Terlipressin Amerika Qo'shma Shtatlarida buyrak funktsiyasining yomonlashishini qaytarish uchun ko'rib chiqilmoqda!

Mallinckrodt - global professional farmatsevtika kompaniyasi bo'lib, qarorgohi Buyuk Britaniyada joylashgan. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) 1-turdagi gepatorenal sindromni (HRS-1) davolashda ishlatiladigan terlipressinga qarshi yangi dori dasturini (NDA) qabul qilganini ma'lum qildi. Joriy yilning 17 mart kuni kompaniya NDA terlipressinini tarqatishni yakunlaganini e'lon qildi. FDA, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni zaryadlash usulini (PDUFA) 2020 yil 12 sentyabrgacha tayinlash sanasini tayinladi.

Agar ma'qullangan bo'lsa, terlipressin AQShda HRS-1 kattalardagi bemorlarni davolaydigan birinchi dori bo'ladi. Ilgari, FDA terlipressinni tezkor malaka (FTD) va etimlarga qarshi dori malakasi (ODD) bergan.

Gepatorenal sindrom (HRS) bu jiddiy jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda uchraydigan jiddiy asorat, masalan, astsitli siroz, jigarning o'tkir etishmovchiligi va alkogolli gepatit. 1-turdagi gepatorenal sindrom (HRS-1) - bu jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda buyrak etishmovchiligini keltirib chiqaradigan o'tkir hayot uchun xavfli sindrom. Agar davolanmasa, kasallikning o'rtacha omon qolish muddati - 2 hafta. O'lim darajasi 3 oy ichida 80% dan oshdi. Qo'shma Shtatlarda HRS-1 har yili 30.000 dan 40.000 bemorlarga ta'sir qiladi va hozirda HRS-1 uchun tasdiqlangan dori terapiyasi mavjud emas.

Terlipressin - bu ozgina arteriyalarning silliq mushak hujayralarida V1 retseptoriga tanlab ta'sir ko'rsatadigan kuchli vazopressin analogidir. AQSh va Kanadada preparat HRS-1 ni davolash uchun o'rganilmoqda. AQSh va Kanadadan tashqarida terlipressin foydalanish uchun tasdiqlangan.

Terlipressinning kimyoviy tarkibiy formulasi (Fotosurat manbasi: medchemexpress.cn)

NDA preparati qisman III FINFIRM Faza sinovining natijalariga (NCT02770716) asoslangan. Bu HR-1 bemorlarida o'tkazilgan eng katta istiqbolli tadqiqot (n = 300) va 17 yil davomida AQSh va Kanada uchun terlipressinni ishlab chiqish natijasidir. Tadqiqotning dastlabki natijalari 2019 yilda jigar kasalliklarini o'rganish bo'yicha Amerika uyushmasining (AASLD) yillik yig'ilishida e'lon qilindi. Platsebo + albumin davolash guruhi bilan solishtirganda, terlipressin davolash guruhi buyrak funktsiyasining yomonlashuvini sezilarli darajada tikladi, uzoq muddatli remissiya va buyrakni erta almashtirish terapiyasi (RRT) talab kamayadi.

CONFIRM sinovi HRS-1 ni aniqlash uchun qat'iy mezonlarni qo'lladi. Natija shuni ko'rsatdiki, platsebo + albumin bilan davolash guruhi bilan solishtirganda, tasdiqlangan HRS tiklanishiga (VHRSR) erishgan terlipressin + albumin davolash guruhidagi bemorlarning statistik jihatdan ancha yuqori foizi bor. Birlamchi tugatish nuqtasi (29.8% 15.8% ga qarshi, p = 0.012). VHRSR quyidagicha aniqlanadi: zardob kreatinin (SCr] ning ketma-ket 2 qiymatlari ≤ 1.5mg / dL, 14 kundan oldin yoki bo'shatilishdan kamida 2 soat oldin, ikkinchi SCr ≤ 1.5mg / dL dan keyin, mavzu buyrak holatida edi). almashtirish terapiyasi [RRT], kamida 10 kun tirik qolish.

Bundan tashqari, terlipressin shuningdek, tadqiqotning oldindan belgilangan to'rtta ikkinchi yakuniy nuqtalarida ham afzalliklarni ko'rsatdi: (1) 14 kun oldin yoki tushirishdan oldin SCr ≤ 1,5 mg / dL deb belgilangan HRS-ning teskari tomoni (bemorning nisbati: 16,2% ga nisbatan 36,2%). , p <0.001).>(2) HRS teskari aylanishini 30 kun ichida RRT / dializsiz ushlab turish sifatida belgilangan (HRS teskari) (bemorning nisbati: 15,8% ga nisbatan 31,7%, p <0.003).>(3) Tizimli yallig'lanish reaktsiyasi sindromining (SIRS) pastki guruhida HRS teskari yo'nalishi (bemorlarning nisbati: 6.3% ga nisbatan 33.3%, p <0.001).>(4) 30-kundan oldin HRSning qaytalanishini tasdiqlamang (bemorlarning nisbati: 15,1% ga nisbatan 24,1%, p = 0.092).

Xavfsizlik nuqtai nazaridan salbiy guruhlar (AE) 2 guruhda o'xshash edi. Terlipressinni davolash guruhidagi bemorlarning 65% (n = 130) jiddiy salbiy holatlarga va plasebo guruhida 60,6% (n = 60) bo'lgan. Eng ko'p uchraydigan jiddiy salbiy holatlarga nafas olish etishmovchiligi (3% dan 10%) va qorin og'rig'i (1% ga qarshi 5%) kiradi.

Mallinckrodt Ijrochi vitse-prezidenti va bosh ilmiy mutaxassisi Stiven Romano, MD dedi: "FDA bizning yangi dori dasturimizni (NDA) qabul qilganidan juda mamnunmiz, bu bizning terlipressin klinik rivojlanish loyihamizda muhim bosqich bo'lib, murojaat qiladi. shifokorlarning talabi, ushbu bemorlar tarixan cheklangan davolanish imkoniyatlariga ega. Biz NDA-ni FDA tekshiruvi paytida agentlik bilan ishlashga umid qilamiz. "(Bioon.com)

manba: Mallinckrodt AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika ma'muriyati ( FDA ) gepatorenal sindromning 1-turini davolash uchun Terlipressin uchun yangi dori ilovasini (HRS-1) olish uchun ariza qabul qilishni e'lon qiladi.