Evropa Ittifoqi CHMP Zejula (niraparib) ni birinchi navbatda parvarishlashni davolashni, biomarkerdan qat'i nazar, Xitoyda ro'yxatlanganligini tavsiya qiladi

GlaxoSmithKline (GSK) yaqinda Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) Inson foydalanish uchun tibbiy mahsulotlar bo'yicha qo'mitasi (CHMP) maqsadli saraton kasalligiga qarshi dori Zejula (niraparib) ning birinchi darajali parvarish sifatida tasdiqlanishini taklif qilgan ijobiy sharhini e'lon qildi. biyomarker holatidan qat'i nazar, platinani o'z ichiga olgan kimyoterapiyaga javob beradigan rivojlangan tuxumdonlar saratoniga chalingan bemorlarni davolash.

CHMP xulosasi marketingni avtorizatsiya qilish jarayonining Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan tasdiqlanishidan oldingi so'nggi bosqichidir. Endi CHMPning fikrlari ko'rib chiqish uchun ECga yuboriladi, u odatda CHMPning fikrlarini qabul qiladi va 2 oy ichida yakuniy ko'rib chiqish qarorini qabul qiladi. Agar tasdiqlansa, Zejula Evropa Ittifoqi&# 39 ning platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyasiga javob beradigan rivojlangan tuxumdonlar saratoniga chalingan bemorlarda birinchi darajali parvarishlash terapiyasi uchun birinchi yagona agent PARP inhibitori bo'ladi.

Joriy yilning aprel oyi oxirida Zejula AQSh FDA tomonidan birinchi yoki to'liq qisman remissiyaga ega bo'lgan rivojlangan tuxumdonlar saratoni (shu jumladan epiteliyal tuxumdon saratoni, bachadon naychasi saratoni va qorin parda orti saratonini) davolash bo'yicha yagona agentlik sifatida tasdiqlandi. tarkibida platina bo'lgan kimyoviy terapiya Ayol bemorlar, biomarker holatidan qat'iy nazar. Ushbu tasdiq tuxumdonlar saratonini davolashda katta yutuqdir. Chunki bundan oldin tuxumdonlar saratoniga chalingan bemorlarning atigi 20%, ya'ni BRCA mutatsiyasiga (BRCAm) ega bemorlar birinchi darajali parvarishlash terapiyasida monoterapiya sifatida PARP inhibitorlaridan foydalanish huquqiga ega edilar.

Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, butun tadqiqot populyatsiyasida (biomarker holatidan qat'i nazar) BRCA mutatsion populyatsiyasi, homolog rekombinatsiya defekti (HRD musbat) BRCA normal populyatsiyasi va homolog rekombinatsiya normal (HRD salbiy) populyatsiyasi, platsebo bilan solishtirganda, Zejula birinchi qator parvarishlash terapiyasi kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini mos ravishda 38%, 60%, 50% va 32% ga kamaytiradi.

Zejulani tuxumdonning rivojlangan saraton kasalligini davolashda birinchi agentlik sifatida davolash birinchi bosqich PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012) natijalariga asoslanadi. Ushbu tadqiqotda platinani o'z ichiga olgan birinchi qatorli kimyoviy terapiyani olganidan keyin remissiya bo'lgan rivojlangan (III yoki IV bosqich) bemorlarga tasodifiy ravishda 2: 1 nisbatda Zejula yoki platsebo parvarishlash davolashni buyurishdi. Birlamchi so'nggi nuqta - bu progressiyasiz omon qolish (PFS). Shaxsiylashtirilgan Zejulani dastlabki davolash tadqiqotga kiritilgan: tana vaznining asosiy og'irligi< 77="" kg="" va="" yoki="" trombotsitlar="">< 150k="" ml,="" boshlang'ich="" dozasi="" kuniga="" bir="" marta="" 200="" mg;="" boshqa="" barcha="" bemorlar="" uchun="" boshlang'ich="" dozasi="" kuniga="" bir="" marta="" 300="">

