Novartisning birinchi komplement faktor B inhibitori Iptacopan C3 glomerulopatiyasini (C3G) davolashda samarali!

Novartis yaqinda C3 glomerulopatiya (C3G) bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun birinchi og'iz selektiv B omil inhibitori iptakopan (LNP023) ni baholovchi 2-bosqich klinik tadqiqoti (NCT03832114) ikkala bemor kohortlarida ham asosiy yakuniy nuqtaga yetganini e'lon qildi. Ushbu ma'lumotlar Amerika Nefrologiya Jamiyatining (ASN) 2021 yillik yig'ilishida e'lon qilinadi.

C3G juda kam uchraydigan va og'ir birlamchi glomerulonefrit bo'lib, komplement regulyatsiyasining buzilishi bilan tavsiflanadi. Dunyo bo'ylab kasallikning yillik tarqalishi millionga 1-2 qismni tashkil qiladi. AQShda 10 000 ga yaqin, Yevropada 10 500 ga yaqin, Yaponiyada 3 200 ga yaqin va Xitoyda 32 000 ga yaqin holat mavjud. C3G odatda o'smirlar va yoshlarda tashxis qilinadi. Kasallikning prognozi juda yomon. Bemorlarning taxminan 50% 10 yil ichida so'nggi bosqichli buyrak kasalligi (ESRD) rivojlanadi va bemorlarning 50-70% buyrak transplantatsiyasidan keyin qaytalanadi.

Iptacopan Novartis Biotibbiyot tadqiqotlari instituti tomonidan kashf etilgan birinchi og'iz omil B inhibitoridir. Faktor B komplement tizimining muqobil yo'lidagi asosiy serin proteazidir. Iptacopan C3G dializining rivojlanishini kechiktiradigan birinchi maqsadli terapiya bo'lish potentsialiga ega. 2021-yil oktabr oyida Britaniya dori vositalari va sog‘liqni saqlash mahsulotlarini tartibga solish agentligi (MHRA), Milliy sog‘liqni saqlash va klinik optimallashtirish instituti (NICE) va Shotlandiya tibbiyot federatsiyasi (SMC) birgalikda iptacopanga"Innovatsion pasport&mukofotini berishdi. quot; C3G davolash uchun."malakali.

ASN yillik yig'ilishi e'lon qilingan ochiq yorliqli, 2 kogort, tasodifiy bo'lmagan 2-bosqich tadqiqoti bo'lib, u hali buyrak transplantatsiyasidan o'tmagan (A kohorti) C3G bemorlarini iptacopan&ning davolashini baholashga qaratilgan. buyrak transplantatsiyasini olgan va keyinchalik organ transplantatsiyasidan o'tmoqda. C3G takrorlanishi bo'lgan bemorlarning samaradorligi, xavfsizligi va farmakokinetikasi (Kohort B). Tadqiqotda, fon terapiyasini olishdan tashqari, bemorlar 12 hafta davomida og'iz orqali iptakopan (200 mg, kuniga ikki marta) oldilar. A kohortining asosiy yakuniy nuqtasi davolashning 12-haftasigacha bo'lgan davrda proteinuriyaning (24 soat davomida UPCR bo'yicha o'lchangan) kamayishi edi. B guruhining asosiy yakuniy nuqtasi buyrak biopsiyasining 12-haftasigacha bo'lgan o'zgarish bo'ldi (immunofloresan mikroskopiya asosida). Tadqiqot tugagandan so'ng, barcha bemorlar uzoq muddatli kengaytmali tadqiqotda (NCT03955445) uzluksiz iptacopan davolashni tanlashlari mumkin.

Yakuniy tahlil shuni ko'rsatdiki: (1) A kohortidagi bemorlarda (n=16) davolashning 12-haftasida proteinuriya boshlang'ich darajadan sezilarli darajada 45% ga kamaydi (UPCR 24 soat, p=0,0003); (2) B kohortidagi bemorlarda (n=7da), davolanishning 12-haftasida C3 oqsilining cho'kishi boshlang'ich darajadan sezilarli darajada kamaydi (buyrak biopsiyasi C3 balli, p=0,0313). (Eslatma: 11 bemor B kohortiga kiritilgan, ammo faqat 7 bemorda C3 oqsili cho'kishining asosiy yakuniy nuqtasini tahlil qilish uchun ma'lumotlar mavjud)

Bundan tashqari, ikkala kogorta ham 12 haftalik davolanish davomida komplementni almashtirish yo'li faolligini kuchli va doimiy ravishda inhibe qilishini va sarum C3 darajasini normallashtirishni ko'rsatdi. Ikki guruhning birlashtirilgan ma'lumotlarida, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) bo'yicha baholangan holda, buyrak funktsiyasi 12 haftadan so'ng barqaror bo'lib qoldi (boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha 1,04 ml / min ga o'sish). Ilgari taqdim etilgan uzoq muddatli kengaytirilgan tadqiqot (NCT03955445) ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, 6 oy davomida davolangan 7 bemorning buyrak funktsiyasi o'sha paytda saqlanib qolgan, bu iptakopan bilan uzaytirilgan davolanish buyrak etishmovchiligining paydo bo'lishini uzaytirishi yoki hatto oldini olishi mumkinligini ko'rsatadi.

