Roche Evrysdi tez orada Evropa Ittifoqida ro'yxatga olinishi uchun tasdiqlanadi va Xitoyda ko'rib chiqilmoqda!

Yaqinda Roche Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) Inson foydalanish uchun tibbiy mahsulotlar qo'mitasi (CHMP) Evrysdi (risdiplam) ning ≥ 2 oylik yoshi va 1/2 tipdagi klinik diagnostikasini davolash uchun ma'qullashini taklif qilgan ijobiy sharh chiqarganligini e'lon qildi. 3 SMA yoki 5q tipdagi o'murtqa mushak atrofiyasi (SMA) 1-4 nusxada SMN2. CHMP tavsiyalari tezlashtirilgan baholash yondashuvi asosida to'ldirildi. Evropa Komissiyasi (EC) yaqin ikki oy ichida yakuniy ko'rib chiqish qarorini qabul qilishi kutilmoqda, bu qaror Evropa Ittifoqiga a'zo 27 davlatning barchasiga, shuningdek, Islandiya, Norvegiya va Lixtenshteynga tegishli.

2020 yil avgust oyida Evrysdi AQSh FDA tomonidan 2 oy va undan katta yoshdagi SMA bemorlari bo'lgan bolalar va kattalarni davolash uchun tasdiqlangan. Evrysdi tasdiqlanganda, FDA shuningdek, Rochega kam uchraydigan bolalar kasalliklari uchun ustuvor tekshiruv vaucherini (PRV) berdi.

Evrysdi - bu kuniga bir marta, og'iz orqali yoki uyda oziqlantiruvchi naycha orqali yuborilishi mumkin bo'lgan suyuq preparat. Preparat chaqaloqlarni, bolalarni, o'spirinlarni va kattalarni SMA ning barcha turlari (1, 2 va 3 turdagi) bilan davolashda ishlatilishi mumkin. Hozirga qadar Evrysdi 7 mamlakatda (AQSh, Chili, Braziliya, Ukraina, Janubiy Koreya, Gruziya, Rossiya) ma'qullangan va Xitoydan tashqari 30 dan ortiq mamlakatlar ro'yxatiga ariza topshirgan.

Shuni eslatib o'tish joizki, Evrysdi SMA uchun birinchi og'iz terapiyasi va uyda o'tkazilishi mumkin bo'lgan birinchi SMA terapiyasi. Evrysdi motor neyronlarning omon qolish geni 2 (SMN2) mRNA biriktiruvchi modifikatori bo'lib, u motorli neyronlarning omon qolish oqsili (SMN) ishlab chiqarishni ko'paytirish orqali SMAni davolashadi. SMN oqsillari tanaga tarqaladi va sog'lom motorli neyronlarni saqlash va jismoniy mashqlar uchun juda muhimdir.

2 ta klinik sinovlarda Evrysdi turli yoshdagi va kasallikning og'irlik darajasidagi SMA bemorlarida (shu jumladan, 1, 2 va 3 turdagi) motor funktsiyalarining klinik jihatdan mazmunli yaxshilanishlarini ko'rsatdi. Evrysdi bilan davolangan chaqaloqlar kamida 5 soniya davomida qo'llab-quvvatlamay o'tirishi mumkin, bu SMA kasalligining tabiiy kechishidagi asosiy muhim voqea. Bundan tashqari, Evrysdi tabiiy tibbiyot tarixi bilan taqqoslaganda doimiy shamollatishsiz hayotni yaxshiladi.

Risdiplamning kimyoviy tuzilishi

Evrysdi - bu og'iz suyuqligi. Uning faol farmatsevtika moddasi - risdiplam - bu markaziy asab tizimida va periferik to'qimalarda SMN oqsilining miqdorini doimiy ravishda oshirish va saqlab turish uchun ishlab chiqilgan motorli neyron geni 2 (SMN2) biriktiruvchi modifikator. Ko'proq klinik dalillar shuni ko'rsatadiki, SMA ko'p tizimli kasallik bo'lib, SMA oqsilining yo'qolishi markaziy asab tizimidan tashqaridagi ko'plab to'qimalar va hujayralarga ta'sir qilishi mumkin. Og'iz orqali yuborilgandan so'ng, risdiplam tizimli taqsimotni ta'minlaydi, bu markaziy asab tizimi va periferik to'qimalarda SMN oqsilining miqdorini doimiy ravishda oshirishi mumkin va 1, 2 va 3 turdagi SMA bo'lgan bemorlarning motor funktsiyalarini yaxshilaydi. .

