Birinchi va kuchli MC4R Agonist Imcivree (setmelanotid): Bir yil davomida davolanishdan keyin vazn yo'qotish ≥ 10%!

Rhythm Pharmaceuticals - bu noyob semirish genetik kasalliklarini ishlab chiqish va tijoratlashtirishga ixtisoslashgan biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya 3-bosqichning asosiy klinik sinovining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Sinov Bardet-Biedl sindromi (BBS) va Alstrom sindromi bo'lgan bemorlarda qoniqarsiz ochlik va og'ir semirishni davolash uchun melanokortin-4 retseptorlari (MC4R) agonisti Imcivree (setmelanotide) ni baholamoqda. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga va barcha asosiy ikkinchi darajali nuqtalarga etib keldi: bemorning vazni va ochlik balining statistik jihatdan muhim va klinik jihatdan pasayishi. Barcha asosiy so'nggi javob beruvchilar BBS kasallari edi. Alstrom sindromi bilan baholanadigan 3 bemor bor edi, ammo ularning hech biri asosiy so'nggi nuqtaga to'g'ri kelmadi.

Imcivree - bu melanokortin 4 (MC4) retseptorlari agonisti, bu MC4 retseptorlari yo'lining ildiz sababidagi genetik nuqsonlar natijasida kelib chiqqan semirishni to'g'ridan-to'g'ri hal qilish uchun mo'ljallangan birinchi darajadagi aniq dori.

Ushbu bosqich 3 sinovining asosiy kohortasida jami 32 ta BBS bilan kasallangan va 6 ta Alstrom sindromi bilan kasallangan bemorlar ro'yxatga olingan. ≥12 yoshdagi 31 baholanadigan bemorni (28 BBS bilan kasallangan va 3 Alstrom sindromli bemorni) dastlabki tahlillari. Besh bemor (3 BBS kasalligi va 2 Alstrom sindromi kasalligi) ro'yxatdan o'tish paytida 12 yoshdan kichik edi.

Birlamchi so'nggi nuqta tahlili shuni ko'rsatdiki, 31 bemorning 11 nafari (34,5%) taxminan 52 xaftalik davolanishdan so'ng asosiy darajadan -10% gacha vazn yo'qotishning boshlang'ich so'nggi nuqtasiga erishdi (p=0.0024); BBS bilan og'rigan 28 bemorning 11 tasi vazn yo'qotishi 10% ni tashkil etdi; Alstrom sindromi bilan kasallangan 3 kishidan 0 tasi 10% vaznini yo'qotdi.

Asosiy ikkilamchi so'nggi nuqtalarning tahlili shuni ko'rsatdiki, tana og'irligi dastlabki darajadan o'rtacha 6,2% ga kamaygan (p< 0,0001);="" boshlang'ich="" ko'rsatkich="" bilan="" taqqoslaganda="" ko'pchilik="" ochlik="" reytingining="" o'rtacha="" pasayishi="" -30,8%="" ni="" tashkil="" etdi="">< 0,0001);="" bemorlarning="" 60,2%="" taxminan="" 52="" ta="" davolanishgan.="" bir="" necha="" hafta="" davom="" etgan="" davolanishdan="" so'ng,="" ochlik="" ko'rsatkichlarining="" aksariyati="" boshlang'ich="" darajasidan="" kamida="" 25%="" past="" bo'lgan=""><>

Oldingi klinik tajribaga muvofiq, setmelanotid odatda yaxshi muhosaba qilingan: davolash paytida salbiy reaktsiyalar (TEAE) in'ektsiya joyida engil reaktsiyalar va ko'ngil aynish va vaqti-vaqti bilan qayt qilishni o'z ichiga olgan; jiddiy noxush hodisalar ro'y bermadi; Sinov paytida 8 bemor tadqiqotni to'xtatdi. Tibbiy davolanish uchun 5 bemor nojo'ya hodisalar tufayli (1 ta o'sha paytda platsebo qabul qilgan) va 3 bemor boshqa sabablarga ko'ra (1 ta o'sha paytda platsebo qabul qilgan).

