Sanofi Fabrazyme: Uzoq muddatli samaradorlik va xavfsizlik bilan fermentlarni almashtirish bo'yicha yagona terapiya (ERT)!

Sanofi Genzyme yaqinda Fabry kasalligi bilan og'rigan bemorlarda Fabrazyme (agalsidaz beta) ni baholaydigan haqiqiy dunyodagi kuzatuv tadqiqotlari va uzoq muddatli davolash klinik sinovlari ma'lumotlari AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan dori yorlig'iga kiritilganligini e'lon qildi.

Fabrazyme 2003 yilda AQSh FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqni oldi va Fabri kasalligi aniqlangan ≥ 2 yoshdagi kattalar va bolalarni davolash uchun birinchi dori bo'ldi. Endi, Fabry kasalligini davolashda, Fabrazyme AQSh FDA tomonidan uzoq muddatli samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlari bilan tasdiqlangan yagona fermentlarni almashtirish terapiyasi (ERT) hisoblanadi.

Sinay tog'idagi (AQSh) Ikon Tibbiyot maktabi Genetika va genomik tibbiyot kafedrasi mudiri, doktor Robert J. Desnik shunday dedi:" Fabri kasalligi X-ga bog'liq genetik kasallik bo'lib, taxminan 10000 erkak va ayol bemorlarga ta'sir qiladi. butun dunyo bo'ylab. Ushbu topilmalar bizda davom etmoqda. Ushbu noyob kasallik va uning buyrak funktsiyasi va klinik asosiy hodisalarga uzoq muddatli ta'sirini tushunish katta hissa qo'shdi."

Randomizatsiyalangan (Fabrazyme: platsebo=2: 1), ko'r-ko'rona, platsebo-nazorati ostida, ko'p mamlakatli, ko'p markazli klinik ishda, fermentlar o'rnini bosuvchi terapiya olmagan Fabri kasalligi bilan kasallangan 82 nafar bemor. Klinik ahamiyatga ega bo'lgan voqea (buyrak, yurak, miya qon tomirlari hodisasi yoki o'lim) birinchi marta paydo bo'lgan vaqt. Tadqiqotda bemorlar 35 oy davomida Fabrazyme yoki platsebo davolashdi (o'rtacha kuzatuv 18,5 oy). Fabrazyme bilan davolangan 51 bemorning 14 bemorlari (28%) va platsebo bilan davolangan 31 bemorning 13 bemorlari (42%) klinik jihatdan muhim voqealarga duch kelishdi. Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Fabrazyme guruhidagi bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo'lgan hodisalar xavfi 43% (HR=0,57; 95% CI: 0,27-1,22) bo'lgan.

Uzoq muddatli kuzatuv davomida Fabrazyme bilan davolangan 122 bemorning (yoshi: 16 yosh va undan yuqori) buyrak funktsiyasining pasayishi darajasi (eGFR) baholandi va davolanmagan 122 bemorning tarixiy guruhi bilan solishtirildi (yoshi, jinsi, tipik yoki SARS). Fabry kasalligining pastki turi va boshlang'ich bahosi eGFR) 1: 1 bilan mos tushdi. O'rtacha kuzatuv muddati davolanmagan guruh uchun 3 yil va davolangan guruh uchun 4,5 yil (har ikki guruh uchun eng uzoq 5 yil). Fabrazyme davolash guruhida eGFR ning o'rtacha nishabligi yiliga -1,5 ml / min / 1,73 m2 / yilni tashkil etdi, ishlov berilmagan guruhda -3,2 ml / min / 1,73 m2 / yil, davolash farqi esa 1,7 ml / min. /1,73 m2 / yil (95% CI: 0,5-3,0).

Alaa Hamed, Sanofi-ning nodir kasalliklarni davolash bo'yicha global rahbari:" So'nggi 20 yil ichida Fabri kasalligini tushunishga hissa qo'shgan minglab bemorlar, shifokorlar va tadqiqotchilarga o'z minnatdorchiligimizni bildiramiz. Biz ushbu dalillarga ishonamiz. Bu Fabrazyme samaradorligi va xavfsizligini har tomonlama tushunishga asoslangan."

Fabri kasalligi - bu X bilan bog'langan genetik kasallik bo'lib, unda nuqsonli gen X xromosomasining uzun qo'lida joylashgan. Kasallik a-galaktozidaza (GLA) genidagi nuqson tufayli kelib chiqadi, natijada lizosomadagi a-Galaktosidaza faolligi nuqsonga olib keladi, natijada globotriaosilceramid (Gb3) turi paydo bo'ladi. ) Tanadagi qon tomirlari devorlarida yog'li moddalar to'planib qoladi.

Fabri kasalligi kam uchraydigan kasallik bo'lib, har 40-60 ming kishidan bittasi zarar ko'radi. Bemorda a-galaktozidazada nuqson bor, bu odatda Gb3 ning parchalanishi uchun javobgardir. Gb3 ning g'ayritabiiy to'planishi vaqt o'tishi bilan ortadi. Shuning uchun Gb3 asosan qon va qon tomir devorlarida to'planadi. Gb3 yotqizilishining yakuniy oqibatlari og'riq va periferik sezgirlikning buzilishi, organlar etishmovchiligiga, ayniqsa buyraklarga, shuningdek yurak va miya qon tomir tizimiga kiradi.

Fabrazyme-ning ishlash printsipi hujayralardagi Gb3, shu jumladan buyraklar, yurak va teridagi qon tomirlarini tozalashga yordam beradigan tabiiy fermentni (a-galaktozidaza A) almashtirishdir. Genotip, kasallikning og'irligi yoki ferment faolligi darajasidan qat'i nazar, Fabrazyme davolash uchun ishlatilishi mumkin. Fabrazyme bilan davolangan bemorlar orasida platsebodan 2,5% yuqori bo'lgan eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi, titroq, isitma, bosh og'rig'i, yo'tal, qo'llar / qo'llar / oyoqlar yoki oyoqlarda kuyish yoki karıncalanma, Charchoq va suyuqlik to'planishi edi. pastki oyoqlarning shishishi, bosh aylanishi va toshmalariga olib keladi.