SMA Foundation va PTC Therapeutics bilan hamkorlikning bir qismi sifatida Genentech Evrysdi klinik rivojlanishiga rahbarlik qildi. SMA sohasidagi keng ko'lamli, keng ko'lamli va mustahkam klinik sinov loyihasi doirasida Evrysdi 450 dan ortiq odamda tadqiqot olib bormoqda. Loyiha turli xil alomatlar va motor funktsiyalariga ega bo'lgan, masalan, skolyoz yoki qo'shma kontrakturalar bo'lgan 2 oylikdan 60 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlarni, shuningdek ilgari boshqa SMA terapiyasini olgan bemorlarni qamrab oladi.&# 39 preparatining klinik tekshiruvi populyatsiyasi SMA kasalligining keng, haqiqiy populyatsiyasini namoyish etishga qaratilgan bo'lib, maqsad barcha tegishli bemorlarning davolanishini ta'minlashdir.

Ayni paytda Roche Evrysdi davolashning barcha turlarini baholash uchun 4 ta global ko'p markazli klinik tadqiqotlar olib bormoqda (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]). Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda SMA va presemptomatik SMA samaradorligi va xavfsizligi.

Spinraza: Xitoyda tasdiqlangan dunyodagi birinchi&# 39 SMA davolash vositasi

SMA - bu mushaklarning zaiflashishi va atrofiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan vosita neyron kasalligi. Kasallik genetik nuqsonlar oqibatida kelib chiqqan autosomal retsessiv genetik kasallikdir. Bemorning tanasi atrofidagi mushaklarga zarar etkazishi mumkin. Bemorning asosiy namoyishi - bu mushaklarning tizimli atrofiyasi va kuchsizligi. Tana asta-sekin turli xil motor funktsiyalarini yo'qotadi, hatto nafas olish va yutish. SMA - 2 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlarda birinchi raqamli genetik kasallik. Kasallik nisbatan keng tarqalgan" noyob kasallik" yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 1: 6000-1: 10000 tarqalishi bilan. Tegishli xabarlarga ko'ra, hozirgi kunda Xitoyda SMA bilan kasallanganlar soni 3-5 millionga yaqin.

2016 yil dekabr oyida Biogen va uning sherigi Ionis tomonidan ishlab chiqarilgan Spinraza (nusinersen) preparati tasdiqlandi va SMA davolash uchun dunyodagi birinchi&# 39 dori bo'ldi. Preparat antisens oligonukleotid (ASO) hisoblanadi. U intratekal in'ektsiya yo'li bilan qo'llaniladi va preparatni to'g'ridan-to'g'ri orqa miya atrofidagi miya omurilik suyuqligiga etkazib beradi. U SMN2 oldindan xabarchi RNK (pre-mRNA) qo'shilishini o'zgartiradi va to'liq ishlaydigan SMN oqsilini ishlab chiqarishni ko'paytiradi. SMA bemorlarida etarli miqdordagi SMN oqsillari umurtqa pog'onasi motor neyronlari ishining degeneratsiyasiga olib keladi. Klinik tadkikotlarda Spinraza davolash SMA bemorlarining motor funktsiyalarini sezilarli darajada yaxshilagan.

2019 yil may oyida Novartisdan Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) gen terapiyasi ma'qullandi va GMA # 39 dunyodagi birinchi SMA davolash uchun gen terapiyasi bo'ldi. Preparat SMN ning asosiy sababini hal qilishi mumkin bo'lgan va uzoq muddat davomida bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi mumkin bo'lgan bir martalik vena ichiga infuziondan so'ng SMN oqsilini doimiy ravishda ekspresiya qilish orqali kasallikning rivojlanishini oldini oladi.

Xitoy bozorida Spinraza 2019 yil fevral oyining oxirida 5q umurtqa mushak atrofiyasi (5q-SMA) bo'lgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan. Ushbu tasdiq Spinrazani Xitoy bozorida SMAni davolash uchun birinchi dori qiladi. 5q-SMA SMA ning eng keng tarqalgan turi bo'lib, barcha SMA holatlarining 95 foizini tashkil qiladi. Ushbu turdagi SMA 5-xromosomadagi SMN1 (omon qolish motorli neyron oqsili 1) genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi, shuning uchun 5q-SMA deb nomlanadi.