Evropa Ittifoqi Xeljanz (tofatsitinib) ni ma'qulladi: balog'atga etmagan idiopatik artritning 2 ta kichik turini davolash (JIA)!

Pfizer yaqinda Evropa Komissiyasi (EK) oldingi kasalliklarni o'zgartiruvchi antiromatizmli dorilarga (DMARD) etarlicha javob bermaydigan ≥2 yoshdagi bolalar va o'smirlarda foydalanish uchun og'zaki JAK inhibitori Xeljanzni (tofatsitinib) tasdiqlaganini e'lon qildi. Faol poliartikulyar balog'atga etmagan idiopatik artrit (pcJIA) va balog'atga etmagan psoriatik artrit (PsA). Tasdiqlash Xeljanzning 2 dozali shaklini o'z ichiga oladi, biri tabletka, ikkinchisi og'iz eritmasi bo'lib, tana vazniga qarab buyuriladi.

Shuni aytib o'tish joizki, Xeljanz Evropada poliartikulyar JIA va balog'atga etmagan PsA ni davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona JAK inhibitori hisoblanadi. Preparat Evropa Ittifoqida 4 ta ko'rsatma uchun tasdiqlangan va barcha JAK inhibitörleri hisoblanadi. Eng keng tarqalganlari quyidagilardir: (1) O'rta va og'ir darajadagi faol romatoid artritli (RA) katta yoshli bemorlar; (2) faol psoriatik artritli (PsA) katta yoshli bemorlar; (3) mo''tadil va og'ir faollik Yara yarali kolit bilan kasallangan kattalar; (3) 2 va undan katta yoshdagi faol poliartikulyar balog'atga etmagan idiopatik artritli bemorlar (pcJIA) va balog'atga etmagan PsA.

Bundan tashqari, Evropa Komissiyasi (EK) Xeljanz metotreksat (MTX) yoki boshqa DMARDlarga etarli bo'lmagan yoki toqat qilmaydigan, faol PsA bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun har kuni bir marta yuboriladigan 11 mg dozali planshetlarni tasdiqladi. Kuniga bir marta o'tkaziladigan bu davolanish, hozirda tasdiqlangan Xeljanz 5 mg dan kuniga ikki marta PsA davolashga alternativa hisoblanadi.

Qo'shma Shtatlarda Xeljanz 2020 yil sentyabr oyida tasdiqlangan. Bu pCJIA ni davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona JAK inhibitori. Ruxsatnoma Xeljanzning 2 dozali shaklini o'z ichiga oladi, biri planshet, ikkinchisi og'iz orqali. Eritma tana vazniga qarab yuboriladi.

Pfizer Xalqaro rivojlangan yallig'lanish va immunologiya bozorining mintaqaviy prezidenti Ana Paula Karvalyoning aytishicha: "Ko'p bo'lakli balog'atga etmagan idiopatik artrit (pcJIA) va balog'atga etmagan psoriatik artrit (PsA) bilan og'rigan ko'plab bemorlarga davolanish vaqtida in'ektsiya kerak bo'ladi. Yoki infuziya, bu bolalar va ularga g'amxo'rlik qiluvchilar uchun qiyinchilik. Pfizer Xeljanz va boshqa dori -darmonlarni ilmiy tadqiq qilish va tushunishni davom ettirar ekan, biz bu yangi variantlarni Evropa Ittifoqida taqdim etish sharafiga muyassar bo'lamiz. Xeljanz allaqachon dunyoning bir nechta joylarida joylashgan. Klinik loyihalarda 50 dan ortiq klinik tadqiqotlar o'tkazilgan.&tirnoq;

