Og'zaki yangi avlod VEGF-TKI Fotivda ishlab chiqarilmoqda: samaradorlik Bayer Nexavarni mag'lub etdi!

AVEO Onkologiya yaqinda o'z maqsadli anti-saraton kasalligiga qarshi dori Fotivda (tivozanib) ni o'zining dastlabki rejasidan oldin (2021 yil 31-mart), ya'ni og'zaki, keyingi avlod qon tomir endotelial o'sish retseptorlari (VEGFR) tirozin kinazini ishlab chiqarishni boshlashini e'lon qildi. inhibitori (TKI), 2021 yil 10 martda AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan: bemorga ikki yoki undan ortiq tizimli terapiya olgan relapsli yoki refrakter buyrak hujayrasi karsinomasini (RCC) davolash uchun ishlatiladi.

Fotivda - ilgari ikki yoki undan ortiq tizimli muolajalarni olgan relapsli yoki refrakterli rivojlangan RCC kattalar bemorlarini davolash uchun tasdiqlangan birinchi muolaja ekanligini eslatib o'tish joiz. Qayta tiklangan yoki refrakter RCC halokatli kasallik bo'lib, bemorlarning prognozi bardoshlik va samaradorlik o'rtasidagi kelishmovchilik tufayli cheklangan bo'lishi mumkin.

Fotivda ro'yxati hayajonli va mazmunli yutuq bo'lib, preparat bu kabi bemorlarni davolashning muhim variantini beradi. Dori-darmonlarga kelsak, Fotivdaning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta og'iz orqali 1,34 mg ni tashkil qiladi. Uni ovqat bilan yoki ovqatsiz olish mumkin. 28 kunlik tsiklda dori 21 kun davomida qabul qilinadi va kasallik rivojlanib ketguncha yoki qabul qilinmaydigan toksiklik paydo bo'lguncha 7 kun davomida to'xtatiladi.

AVEO prezidenti va bosh ijrochi direktori Maykl Beyli shunday dedi:" relivatsiyalangan yoki refrakter buyrak saratoniga chalingan bemorlarga Fotivdani qo'llashni boshlaganimizdan juda mamnunmiz. Fotivda toqatlilik va samaradorlikni farqlab, buyrak hujayralari karsinomasi bilan kasallangan bemorlarda ilgari qabul qilingan 2 yoki 2 mazmunli dalillarga asoslangan davolash usuli bo'lish imkoniyatiga ega."

Fotivdaning tasdiqlanishi TIVO-3 ning III bosqichidagi klinik tadqiqot natijalariga asoslangan. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish, shuningdek, TIVO-1 III bosqichini o'rganish (Fotivda va sorafenibni birinchi darajali davolash uchun solishtirish) va ikkita II bosqich (Study 902, Study 201), shu jumladan uchta boshqa tadqiqotlar tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

TIVO-3 - bu juda refrakter rivojlangan yoki metastatik RCC bo'lgan 351 bemorda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ijobiy boshqariladigan, ko'p markazli, ochiq yorliqli tadqiqot. Unda Fotivda va Bayerning maqsadga qaratilgan saratonga qarshi dori Nexavar (Nexavar, umumiy nomi: sorafenib, sorafenib) samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar ilgari kamida ikkita davolanish rejimini qabul qilishgan va bemorlarning taxminan 26% erta davolashda immunitet tekshiruvi inhibitori terapiyasini olishgan. Tadqiqotning asosiy samaradorlik ko'rsatkichi - bu progressiyasiz omon qolish (PFS) va boshqa samaradorlik ko'rsatkichlari umumiy omon qolish (OS) va ob'ektiv javob darajasi (ORR).

Shuni aytib o'tish joizki, TIVO-3 tadkikoti ikki yoki undan ortiq tizimli davolash usullarini olgan RCC bemorlarida ijobiy natijalarga erishish uchun birinchi bosqich III ishdir. Standart parvarishlash rejasi) - bu oldindan belgilangan bemorlar populyatsiyasini birinchi bosqichi 3 RCC o'rganish.

