Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan Onureg (5-azasitidin tabletkalari): AMLni remissiya bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi darajali og'iz parvarishlash terapiyasi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) yaqinda Evropa Komissiyasi (EC) Onuregni (5-Azatsitidin tabletkalari) indüksiyon terapiyasidan so'ng (konsolidatsiya terapiyasi bilan yoki bo'lmasdan) to'liq remissiya uchun og'izda parvarish qilishning birinchi qatori sifatida tasdiqlaganini e'lon qildi. trombotsitlar soni to'liq tiklanmagan yoki to'liq remissiya (CRi) bo'lmagan, gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (ASCT) uchun mos bo'lmagan yoki o'tkazilmaydigan miyelogen leykemiya (AML). AML kattalarda eng ko'p uchraydigan o'tkir leykemiyalardan biridir.

Shuni eslatib o'tish joizki, Onureg-bu Evropaning 39-sonli birinchi remissiyasida AML subtipasining keng diapazoni bo'lgan bemorlarni davolashda ishlatilishi mumkin bo'lgan birinchi va yagona bir martalik og'zaki parvarishlash terapiyasi. Onureg ro'yxatga olingandan so'ng, u AML bemorlar guruhining yangi parvarishlash davolash rejasiga bo'lgan shoshilinch tibbiy ehtiyojlarini qondiradi. Asosiy QUAZAR AML-001 tadqiqotidan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, birinchi marta remissiya qilingan AML bemorlarida Onuregni birinchi darajali parvarishlash terapiyasi platsebo bilan solishtirganda umumiy omon qolish (OS) va qaytalanishsiz omon qolish (RFS) afzalliklarini ko'rsatdi. Kichik guruh tahlillari shuni ko'rsatdiki, CR yoki CRi bilan og'rigan bemorlarda OS foydasi izchil.

Amerika Qo'shma Shtatlarida Onureg FDA tomonidan 2020 yil sentyabr oyida birinchi marta remissiyada bo'lgan AML bilan og'rigan bemorlarni davolashni davom ettirish uchun tasdiqlangan, xususan: birinchi marta to'liq remissiyaga (CR) erishish uchun intensiv indüksiyon kimyoterapiya olish uchun. yoki qon hujayralari sonini to'liq tiklash. AML bilan og'rigan, remissiya holatida bo'lgan va intensiv davolovchi davolanishni (masalan, ASCT) bajara olmaydigan kattalar bemorlarini davolashni davom ettirish. Amerika Qo'shma Shtatlarida Onureg - remissiya holatidagi bemorlar uchun FDA tomonidan tasdiqlangan AML uchun birinchi va yagona davomiy terapiya.

Dori -darmonlarga kelsak, Onureg kasallik davom etmaguncha yoki qabul qilinmaydigan toksiklik paydo bo'lguncha davom etishi mumkin. Farmakokinetik parametrlarning sezilarli farqlari tufayli, Onureg 5-azatsitidinni tomir ichiga yoki teri ostiga yuborishni almashtirmasligi kerak.

Onureg&№39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi CC-486 (5-azatsitidin) bo'lib, u DNK va RNK bilan bog'laydigan og'iz gipometilatsiyalovchi vosita bo'lib, uzoq vaqt ta'sir qilish natijasida epigenetik regulyatsiyani uzluksiz bajarishga imkon beradi. Hozirgi vaqtda preparat turli gematologik o'smalarni davolash uchun epigenetik modifikator sifatida ishlab chiqilmoqda. Preparatning&39 asosiy harakat mexanizmi DNK gipometilatsiyasi va suyak iligidagi anormal gematopoetik hujayralarga to'g'ridan -to'g'ri sitotoksiklikdir. Gipometilatsiya genlarning differentsiatsiyasi va ko'payishi uchun zarur bo'lgan normal funktsiyasini tiklaydi.

Onureg-azatsitidin kimyoviy tuzilishi

AML - o'tkir leykemiyaning eng keng tarqalgan turi. AML suyak iligidan boshlanadi, lekin tezda qon oqimiga kiradi. AMLda qon hujayralarining normal rivojlanishidan farqli o'laroq, suyak iligida anormal oq qon hujayralarining tez to'planishi normal qon hujayralari ishlab chiqarilishiga xalaqit berishi mumkin, natijada sog'lom oq qon hujayralari, qizil qon tanachalari va trombotsitlar kamayadi. AML - bu turli xil gen mutatsiyalari bilan bog'liq bo'lgan murakkab va xilma -xil kasallik. Agar davolanmasa, odatda kasallik tez yomonlashadi.

Yangi tashxis qo'yilgan AML bilan og'rigan bemorlar odatda indüksiyon kemoterapi yordamida to'liq remissiyaga erishishlari mumkin, lekin ko'p bemorlar qaytalanib, yomon natijalarga duch kelishadi. Remissiya holatida bo'lgan bemorlar, qaytalanish xavfini kamaytiradigan va umumiy omon qolish muddatini uzaytiradigan parvarishlash rejasiga zudlik bilan muhtoj.

Ushbu tasdiq QUAZAR AML-001 3 bosqichining asosiy tadqiqotining samaradorligi va xavfsizlik natijalariga asoslangan. Tadqiqot intensiv induksion kimyoterapiyadan so'ng birinchi to'liq remissiyaga (CR yoki CRi) erishgan va skrining vaqtida ASCT uchun mos bo'lmagan, yangi tashxis qo'yilgan AMLli bemorlarda o'tkazildi. U Onuregning birinchi darajali parvarishlash davosi sifatida samaradorligi va xavfsizligini baholadi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Onureg platsebo bilan taqqoslaganda, birinchi darajali parvarishlashda umumiy omon qolish muddatini (OS, boshlang'ich so'nggi nuqta) deyarli 10 oyga uzaytirdi (median OS: 24.7 oy va 14.8 oy, p=0.0009), Takrorlanmagan omon qolish (RFS, asosiy ikkinchi darajali nuqta) bir necha marta sezilarli darajada uzaytirildi (o'rtacha PFS: 10.2 oy va boshqalar 4.8 oy, p=0.0001) va natijalar statistik va klinik jihatdan yaxshilandi.

QUAZAR AML-001 tadqiqotining etakchi tergovchisi Endryu Vey shunday dedi: "Evropa Ittifoqida, AML bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi indüksiyon terapiyasi orqali remissiya olsalar ham, remissiyaning davomiyligi qisqa bo'lishi mumkin va takrorlanish xavfi hali ham yuqori. ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish huquqiga ega bo'lmaganlar. Natijada, AML texnik xizmat ko'rsatish variantlariga bo'lgan talab qondirilmadi. Evrokomissiyaning Onuregni tasdiqlashi AMLli bemorlarga klinik foyda olish va AMLni davolashning hozirgi holatini, shu jumladan, bemorlarning bir qator turlarini o'zgartirish imkonini beradi.&tirnoq;