Roche and Blueprint Pralsetinibni ishlab chiqish uchun $ 1,7 milliardlik bitim imzoladi va CStone Xitoy uchun huquqlarga ega!

Yaqinda Roche Qo'shma Shtatlardan tashqarida (Buyuk Xitoydan tashqari) og'zaki RET inhibitori pralsetinibini ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun eksklyuziv huquqni olish uchun CStone Pharmaceuticalsning hamkori bo'lgan Blueprint Medicines bilan litsenziya va hamkorlik shartnomasini imzoladi. Qo'shma Shtatlarda, Roche sho''ba korxonasi bo'lgan Genentech, pralsetinibning qo'shma tijoratlashtirish huquqini oldi va daromadni teng ravishda oldi. Ushbu transformatsion hamkorlik "Blueprint" uchun o'z-o'zini barqaror moliyaviy holatiga erishish uchun yo'l yaratdi.

2018 yil iyun oyida CStone Pharmaceuticals kompaniyasi Blueprint-dan Buyuk Xitoyda (materik, Gonkong, Makao va Tayvan) uchta dori (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) uchun eksklyuziv ishlab chiqish va tijoratlashtirishga ruxsat oldi. Ushbu oyning 9-kunida CStone Pharmaceuticals xitoylik bemorlarda RET-termoyadroviy bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) da pralsetinibni ro'yxatga olish tadqiqotlari kutilgan natijalarga erishganligini e'lon qildi va u yangi dori vositalarini Milliy Tibbiyot Mahsulotlariga yuborishni rejalashtirmoqda. Ma'muriyat (NMPA) yaqin kelajakda.

Blueprint dorilar tomonidan ishlab chiqilgan pralsetinib, RET-qo'zg'atuvchi NSCLC, medullarial tiroid karsinomasi (MTC) va qalqonsimon saratonning boshqa turlarini davolash uchun RET termoyadroviy va mutatsiyalarning (shu bilan qarshilikning taxmin qilingan mutatsiyalarini) og'zaki, kuchli va yuqori selektiv inhibitori. boshqa qattiq o'smalar kabi. Bundan tashqari, pralsetinib" potentsial saraton turlarining" ni ham namoyish etadi. Roche va Blueprint shuningdek, turli xil terapevtik sharoitlarda pralsetinibning rivojlanishini kengaytirish va hamkorlik doirasida RET inhibitörlerinin rivojlanishini o'rganishni rejalashtirmoqdalar.

Bitim hajmi 1,7 milliard AQSh dollarini tashkil qildi. Kelishuv shartlariga ko'ra, Blueprint kompaniyasiga 675 million AQSh dollari miqdoridagi naqd pul va Rochedan Blueprint oddiy aktsiyadorlik jamiyatiga 100 million AQSh dollari miqdoridagi investitsiya beriladi. Bundan tashqari, Blueprint shuningdek, shartli rivojlanish, tartibga solish va sotish davridagi to'lovlarni, shuningdek, AQShdan tashqarida aniq mahsulotni sotishga asoslangan royaltilarni olish huquqiga ega. Roche va Blueprint global R& D xarajatlarini harajatlarni taqsimlash koeffitsientiga muvofiq taqsimlaydi va foyda va zararni AQShda teng ravishda taqsimlaydi.

RET-faollashtirilgan termoyadro va mutatsiyalar saraton kasalligining ko'pgina turlari, shu jumladan NSCLC va MTC uchun asosiy omil hisoblanadi va ushbu genetik o'zgarishlarni tanlab maqsadli davolash usullari juda cheklangan. Saraton kasalligining ushbu turlariga klinik foyda keltirishi mumkin bo'lgan ko'proq maqsadli davolanish uchun doimiy talab mavjud bo'lib, ushbu hamkorlik Rocening bemorning o'ziga xos o'simta xususiyatlariga moslashtirilgan va haqiqatan ham moslashtirilgan dori-darmonlarni taqdim etish strategiyasini aks ettiradi. xizmat.

