Spectrum-ning yangi avlod TKI Zai laboratoriyasi Xitoyda Repotrektinib uchun klinik dasturni taqdim etdi

CDE rasmiy veb-saytida yozilishicha, 21 sentyabr kuni Zai Lab tomonidan Xitoyda Repotrektinib kapsulalari uchun CDE tomonidan qabul qilingan yangi dori klinik arizasi topshirilgan. Ushbu keng spektrli yangi avlod tirozin kinaz inhibitori (TKI) Xitoyda klinik sinovlarni boshladi. Markazning tadqiqot tarixi.

Qondirilmagan klinik ehtiyojlar

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 termoyadroviysi turli xil o'smalar uchun patogen haydovchi gen hisoblanadi. Xitoyning&# 39 rivojlangan NSCLC kasallarida ROS1 qayta tashkil etilishi bilan bog'liq kanserogenezning ulushi taxminan 3% ni tashkil qiladi, Xitoyning&# 39 keng qamrovli qattiq o'simta bilan kasallangan bemorlarida NTRK tomonidan boshqariladigan bemorlarning nisbati taxminan 0,5-1% ni tashkil qiladi.

2020 yil iyul oyidan boshlab Xitoyda uchta ALK / ROS1 / NTRK maqsadli dori vositalari mavjud bo'lib, ulardan faqat bitta maqsadli terapiya - Pfizerning krizotinib, rivojlangan ROS1-musbat o'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan. Preparat aniq ta'sirga ega bo'lsa-da, aksariyat bemorlar oxir-oqibat dori-darmonlarga chidamliligini olishdi va ushbu davolash sohasining ichki klinik ehtiyojlari hali qondirilmagan.

Keng spektrli yangi avlod tirozin kinaz inhibitori

Repotrektinib - bu ROS1, NTRK, ALK musbat bemorlarni samarali ravishda nishonga oladigan va TKI davolash usulini qo'llamagan yoki TKI davolash usulini qo'llagan bemorlar uchun mo'ljallangan Torning Point Therapeutics tomonidan ishlab chiqilgan og'iz ko'p maqsadli tirozin kinaz inhibitori (TKI) ning yangi avlodi. terapevtik salohiyat va bu saraton haydovchisi genlariga yo'naltirilgan o'smaning aniq terapiyasining yangi avlodi.

Iyul oyi boshida Zai Lab va Turning Point Therapeutics kompaniyasi Repotrektinibni 25 million AQSh dollari miqdorida naqd avans bilan olish va 151 million AQSh dollarigacha bo'lgan potentsial ishlab chiqish, ro'yxatdan o'tkazish va sotish asosida amalga oshiriladigan to'lovlar bo'yicha eksklyuziv litsenziyalash kelishuviga erishdilar. Buyuk Xitoyda eksklyuziv rivojlanish va tijoratlashtirish huquqlari (Xitoy Xalq Respublikasi, Gonkong, Makao va Tayvan).

Repotrektinibning dastlabki ma'lumotlari yaxshi samaradorlik va xavfsizlikni namoyish etadi va tirozin kinaz inhibitörlerinin yangi avlod uchun keng spektrli standart terapiya bo'lishi kutilmoqda.

Kattalar uchun Trident-1 klinik tadkikoti

Hozirgi kunga qadar Repotrektinib dunyo bo'ylab ikkita klinik sinovni ro'yxatdan o'tkazdi.

TRIDENT-1 klinik sinovi 2017 yil fevral oyida boshlangan bo'lib, 11 ta mamlakat va mintaqalarni qamrab oladigan 450 kattalarni jalb qilishni rejalashtirmoqda. Ushbu bemorlar ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 yoki NTRK3 genlari termoyadroviysi uchun ijobiy bo'lgan rivojlangan qattiq zararli kasalliklarga chalingan kattalar bemorlaridir. Ko'rsatkichlar mahalliy darajada rivojlangan qattiq o'smalar va metastatik qattiq o'smalardir. Uni 2022 yil dekabrda yakunlash kutilmoqda. 1-bosqichda dozani ko'tarilish toksikligi, maksimal toqat qilingan dozasi, biologik jihatdan samarali dozasi va 2-bosqichning tavsiya etilgan dozasi o'rganiladi. 2-bosqich birlamchi klinik so'nggi nuqta umumiy reaktsiya tezligini (ORR) va ikkilamchi klinik so'nggi javob (DOR) davomiyligini, javob berish vaqtini (TTR), progressiyasiz omon qolish (PFS) va har bir kengaytirilgan kohortda Repotrektinibning umumiy omon qolish darajasini aniqlaydi. OS) va klinik foyda darajasi (CBR).

2019 yil 22-iyul holatiga ko'ra, TRIDENT-1 tadqiqotining I bosqich klinik ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, ilgari TKI davolashini olmagan ROS1-musbat rivojlangan NSCLC bo'lgan bemorlarda Repotrektinibning samaradorligi umumiy javob darajasi (ORR) 91% ni tashkil qiladi. , va o'rtacha javob davom etmoqda Vaqt (DOR) 23,1 oyni tashkil etadi, o'rtacha progresiyasiz omon qolish (PFS) 24,6 oyni tashkil qiladi va bemorga yaxshi muhosaba qilinadi. Ishlab chiqarilayotgan ushbu yangi preparat "Sinfning eng yaxshi mahsuloti" ga aylanish imkoniyatiga ega.

Repotrektinib kiritilgandan so'ng, Zai Lab Xitoyda TRIDENT-1 klinik 2 bosqich klinik tadqiqotlar targ'iboti uchun javobgardir. CDE tomonidan ushbu klinik dastur qabul qilingandan so'ng, Zai Laboratoriyasi kelajakda Xitoyda ko'proq joylarda TRIDENT o'tkazishi kutilmoqda. -1 II bosqich ro'yxatdan o'tgan klinik tadqiqotlar.

Bolalar / yoshlar uchun klinik sinovlar

TRIDENT-1 klinik tadkikotidan tashqari, Repotrektinib global miqyosda yana bir klinik sinovni o'tkazdi (NCT04094610), bu ALK, ROS1, NTRK1-3 genlari termoyadroviy-mahalliy rivojlangan qattiq o'smalar, metastatik qattiq o'smalar, limfomalar uchun ishlatilishi kerak. va original markaziy asab tizimining o'smalari bo'lgan bolalar va yosh bemorlar.

Sinov 2020 yil mart oyida boshlangan va butun sinov 2023 yil oxiriga qadar tugatilishi kutilmoqda. 1-bosqich bolalar va yosh xastaliklar rivojlangan yoki metastatik xastaliklar bilan retinibning turli dozalari xavfsizligi va bardoshliligini baholaydi va beradi. pediatriya tomonidan tavsiya etilgan maksimal toqat qilingan doz (MTD) yoki maksimal qo'llaniladigan doz (MAD) va 2-bosqich dozasi. 2-bosqich preparatning pediatrik sub'ektlarga qarshi o'smaga qarshi faolligini o'rganadi.