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga etgan: butun tadqiqot davomida bemorlar (biomarker holatidan qat'i nazar), Zejula kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini platsebo bilan taqqoslaganda birinchi darajali parvarishlash uchun ishlatilganda 38% ga kamaytirdi ( HR=0,62, 95% CI: 0,50-0,75, p< 0,001).="" muhimi,="" ham="" gomologik="" rekombinatsiya="" nuqsonli="" (hrd="" musbat),="" ham="" gomologik="" rekombinatsiya="" normal="" (hrd="" manfiy)="" kichik="" guruhlari="" klinik="" va="" statistik="" jihatdan="" muhim="" foyda="" ko'rsatdi.="" ushbu="" natijalar="" klinik="" jihatdan="" ahamiyatli="" kasallik="" rivojlanish="" xavfi="" pasayishi="" bilan="" bog'liq:="" brca="" mutant="" o'smalari="" (xavfni="" kamaytirish="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" gomologik="" rekombinatsiya="" nuqsonlari="" (hrd="" musbat="" )="" brca="" yovvoyi="" tipidagi="" o'smalar="" (50%="" xavfni="" kamaytirish,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30-0.83],="" p="0.006)," gomologik="" rekombinatsiya="" normal="" (hrd="" salbiy)="" o'smalar="" (xavfni="" kamaytirish="" 32%,="" hr="0.68" [95%)="" ci="0.49-0.94]," p="">

Umumiy omon qolish (OS) ning oraliq tahlilida Zejula platsebo bilan taqqoslaganda operatsion tizimning yaxshilanish tendentsiyasini ko'rsatdi. Oldindan rejalashtirilgan OS oraliq tahlili butun o'rganilayotgan populyatsiyada Zejula uchun foydasini ko'rsatdi (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). Kadrlar etishmovchiligi kichik guruhida Zejula bilan davolangan bemorlarning 91% 24 oylik davolanishdan omon qolgan va platsebo bilan davolangan bemorlarning 85% (HR=0.61; 95% CI: 0.27-1.40). Ushbu ma'lumotlar hali etuk emas va ularning ahamiyati hali to'liq tushunilmagan. OS oraliq tahlili shuni ko'rsatdiki, etarli darajada HR bo'lgan kichik guruhda Zejula bilan davolangan bemorlarning 81% davolashning 24 oyligida omon qolishdi va platsebo bilan davolangan bemorlarning 59% (HR=0,51; 95% CI: 0,27-0,97).

Ushbu tadqiqotda ko'rsatilgan xavfsizlik profilini Zejulaning ma'lum xavfsizlik profilidan ajratib bo'lmaydi. Zejulada eng ko'p uchraydigan 3 yoki undan yuqori darajadagi nojo'ya reaktsiyalar orasida anemiya (31%), trombotsitopeniya (29%) va neytropeniya (13%) mavjud. Tana vazni va / yoki trombotsitlar soniga asoslangan individual dozalash rejimlarini amalga oshirish gematologik terapiyada noxush hodisalar (TEAE) kamayishini kamaytirishi mumkin. Yangi xavfsizlik signallari topilmadi. Tasdiqlangan bemorlarning hisobotlari natijalari shuni ko'rsatdiki, Zejula davolash guruhi va platsebo guruhidagi hayot darajasi o'xshash.

Jahon miqyosida tuxumdonlar saratoni ayollar orasida saraton kasalligining eng ko'p uchraydigan sabablari orasida sakkizinchi o'rinda turadi. Qo'shma Shtatlar va Evropada har yili taxminan 22000 va 65000 ayollarda tuxumdon saratoni aniqlanadi. Birinchi qatorda platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya yuqori javob berish darajasiga ega bo'lsa-da, bemorlarning taxminan 85 foizida kasallik qaytalanishi kuzatiladi. Qayta takrorlangandan so'ng, uni davolash qiyin kechadi va har bir takrorlanish o'rtasidagi vaqt oralig'i qisqaradi.