O'pka saratoni nuqtai nazaridan, pralsetinib Roche tomonidan tasdiqlangan dori-darmon portfelini, jumladan Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva ni to'ldiradi va shaxsiy davolash usullari orqali o'pka saratoni bilan bog'liq mutatsiyalarni tushunishga qaratilgan Rochening diqqat markazini qo'llab-quvvatlaydi. O'pka saratoniga qo'shimcha ravishda, pralsetinib' s" saratonning cheksiz turlari" potentsial Roche' saraton kasalligini organizmda qanday paydo bo'lishidan qat'i nazar, kasallikning genetik mutatsiyasiga asoslangan yangi usullarni izlashga bo'lgan doimiy intilishni yanada kengaytirishni kutmoqda.

Jeyms Sabri, Roche Pharmaceuticals kompaniyasining hamkorlik rahbari:" Biz Blueprint Medicines bilan hamkorlik qilishdan mamnunmiz. Ushbu kompaniya biz to'rt yil davomida ishlagan sherikdir. Bizning maqsadimiz saraton kasalligi bilan kasallangan bemorlarga noyob RET o'zgarishlarini imkon qadar tezroq ta'minlash. Potentsial transformatsion davolanish usuli. Bemorlarga pralsetinibni taqdim etish jarayonida biz onkologiya sohasidagi global ta'sirimiz va tajribamizdan foydalanamiz, shuningdek, haqiqiy ma'lumotlarni tashxislash va ulardan foydalanish qobiliyatidan, bemorlar uchun buni amalga oshirishda shaxsiy imkoniyatlardan foydalanamiz."

Pralsetinibning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.com)

Transfektsiyadagi (RET) geni qayta taqsimlash proto-onkogen bo'lib, transfektsiyalash jarayonida qayta tashkil etiladi, shuning uchun uning nomi. Ushbu gen hujayra membranasi retseptorlari tirozin kinaz RET-ni kodlaydi va uning anormalliklari ko'plab turdagi o'smalarning kam uchraydigan qo'zg'atuvchisi hisoblanadi. RET-faollashtirilgan termoyadroviy va mutatsiyalar saraton kasalligining ko'plab turlari, shu jumladan NSCLC va MTC uchun asosiy kasallik omili. RET termoyadroviyligi NSCLC bilan kasallangan bemorlarning taxminan 1-2 foizini, papiller tiroid karsinomasi (PTC) bilan og'rigan bemorlarning taxminan 10-20 foizini va RET mutatsiyalarini rivojlangan MTC bilan og'rigan bemorlarning qariyb 90 foizini qamrab oladi. Bundan tashqari, past chastotali RET o'zgarishlari kolorektal saraton, ko'krak bezi saratoni, oshqozon osti bezi saratoni va boshqa saraton kasalliklarida, shuningdek, RET termoyadroviyligi, giyohvandlikka chidamli, EGFR-mutatsiyasiga ega bo'lgan NSCLC bo'lgan bemorlarda ham kuzatilgan.

pralsetinib - bu og'iz orqali (kuniga bir marta), kantserogen RET mutatsiyalariga yo'naltirilgan kuchli va yuqori selektiv dori. U RET-mutatsiyasiga uchragan NSCLC, MTC va boshqa turdagi qalqonsimon saraton kasalligi va boshqa a'zolar o'simtasini davolash uchun ishlab chiqilmoqda. Ilgari, AQSh FDA tomonidan platina o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyadan so'ng rivojlangan RET termoyadroviy NSCLC bemorlarini va tizimli davolanishni talab qiladigan va alternativ davolanish usullari bo'lmagan RET mutatsion-ijobiy MTC bemorlarini davolash uchun pralsetinib kashfiyotchi dori belgisi (BTD) berildi. .

