Takeda kompaniyasining birinchi NAE inhibitori Pevonedistat FDA tomonidan ishlab chiqarilgan giyohvand moddalar uchun malaka mukofotiga sazovor bo'ldi!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) yaqinda AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) yuqori xavfli mielodisplastik sindrom (HR-MDS) bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun pevonedistat kashfiyotchi dori belgisini (BTD) berdi.

pevonedistat birinchi darajali NEDD8 faollashtiruvchi ferment (NAE) inhibitori. O'n yildan ko'proq vaqt davomida HR-MDS bemorlari uchun birinchi innovatsion terapiya bo'lishi mumkin va past metil guruhlari bilan cheklanib qoladigan darajada kengayadi. HMA monoterapiyasini davolash usullari. Hatto hozirgi davolash rejasi bilan ham, HR-MDS bemorlarini davolash samarasi juda past.

BTD - bu FDA tomonidan 2012 yilda yaratilgan yangi dori-darmonlar kanali. U jiddiy yoki hayot uchun xavfli kasalliklarni davolashni rivojlantirish va qayta ko'rib chiqishni jadallashtirishga qaratilgan va preparat kasallikning holatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligi haqida dastlabki klinik ma'lumotlar mavjud. mavjud davolovchi dorilar bilan. Yangi tibbiyot. BTD tomonidan olingan dorilar, bemorlarni eng qisqa vaqt ichida davolanishning yangi usullari bilan ta'minlanishini ta'minlash uchun, ishlab chiqarish jarayonida FDA yuqori darajali mutasaddilarini, jumladan, yaqinroq ko'rsatmalarni olishlari mumkin.

FDA Pevonedistat-2001 Faza II tadqiqotining (NCT02610777) yakuniy tahlili asosida pevonedistat BTDni berdi. Tadqiqot pevonedistatning samaradorligini azatsitidin va azatsididin bilan birgalikda noyob leykemiyalarni davolashda (shu jumladan HR-MDS) davolashda baholadi. FDA bir nechta so'nggi nuqtalarni, shu jumladan umumiy omon qolish (OT), hodisadan tirik qolish (EFS), to'liq remissiya (CR) va transfüzyon mustaqilligini, shuningdek, salbiy voqea profillarini o'rganib chiqdi. Ushbu BTD akkreditatsiyasi HR-MDS bemorlarining ehtiyojlarini qondirishda potentsial yaxshilanishni anglatadi, ular uchun davolanishning kam imkoniyatlari va imtiyozlari cheklangan.

Pevonedistat-2001 tadqiqotining ma'lumotlari ASCO-ning 56-yillik yig'ilishida va EHA-ning 25-yillik yig'ilishida e'lon qilindi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, yuqori xavfli MDS bemorlari orasida (n=67) pevonedistat + azatsitidin kombinatsiyasi bilan davolash guruhi bir nechta so'nggi nuqtalarda azatsitidin yagona agent guruhiga qaraganda yaxshiroq edi, shu jumladan: Median OS (23,9 oy va 19,1 oyga qarshi) ; p=0.240), median EFS (14,8 oyga nisbatan 20,2 oy; p=0.045), CR (27% ga nisbatan 52%; p=0.050).

Kristofer Arendt, Takeda&# 39 ning onkologik davolash mintaqaviy bo'limining boshlig'i: "Yuqori xavfli MDS yomon prognoz, hayot sifatining pasayishi va boshqa tajovuzkor saraton, o'tkir miyeloid leykemiya (AML) bilan bog'liq. ). Pevonedistat va Azazat Glikozid birikmasi davolashning istiqbolli usuli hisoblanadi va 10 yildan ortiq vaqt davomida yuqori xavfli MDS uchun birinchi davolash ishlanmasi bo'lishi mumkin. Biz FDAga pevonedistatni tan olganligi va yuqori xavfli MDS ehtiyojlarini qondirish uchun innovatsion davolashni rivojlantirish zarurligi uchun minnatdormiz. Xavfli MDSni davolashning asosiy ehtiyojlari, ushbu bemor guruhining imkoniyatlari kam.&tirnoq;

Myelodysplastic sindromi (MDS) suyak iligi bilan bog'liq bo'lgan kamdan-kam uchraydigan saraton, suyak iligida iloji boricha qon hujayralari hosil bo'lishi. Ushbu saraton keksa bemorlarda eng ko'p uchraydi va diagnostika paytida o'rtacha yosh 60 dan 74 yoshgacha. G'ayritabiiy qon hujayralari ishlab chiqarilishi tufayli, MDS bilan og'rigan bemorlarda qon aylanishida normal qizil qon tanachalari, oq qon hujayralari va / yoki trombotsitlar etarli emas. MDS belgilari odatda noaniq bo'lib, qon hujayralari miqdori kamligi bilan bog'liq va charchoq, nafas qisilishi, ko'karish yoki qon ketish, ishtahani yo'qotish, zaiflik, rangpar teri, isitma va tez-tez yoki og'ir infektsiyalarni o'z ichiga olishi mumkin.

MDSni qon miqdori, portlashlar soni, mutatsiya va sitogenetika bo'yicha aniqlanadigan juda past xavfdan yuqori xavfga qadar bir necha toifaga bo'lish mumkin. Xalqaro prognostik skorirovka tizimida (ipsS-R) yuqori xavfli kasalliklar o'rta, yuqori va o'ta yuqori xavf sifatida belgilanadi va bunday bemorlarda yomon prognoz mavjud. HR-MDS bemorlarining taxminan 40% AMLga aylanadi, bu esa yomon prognozga ega bo'lgan boshqa xavfli o'simta.

Pevonedistatning molekulyar tuzilishi (MLN4924) (rasm manbasi: medchemexpress.com)

pevonedistat kashshof NEDD8 faollashtiruvchi ferment (NAE) inhibitori hisoblanadi. Preklinik tekshiruvlarda, pevonedistat tomonidan NAE ning inhibe qilinishi, ba'zi oqsillarning modifikatsiyasini blokirovka qildi, bu hujayralar tsiklining rivojlanishini va hujayralarning saqlanib qolishini, saraton hujayralarining o'limiga olib keladi.

2-bosqichda yuqori xavfli miyelodisplastik sindrom (HR-MDS), yuqori xavfli surunkali miyelomonositik leykemiya (HR-CMML) va o'tkir miyeloid leykemiya (AML) bilan og'rigan bemorlarni o'rganish va AML bemorlari, pevonedistat A bilan birlashtirilgan. Zatsididin yaxshi klinik faollikni ko'rsatadi.

Hozirgi vaqtda pevonedistat HR-MDS, HR-CMML va AML bemorlarni transplantatsiya qilish yoki intensiv indüksiyali kimyoterapiya bilan davolash uchun 3 bosqichda baholanmoqda. Bundan tashqari, pevonedistat 2-bosqichda, azatsitidin va venetoklax bilan birgalikda AML bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun baholanmoqda.