Pfizer-ning PF-06939926 III bosqichi Klinik tadqiqotlar Bemorga dozalash bo'yicha birinchi muolajani berdi!

Yaqinda Pfizer Dyuchenne mushak distrofiyasi (DMD) bilan kasallangan o'g'il bolalarni davolashda PF-06939926 gen terapiyasining samaradorligi va xavfsizligini baholovchi 3-bosqich CIFFREO tadqiqotlari birinchi bemorni o'tkazganligini e'lon qildi. Tadqiqot davomida dunyodagi 15 ta mamlakatda 55 ta klinik sinov joylarida 4-7 yoshdagi DMD ambulatoriya bilan kasallangan 99 erkak bemorni ro'yxatdan o'tkazish kutilmoqda. Birinchi bemorga 2020 yil 29 dekabrda Ispaniyaning Barselona shahridagi klinik sinov maydonida davolanish berildi.

Ta'kidlash joizki, bu muhim bosqichni belgilab beruvchi, bemorlarni ro'yxatdan o'tkazishni boshlash uchun DMD gen terapiyasining 3-bosqichi. Hozirgi vaqtda DMD ning barcha genotiplari uchun tasdiqlangan kasalliklarni o'zgartirish terapiyasi mavjud emas. Agar 3-bosqich klinik sinovlarida va me'yoriy ma'qullashda muvaffaqiyatli bo'lsa, PF-06939926 DMD kasalligi rivojlanishining traektoriyasini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Hozirda Pfizer ushbu loyihani boshqa mamlakatlarda imkon qadar tezroq ishga tushirish uchun global nazorat idoralari bilan hamkorlik qilmoqda.

PF-06939926 - bu rekombinant adeno bilan bog'liq virus turi 9 (AAV9) rivojlanayotgan kapsid, inson distrofin genining (mini distrofin) qisqartirilgan yoki qisqartirilgan versiyasini olib yuradi, inson mushaklariga xos promotor tomonidan boshqariladi. AAV9 kapsidi mushak to'qimasini nishonga olish qobiliyatiga ega bo'lgani uchun, u tashuvchi sifatida tanlangan. PF-06939926 ga AQSh FDA tomonidan 2020 yil oktyabr oyida "Fast Track" nomi berildi va 2017 yil may oyida "Etim dori" (ODD) va "Noyob bolalar kasalliklari" (RPDD) nomini oldi.

2020 yil may oyida nashr etilgan klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, bitta tomir ichiga yuborilgandan keyin 12 oy ichida o'lchangan ko'p samaradorlik bilan bog'liq so'nggi nuqta nuqtai nazaridan PF-06939926 davolash uzoq davom etgan va statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarni, shu jumladan doimiy kichik Distrofinning ekspression darajasi (mini- distrofin) va mushaklarning ishlashini tasdiqlangan o'lchov usuli bo'lgan Polaris Mobile Function Assalement Scale (NSAA) ko'rsatkichi yaxshilandi.

CIFFREO - bu global, ko'p markazli, tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo tomonidan boshqariladigan 3-bosqich tadqiqotidir. U genetik tekshiruv orqali DMD tashxisi qo'yilgan 4-7 yoshdagi 99 ambulatoriya bemorlarini ro'yxatga olishni va har kuni barqaror kortikosteroid rejimini qabul qilishni rejalashtirmoqda. Salbiy AAV9 neytrallashtiruvchi antikorlari bo'lgan erkak bemorlar. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda ikkita kogortaga tayinlanib, ikkita PF-06939926 va platsebo bilan venaga ikkita infuziya yuboriladi. Bemorlarning taxminan uchdan ikki qismi 1-kogortaga kirib, tadqiqot boshida PF-06939926 gen terapiyasini, bir yildan keyin esa platsebo oladi; bemorlarning taxminan uchdan bir qismi 2-kohortga kirib, tadqiqot boshida platsebo oladi. Bir yildan so'ng, agar siz hali ham malakaga ega bo'lsangiz, siz PF-06939926 gen terapiyasini olasiz. Gen terapiyasini olgandan so'ng, barcha bemorlar 5 yil davomida ochiq yorliqli kengaytma tadqiqotida kuzatiladi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi Polaris mobil funktsiyalarini baholash o'lchovi (NSAA) ning umumiy balining bir yildan so'ng asosiy darajadan o'zgarishi bo'ldi.

Duchenne mushak distrofiyasi (DMD) jiddiy, halokatli, hayot uchun xavfli bo'lgan X bilan bog'liq bo'lgan genetik kasallik bo'lib, asosan o'g'il bolalarni qamrab oladi va mushaklarning progressiv degeneratsiyasi va kuchsizligi bilan ajralib turadi. Kasallik distrofinni (distrofin) kodlovchi genning mutatsiyalaridan kelib chiqadi, bu mushak membranalarining barqarorligi va ishlashini ta'minlash uchun zarurdir. Yoshi bilan DMD bemorlarining mushaklarning degeneratsiyasi asta-sekin yomonlashadi.

DMD belgilari odatda 3-5 yoshgacha bo'lgan erta bolalikda namoyon bo'ladi. Mushaklarning zaifligi 3 yoshdan boshlab boshlanishi mumkin. Bu avval dumba, tos suyagi, son va yelka mushaklariga, so'ngra qo'l, oyoq va magistral skelet mushaklariga ta'sir qiladi. O'smirlik davrida bemorlar odatda yurish qobiliyatini yo'qotadi va nogironlar kolyaskalari yordamiga muhtoj. Shu bilan birga, yurak va nafas olish mushaklari ham ta'sir qiladi. Afsuski, bemorlar odatda yigirma yoshida kasallikdan vafot etadi. DMD - bu dunyodagi eng keng tarqalgan mushak distrofiyasi. DMD 3500-5000 tirik tug'ilgan erkak bolalarning 1tasida uchraydi. Dunyo bo'ylab o'g'il bolalarda DMD bilan kasallanishning taxminan 140 000 kasalligi, Qo'shma Shtatlar va Evropada taxminan 30 000 holat mavjud.