PRIMA tadqiqotida birinchi qatorda platinani o'z ichiga olgan kimyoterapiya, shu jumladan kasallikning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga davolanishga javob ko'rsatadigan bemorlar ro'yxatga olindi. Bu yuqori qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarga ega bo'lgan aholi va avvalgi birinchi qatorda tuxumdonlar saratoni tadqiqotlarida kam namoyish etilgan. Tadqiqot tarixiy tadqiqotdir. Ma'lumotlar Zejula&# 39 ning birinchi darajali parvarishlash davolanishining muhimligini va uning tuxumdon saratoniga chalingan ayollar uchun klinik foydalarini isbotlaydi. Jarrohlikdan so'ng zejula bitta agentli birinchi darajali parvarishlash davolash va platinani o'z ichiga olgan birinchi qatorli kimyoviy terapiya bemorlarga yangi davolash usulini taklif etadi va bu tuxumdon saratonini davolash uchun asos bo'lishi mumkin.

Zejulaning faol farmatsevtik moddasi niraparib bo'lib, u saraton hujayralarini o'ldirish uchun DNKni tiklash yo'lidagi nuqsonlardan foydalanishi mumkin bo'lgan og'iz kichik molekulali poli ADP riboz polimeraza (PARP) inhibitori hisoblanadi. Ushbu ta'sir usuli dori-darmonlarni davolashni beradi, DNKni tiklash nuqsonlari bo'lgan o'sma turlarining keng doirasi. PARP ko'plab turdagi o'smalar, ayniqsa ko'krak va tuxumdon saratoni bilan bog'liq. Zejula Tesaro tomonidan ishlab chiqarilgan bo'lib, uni GlaxoSmithKline tomonidan 2018 yil dekabr oyida 5,1 milliard AQSh dollariga (taxminan 4 milliard funt) sotib olgan. 2016 yil sentyabr oyi oxirida Zai Laboratoriyasi Tesaro bilan Zejulaning Xitoy Xalq Respublikasi, Gonkong va Makaoda huquqlarini tasdiqlovchi litsenziya shartnomasiga erishdi.

Zejula marketing uchun 2017 yil mart oyida tasdiqlangan. Hozirda tasdiqlangan ko'rsatmalar quyidagilarni o'z ichiga oladi: (1) Platinumli kimyoviy terapiya bilan to'liq yoki qisman remissiyalangan epiteliya tuxumdon saratoni, bachadon naychasi saratoni yoki qorin parda orti saratoniga chalingan bemorlarni parvarish qilish uchun. (2) Oldindan 3 yoki undan ortiq kimyoviy terapiya rejimini olgan va saraton kasalligi quyidagi 2 holatdan birida aniqlangan homolog rekombinatsiya defektining (HRD) ijobiy holati bilan bog'liq bo'lgan rivojlangan tuxumdon saratoni, bachadon naychasi saratoni yoki birlamchi qorin parda uchun ishlatiladi. Saraton kasallarini davolash: (a) zararli yoki shubhali zararli BRCA mutatsiyalari; (b) genomning beqarorligi (GIS) va kasallik platinani o'z ichiga olgan oxirgi kimyoviy terapiyaga javob berganidan keyin 6 oydan ko'proq vaqt o'tdi.

Gonkong va Makaoda (Xitoy) Zejula (niraparib) 2018 yil oktyabr va 2019 yil iyun oylarida ro'yxatga olinishi ma'qullandi. Xitoy materikida Milliy tibbiy mahsulotlar ma'muriyati (NMPA) Zejula (niraparib) ni 2019 yil 27 dekabrda tasdiqladi. Dori-darmonlarga qarshi ko'rsatmalar platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyani to'liq yoki qisman remissiyasiga ega bo'lgan takroriy epiteliya tuxumdon saratoni va bachadon naychalari uchun.