Blueprint Medicines AQShning FDA-ga pralsetinib uchun yangi dori vositasini (NDA) va Evropa Tibbiyot agentligiga (EMA) RET termoyadro musbat NSCLCni davolash uchun taqdim etdi. FDA ushbu NDA uchun ustuvor sharhni berdi va taxmin qilingan qaror sanasi - 2020 yil 23-noyabr. Bundan tashqari, Blueprint shuningdek, RET mutatsion-ijobiy MTC va RET termoyadroviy-qalqonsimon davolash uchun AQSh FDA ga yangi dori-darmon taqdim etdi. saraton. FDA MTC dasturini qabul qildi va uni real vaqtda onkologik tekshirish (ROTR) sinov dasturi orqali ko'rib chiqadi.

pralsetinib, uning mulkiy aralash kutubxonasi asosida Blueprint Medicines tadqiqot guruhi tomonidan ishlab chiqilgan. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda pralsetinib har doim eng keng tarqalgan RET genlarining sintezi, faollashtiruvchi mutatsiyalar va dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishning taxmin qilingan mutatsiyalariga sub-nanomolyar titrlarni ko'rsatdi. Ular orasida, VEGFR2 bilan taqqoslaganda, RET uchun pralsetinib 80 marta ko'proq tanlanadi. Bundan tashqari, RET uchun pralsetinibning tanlanganligi tasdiqlangan ko'p kinazali inhibitorlarga nisbatan sezilarli darajada yaxshilandi. Birlamchi va ikkilamchi mutatsiyalarni inhibe qilish orqali pralsetinibni engib, klinik qarshilik paydo bo'lishining oldini olish kutilmoqda. Ushbu terapiya turli xil RET variantlari bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli klinik remissiyaga erishishi va yaxshi xavfsizlikka ega bo'lishi kutilmoqda.

Shuni ta'kidlash kerakki, Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) birinchi tasdiqlangan RET inhibitori. Preparat Eli Lillining boshchiligidagi onkologiya kompaniyasi Loxo Onkologiya tomonidan ishlab chiqilgan va shu yilning may oyida AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan. U RET genida uch xil o'sma bilan (mutatsiyalar yoki termoyadroviy) o'smalari bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi: kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC), medullariya tiroid karsinomasi (MTC), qalqonsimon saratonning boshqa turlari.

Retevmo - bu RET genetik o'zgarishlarini amalga oshiruvchi saraton kasalligi uchun maxsus tasdiqlangan birinchi terapevtik dori. Xususan, preparat quyidagi kasalliklarni davolash uchun tasdiqlangan: (1) Kengaytirilgan yoki metastatik NSCLC bo'lgan kattalardagi bemorlarga; (2) 12 yoshga to'lgan va tizimli davolanishni talab qiladigan ilg'or yoki metastatik MTC bilan og'rigan bemorlar; (3) yoshi 12 yoshda, tizimli davolanishni talab qiladigan, radioaktiv yod terapiyasiga javob berishni to'xtatadigan yoki radioaktiv yod bilan davolash uchun mos kelmaydigan RET termoyadro musbat qalqonsimon saraton kasalligi bo'lgan bemorlar. Shuni ta'kidlash kerakki, RET termoyadroviy musbat NSCLC bilan kasallangan bemorlarning 50 foizigacha o'sma miya metastazlari bo'lishi mumkin. Boshlang'ich miya metastazlari bo'lgan bemorlarda Retevmo kuchli ta'sir ko'rsatdi, bu esa intrakranial remissiya (CNS-ORR) 91% (n=10/11) ni tashkil qiladi.

Retevmo RET kinazni to'sib qo'yadigan va saraton hujayralari o'sishini oldini oladigan tanlab olingan RET kinaz inhibitori. Preparat sog'lom hujayralarga ham ta'sir qilishi va yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, Retevmo davolashni boshlashdan oldin, bemorlar laboratoriyada o'tkazilgan sinovlar orqali o'simtada RET geni o'zgarishini tasdiqlashlari kerak.