Yakuniy tahlilda iptacopan yaxshi xavfsizlik va tolerabiliteni ko'rsatdi va iptacopan bilan bog'liq bo'lgan jiddiy salbiy hodisalar yo'q edi.

Edvin Vong, Buyuk Britaniyadagi Nyukasl universitetining nefrologi, tadqiqotning etakchi tadqiqotchisi, dedi:" ASN yillik yig'ilishida e'lon qilingan ma'lumotlar iptakopanning C3G bemorlarini davolash uchun potentsialini va potentsialini batafsil bayon qildi. buyrak transplantatsiyasidan keyin C3G relapsi bilan og'rigan bemorlarni davolash. Bu natijalar mana shu natijalar. Bu C3G bilan og'rigan bemorlar uchun juda muhim, chunki proteinuriya buyrak kasalligining rivojlanishi uchun asosiy xavf omilidir va C3 oqsilining cho'kishi oxir-oqibat yallig'lanish va buyrak shikastlanishiga olib keladi."

Novartis Pharmaceuticals kompaniyasining global dori vositalarini ishlab chiqish rahbari va bosh shifokori Jon Tsay shunday dedi: “C3G – halokatli kasallik. Bemorlar oxir-oqibat buyrak dializiga yoki buyrak transplantatsiyasiga duch kelishi mumkin. Hozirda tasdiqlangan davolash yo'qligi sababli, buyrak funktsiyasini kechiktirishi mumkin. Muvaffaqiyatsizlik rivojlanishini davolash uchun sezilarli darajada qondirilmagan tibbiy ehtiyojlar mavjud. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, iptacopan C3G ning asosiy harakatlantiruvchi omilini - komplementning muqobil yo'lini kuchli va aniq inhibe qilishi mumkin. Natijalar shuni ko'rsatadiki, iptacopan birinchi C3G bemorlarini ta'minlash imkoniyatiga ega. Maqsadli terapiya uchun biz bemorlarni appEAR-C3G 3-bosqich asosiy tadqiqotida ishtirok etish uchun faol ravishda jalb qilmoqdamiz."

iptacopan kimyoviy tuzilishi

iptacopan birinchi darajali, og'zaki, kuchli, selektiv, kichik molekula va qaytariladigan omil B inhibitori. Faktor B komplement tizimining muqobil yo'lidagi asosiy serin proteazidir.

Hozirgi vaqtda iptacopan sezilarli darajada qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarga ega bo'lgan ko'plab komplementlar tomonidan boshqariladigan buyrak kasalliklarini (CDRD) davolash uchun ishlab chiqilmoqda, jumladan C3G, IgA nefropatiya, atipik gemolitik uremik sindrom (aHUS), membranoz nefropatiya (MN) ) va kam uchraydigan paroksismal qon kasalliklari. tungi gemoglobinuriya (PNH).

Nashr etilgan 2-bosqich ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki: (1) IgANni iptakopan bilan davolash proteinuriyani kamaytiradi va buyrak funktsiyasini barqarorlashtiradi; (2) C3G ni davolash taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligining (eGFR) pasayish tezligini va barqarorlashtirilgan buyrak funktsiyasini pasaytirdi; (3) PNH davolash intravaskulyar va ekstravaskulyar gemolizni sezilarli darajada kamaytiradi, bu ko'pchilik bemorlarga qon quyishsiz tez va uzoq muddatli yaxshilanishga erishish imkonini beradi.

Novartis buyrak transplantatsiyasini davolashda 35 yillik tarixga ega bo'lsa-da, iptacopan buyrak kasalliklarini davolashda CDRD uchun birinchi davolash hisoblanadi. Novartisning maqsadi - CDRD bilan og'rigan bemorlarning dializsiz umrini uzaytirish potentsialiga ega bo'lgan ushbu noyob va progressiv kasalliklarning asosiy omillaridan biriga yo'naltirilgan holda davolash yondashuvini o'zgartirish.