lib, unda infektsiya aylanishi, yallig'lanish va o'pka to'qimalarining shikastlanishi tufayli bronxlar doimiy ravishda kengayib boradi. Kasallik o'pkaning tez-tez yomonlashishi bilan tavsiflanadi, antibiotiklarni davolash va / yoki kasalxonaga yotqizishni talab qiladi. Kasallikning alomatlari orasida surunkali yo'tal, balg'amning ko'p miqdorda ajralishi, nafas qisilishi va takroriy nafas yo'llarining infektsiyalari mavjud bo'lib, ular asosiy kasallikni kuchaytirishi mumkin. NCFBE Qo'shma Shtatlardagi taxminan 340,000 dan 520,000 bemorlarga ta'sir qiladi. Hozirda Amerika Qo'shma Shtatlarida, Evropada va Yaponiyada NCFBE uchun maxsus davolash usuli mavjud emas.

brensocatib - bu bronzaektazni davolash uchun Insmed tomonidan ishlab chiqilgan kichik molekulali qaytariladigan dipeptidil peptidaza I (DPP1) inhibitori. DPP1 fermentdir. Suyak iligida neytrofillar hosil bo'lganda, neytrofil elastaz kabi neytrofil serin proteazlarini (NSP) faollashtirish uchun javobgardir.

Neytrofillar oq qon hujayralarining eng keng tarqalgan turi bo'lib, patogenlarni yo'q qilish va yallig'lanishni boshqarishda muhim rol o'ynaydi. Surunkali yallig'lanishli o'pka kasalligida neytrofillar nafas yo'llarida to'planib, ortiqcha faol NSP ni keltirib chiqaradi, bu esa o'pkaning yo'q qilinishiga va yallig'lanishiga olib keladi. brensokatib DPP1 ni inhibe qilish va uning NSP ni faollashishi bilan bronxoektaz kabi yallig'lanish kasalliklarining zararini kamaytirishi mumkin.

Insmed 2020 yil ikkinchi yarmida bronxoektazni davolashda brensokatibning III bosqich loyihasini boshlashni kutmoqda.