Ritm 2021 yilning ikkinchi yarmida AQShning FDA va Evropa Ittifoqi EMA-lariga setmelanotidni davolash bo'yicha me'yoriy hujjatlarni taqdim etishni rejalashtirmoqda. Kompaniya Alstrom sindromida setmelanotidning rivojlanish yo'lini yakuniy ma'lumotlarni har tomonlama tahlil qilib bo'lgach aniqlamoqchi. sud jarayoni.

Imcivree-ning faol farmatsevtika moddasi - bu noyob semirish genetik kasalliklarini davolash uchun ishlab chiqilgan kashshof, oligopeptid MC4R agonisti bo'lgan setmelanotid. MC4R organizm energiya sarfi va ishtahani mustaqil ravishda boshqaradigan asosiy biologik yo'lning bir qismidir. Genetik mutatsiyalar MC4R yo'lining ishini buzishi mumkin, bu esa juda ochlik (giperappetit) va erta boshlangan og'ir semirishga olib kelishi mumkin. Hozirgi vaqtda setmelanotid shikastlangan MC4R yo'lining funktsiyasini tiklash, kamdan-kam semiradigan genetik kasalliklarga chalingan bemorlarda energiya sarfini qayta tiklash va ishtahani nazorat qilish, ochlikni kamaytirish va vaznni kamaytirish uchun maqsadli terapiya sifatida ishlab chiqilmoqda. Imcivree tasdiqlangunga qadar ushbu noyob semirish genetik kasalliklarini davolash uchun dori terapiyasi mavjud emas edi.

Joriy yilning noyabr oyi oxirida Imcivree AQSh FDA tomonidan kamdan-kam semiz bolalar va ≥ 6 yoshdagi kattalarni vaznini uzoq muddat boshqarish uchun tasdiqlangan. Xususan: genetik tekshiruv proopioid melanotsitlar kortikosteroidi (POMC), oqsil konvertaz subtilisin / kexin1 turi (PCSK1) yoki leptin retseptorlari (LEPR) etishmasligidan kelib chiqqan semirish natijasida hosil bo'lganligini tasdiqladi.

Ushbu tasdiq bilan Imcivree ushbu noyob genetik semirishni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi dori bo'ladi. Hozirda Imcivree Evropa Dori vositalari Agentligi (EMA) tomonidan tezlashtirilgan baholashdan o'tmoqda. Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqida setmelanotidga POMC va LEPR tanqisligi bo'lgan semirishni davolash uchun "Orphan Drug Belection" (ODD), shuningdek "Breakthrough Drug Belection" (BTD) va "Priority Drug" (PRIME) mos ravishda berilgan.

Shuni eslatib o'tish joizki, Imcivree-ni tasdiqlash bilan FDA, shuningdek, kompaniyaning ulkan hissasi uchun mukofotlash uchun Ritmga kam uchraydigan bolalar kasalliklari uchun ustuvor tekshiruv vaucherini (PRV) bergan. Ushbu PRV kelajakdagi arizalarni tasdiqlashni tezlashtirish uchun ishlatilishi yoki uchinchi shaxslarga sotilishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan ikkita PRV operatsiyalari 90 million AQSh dollariga baholandi.

POMC, PCSK1 yoki LEPR nuqsonlari tufayli semirib ketgan bemorlar erta yoshdanoq haddan tashqari va to'ymas ochlik bilan kurashishni boshlaydilar, bu esa og'ir semirishni erta boshlanishiga olib kelishi mumkin. Imcivree-ning FDA&# 39 tomonidan tasdiqlanishi POMC, PCSK1 yoki LEPR nuqsonlari natijasida kelib chiqqan semirish bo'yicha hozirgi kungacha o'tkazilgan eng yirik tadqiqot natijalariga asoslangan. 3-bosqich klinik tadkikotlarida POMC yoki PCSK1 etishmovchiligi va LEPR etishmovchiligi tufayli kelib chiqqan semirib ketgan bemorlarning 80% va 45,5%, bir yil davomida Imcivree qabul qilgandan so'ng o'z vaznining 10% dan ko'pini yo'qotdi.