SiRNA xolesterinni kamaytiradigan kashshof dori Leqvio: LDL-C ni sezilarli darajada va doimiy ravishda kamaytiradi!

Novartis yaqinda 2021 yilgi Amerika yurak assotsiatsiyasi (AHA) ilmiy yig'ilishida xolesterinni pasaytiruvchi innovatsion Leqvio (inclisiran) preparatining 3-bosqich ORION-9, -10 va -11 sinovlarining o'limdan keyingi tahlili natijalarini e'lon qildi va yiliga ikki marta Leqvio samaradorligi va xavfsizligiga tana massasi indeksi (BMI ta'siri) darajasini muhokama qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, barcha turdagi BMI bo'lgan bemorlarda, boshqa lipidlarni kamaytiradigan dorilar bilan qo'llanganda, Leqvio davolashning 17-oyligida yaxshi bardoshliligini ko'rsatdi va samarali bo'ldi va platsebo bilan solishtirganda LDL-C darajasini taxminan 50 ga kamaytirishda davom etdi. %.

Ushbu sinovlar aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari (ASCVD), geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya (HeFH) va ASCVD xavfi ekvivalentlari bo'lgan katta yoshli bemorlarni o'z ichiga oldi. BMI dan qat'i nazar, Leqvio platsebo bilan solishtirganda bir qator aterogen lipidlarda samarali va barqaror lipidlarni pasaytiradigan ta'sir ko'rsatdi, bu uning farmakologiyasiga ortiqcha vazn ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. LDL-C darajasini taxminan 50% ga kamaytirishdan tashqari, u triglitseridlarni (~ 10%), umumiy xolesterinni (~ 33%), HDL bo'lmagan (~ 45%) va apolipoprotein B (~ 40%) ni kamaytiradi. ). Leqvioning bardoshliligi platsebonikiga o'xshaydi. Platsebo guruhi va Leqvio guruhidagi jiddiy noxush hodisalar BMI darajasining oshishi bilan ortdi. Davolash davridagi noxush hodisalar (TEAE) in'ektsiya joyida Leqvio guruhida ko'proq uchraydi, ammo ular engil yoki o'rtacha darajada edi. Leqvio ning yurak-qon tomir kasalliklari bilan kasallanish va o'limga ta'siri aniqlanmagan.

Kanadaning Toronto shahridagi Sent-Maykl&№39 kasalxonasidagi Klinik ovqatlanish va xavf omillarini sozlash markazi direktorining o'rinbosari Lourens A. Leiter shunday dedi: "BMI yuqori bo'lgan qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarga shifokorlar odatda vazn tavsiya qiladilar. xolesterinni kamaytiradigan dorilarga qo'shimcha ravishda yo'qotish. Biz qo'limizdan kelganicha harakat qilgan bo'lsak-da, lekin vazn yo'qotish har doim ham mumkin emas. BMI tahlili Leqvio ning bemorlarga og'irligidan qat'i nazar, yiliga atigi 2 dozada LDL-C ni kamaytirishga yordam berish potentsialini ochib beradi."

Leqvio (inclisiran) The Medicines Company (TMC) farmatsevtika kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan siRNK xolesterinni kamaytiradigan kashshof dori. Novartis TMC-ni 2019-yilning noyabr oyida 9,4 milliard AQSh dollariga sotib oldi va shu jumladan inclisiran. Hozirgi vaqtda inclisiran AQSh FDA tomonidan ko'rib chiqilmoqda.

2020-yil dekabr oyida inclisiran Yevropa Komissiyasi (EC) tomonidan tasdiqlangan va Yevropada Leqvio savdo nomi ostida kattalardagi birlamchi giperkolesterolemiyani (heterozigotli oilaviy va oilaviy bo‘lmagan) (jinsiy) yoki aralash dislipidemiyani davolash uchun parhez nazoratiga yordam sifatida sotilgan. , xususan: (1) Leqvio statinlar yoki statinlar va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi terapiyalar bilan birgalikda statinlarning maksimal ruxsat etilgan dozasini olgandan keyin LDL-C davolash maqsadlariga erisha olmaydigan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi; (2) Leqvio boshqa lipidlarni kamaytiradigan terapiya bilan birgalikda statinlarga toqat qilmaydigan yoki statinlarga qarshi ko'rsatmalarga ega bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi.