Natijalar quyidagilarni ko'rsatdi: (1) Fotivda davolash guruhidagi Nexavar davolash guruhi bilan solishtirganda o'rtacha progresiz omon qolish (PFS) 44% ko'proq (5,6 oy va 3,9 oy) va kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfi kamaygan 26% ga (HR=0,74), P=0,016). Fotivda, ilgari immun tekshiruvi inhibitori terapiyasini olgan va olmagan bemorlarda Nexavarga qaraganda uzoqroq PFSga ega. (2) Fotivda davolash guruhining o'rtacha operatsion tizimi 16,4 oyni tashkil etdi va Nexavar davolash guruhi 19,2 oyni tashkil etdi (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) Fotivda davolash guruhining ORR darajasi 18%, Nexavar davolash guruhi esa 8% (p=0.02).

Tadqiqotda tez-tez uchraydigan (-20%) nojo'ya reaktsiyalar charchoq, qon bosimi, diareya, ishtahani yo'qotish, ko'ngil aynish, disfoniya, gipotireoz, yo'tal va stomatit edi. 3 yoki 4 darajadagi laboratoriya anormalliklari (-5%) natriyning kamayishi, lipazning ko'payishi va fosfatning pasayishi hisoblanadi.

Tivozanib molekulyar tuzilishi (rasm manbai: chemicalbook.com)

TIVO-3 tadqiqotining etakchi tergovchisi va Klivlend klinikasi Urogenital onkologiya dasturi direktori, professor Brayan Rini shunday dedi: "RCC davolashda ishlatiladigan VEGF TKI preparatlari orasida tivozanibning terapevtik xususiyatlari juda o'ziga xosdir. TIVO-3 tadqiqotining ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, preparat PFS ning muhim afzalliklariga va yaxshi muhosaba qilishga qodir. Rivojlangan RCC populyatsiyasida ushbu natijalar ayniqsa ahamiyatlidir. Ushbu tadqiqot dastlabki TKI va immunoterapiyadan keyingi davolanish ketma-ketligini ko'rsatadigan birinchi keng ko'lamli, asosiy ma'lumotlarni taqdim etadi, bu Tivozanib rivojlanib borayotgan RCC davolash modelida muhim rol o'ynaydi."

Tivozanib - kuniga bir marta qabul qilinadigan qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) tirozin kinaz inhibitori (TKI). Uni Yaponiya farmatsevtika ishlab chiqaruvchilari assotsiatsiyasi va Kyowa Kirin kashf etgan. Preparat Evropa Ittifoqi, Norvegiya, Yangi Zelandiya va Islandiya tomonidan tasdiqlangan. RCC rivojlangan kattalardagi bemorlarda foydalanish uchun tasdiqlangan. Tivozanib - bu uchta, VEFG retseptorlarini inhibe qila oladigan kuchli, selektiv va uzoq muddatli ta'sir etuvchi inhibitordir, shu bilan birga maqsaddan tashqari toksiklikka ega, bu esa samaradorlikni yaxshilaydi va minimal dozani sozlaydi. Klinikadan oldingi modellarda tivozanib immunomodulyatsion terapiya bilan birgalikda tartibga soluvchi T hujayralari ishlab chiqarilishini sezilarli darajada kamaytirishi va faollikni kuchaytirishi mumkin.

RCC II bosqich tadqiqotida tivozanib va ​​Bristol-Myers Squibb&# 39 ning anti-PD-1 terapiyasining Opdivo (nivolumab) kombinatsiyasi sinergetik ta'sir ko'rsatdi. Hozirgi vaqtda tivozanib ko'plab turdagi o'smalarni davolash uchun tekshirilmoqda, jumladan buyrak hujayrasi karsinomasi, gepatotsellular karsinoma, kolorektal saraton, tuxumdon saratoni va ko'krak bezi saratoni.