JIA - bu etiologiyasi noma'lum bo'lgan surunkali yallig'lanish kasalligi bo'lib, u 16 yoshdan oldin boshlanadi va kamida 6 hafta davom etadi. Polyartikulyar JIA va voyaga etmagan PsA JIA ning kichik turlaridan hisoblanadi. Ko'p bo'g'imli JIA pastki turi 5 yoki undan ortiq bo'g'imlarning artriti bilan tavsiflanadi, bu qo'l va oyoqlarning kichik bo'g'imlariga, tizzalar, sonlar va to'piqlar kabi katta bo'g'imlarga ta'sir qiladi. Voyaga etmagan PsA subtipasi bo'lgan bemorlarda bo'g'im simptomlari va terida toshmalar paydo bo'ladi. Hisob -kitoblarga ko'ra, JIA Evropada taxminan 60 ming bolaga ta'sir qiladi.

Kattalar PsA-bu surunkali, immunitetli yallig'lanish kasalligi bo'lib, u atrofdagi bo'g'inlar, tendonlar yoki terining yallig'lanishini o'z ichiga olishi mumkin. PsA qo'shma og'riq va qattiqlik, oyoq barmoqlari va/yoki barmoqlarning shishishi va harakatlanish doirasining pasayishi kabi turli alomatlarni o'z ichiga olishi mumkin.

PCJIA va balog'atga etmagan bolalar uchun PsA ko'rsatkichlarini tasdiqlash pCJIA va boshqa JIA subtipalari (shu jumladan balog'atga etmagan bolalar uchun PsA) bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan 3 -bosqich klinik tadqiqotlar natijalariga asoslanadi. Tadqiqot 2 davolash davrini o'z ichiga oldi: 18 haftalik ochiq yorliq, kirish davri (shu jumladan 225 bemor), so'ngra 26 haftalik ikki marta ko'r, platsebo nazoratli, randomizatsiyalangan, chekinish davri (shu jumladan 173 bemor) va 44 hafta davomida umumiy tsikl. Tadqiqotda Xeljanzning samaradorligi va xavfsizligi 5 mg tabletka yoki 1 mg/ml og'iz eritmasi (tana vazni< 40="" kg="" bo'lgan="" bemorlar="" uchun="" og'iz="" eritmasi)="" sifatida="" kuniga="" ikki="" marta,="" shuningdek="" bemorning="" xohishiga="" ko'ra="" baholandi.="">

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: bemorlar orasida, JIA ACR30 remissiyasini davri oxirida, 44-haftada, platsebo guruhiga nisbatan (55%, n/N=47/85), Xeljanz guruhi (31 %, n/N=27/88) Kasallik alangasi (o'tkir alevlenmeler) bo'lgan bemorlarning ulushi statistik jihatdan sezilarli darajada kamaygan (p=0.0007). PsA kichik toifali balog'at yoshidagi bemorlarning samaradorligi pCJIA bemorlari bilan bir xil. Ushbu tadqiqotda kasallikning alangalanishi quyidagicha aniqlandi: randomizatsiyadan so'ng, JIA ACR yadrosi to'plamidagi 6 o'zgaruvchining kamida 3 tasi ≥30%yomonlashdi va qolgan JIA yadro remissiyasi o'zgaruvchilarining hech biri ≥30%yaxshilanmadi. Umuman olganda, pCJIA bilan og'rigan bemorlarda va PSA bilan og'rigan bemorlarda nojo'ya ta'sirlarning turlari Xeljanzning ma'lum xavfsizlik xususiyatlariga mos keladi.

Tofatsitinib ta'sir qilish mexanizmi: JAKni inhibe qilish (PMID hujjatidan rasm: 24883332)

Xeljanzning faol farmatsevtik tarkibiy qismi - tofatsitinib, u JAK kinazini tanlab inhibe qila oladigan va sitokinlar tomonidan stimulyatsiya qilinadigan va hujayra proliferatsiyasida ishtirok etuvchi signal transduktsiya yo'li bo'lgan JAK/STAT yo'lini blokirovka qila oladigan og'zaki JAK inhibitori. , Differentsiya, apoptoz va immunitetni tartibga solish va boshqa ko'plab muhim biologik jarayonlar.