Leqvio teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan qo'llaniladi. 0 va 3 oylarda har bir administratsiyadan so'ng, parvarishlash davrida har 6 oyda bir marta va yiliga atigi 2 marta in'ektsiya qilinadi. Bozordagi xolesterinni kamaytiradigan terapiya bilan taqqoslaganda, Leqvio uzoq muddatli muvofiqlikni sezilarli darajada yaxshilaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, Leqvio dunyodagi&ning birinchi va yagona kichik interferent RNK (siRNK) xolesterinni kamaytiradigan (LDL-C) terapiyasidir. Preparatning faol moddasi inclisran bo'lib, u yangi ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan birinchi turdagi siRNK hisoblanadi. RNK aralashuvi (RNKi) orqali u aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklarini (ASCVD) samarali va oxirgi marta kamaytirishi mumkin. , ASCVD xavfi ekvivalenti, heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya (HeFH) bo'lgan bemorlarda LDL-C darajalari. Ushbu kasalliklar yurak xuruji va insultning asosiy omillari bo'lib, oxir-oqibat o'limga olib kelishi mumkin.

Ateroskleroz vaqt o'tishi bilan lipidlarning to'planishiga mos keladi, asosan past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) arteriyaning ichki devorida to'planadi. Aterosklerotik blyashka tasodifiy yorilishi yurak xuruji yoki qon tomir kabi aterosklerotik yurak-qon tomir hodisalariga olib kelishi mumkin. ASCVD barcha yurak-qon tomir o'limlarining 85% dan ortig'ini tashkil qiladi10. ASCVD Evropa Ittifoqida o'limning asosiy sababidir va Qo'shma Shtatlardagi ASCVD yuki boshqa surunkali kasalliklarga qaraganda ko'proq. ASCVD xavfi ekvivalenti ASCVD hodisalarining o'xshash xavfiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlarga mos keladi (masalan, diabet, heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya).

Statinlarning keng qo'llanilishiga qaramay, yuqori xavfli bemorlarning 80% ko'rsatmalarda tavsiya etilgan LDL-C maqsadiga erisha olmaydi. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, lipidlarni pasaytiradigan terapiyaning maksimal bardoshli dozasini olgan, ammo LDL-C darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda Leqvio LDL-C ni samarali va doimiy ravishda kamaytirishi mumkin va uning xavfsizligi platsebonikiga o'xshaydi. Yiliga ikki marta noyob dozalash rejimi orqali Leqvio bemorlarga muammosiz kiritilishi mumkin' muntazam tibbiy tashriflar, muvofiqlikni yaxshilash va bemorning prognozini yaxshilash.

Inclisiran siRNK toifasidagi birinchi xolesterinni kamaytiradigan terapiya bo'lib, u organizm LDL-C ni tartibga soluvchi asosiy mexanizm bo'lgan proprotein konvertaz subtilisin 9 (PCSK9) ga qaratilgan. PCSK9 oqsili jigarning past zichlikdagi lipoprotein xolesterinini (LDL-C) qondan olib tashlash qobiliyatini kamaytirishi mumkin va LDL-C yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) uchun asosiy xavf omili sifatida tan olingan. PCSK9 maqsadi LDL-C bilan kurashish uchun yangi davolash modelini taqdim etadi, bu statinlardan (masalan, Lipitor) so'ng lipidlarni pasaytirish sohasidagi eng katta muvaffaqiyat sifatida qabul qilinadi.

Inclisiran - mRNK darajasini pasaytirish va RNK aralashuvi orqali jigarda PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishni oldini olish uchun PCSK9 oqsilini kodlovchi mRNK bilan bog'lanish uchun inson RNK aralashuvining tabiiy jarayonidan foydalanadigan siRNKning bir turi bo'lib, shu bilan jigarning LDL-C ni olib tashlash qobiliyatini oshiradi. qondan, va LDL-C darajasini pasaytirishni amalga oshiring.

Hozirgi kunga qadar bozorda PCSK9 oqsilini inhibe qilishga qaratilgan ikkita monoklonal antikor dori tasdiqlangan, ya'ni Amgen's Repatha va Sanofi/Regeneron's Praluent. Monoklonal antikor PCSK9 inhibitori dorilaridan farqli o'laroq, RNK preparati sifatida inclisiran jigarda PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishni to'g'ridan-to'g'ri to'xtatib ishlaydi.