Novartisning kashshof SiRNA xolesterinni kamaytiruvchi dori-darmoni: ikkita ASCVD kichik guruhida LDL-C ni sezilarli darajada kamaytiradi!

Novartis yaqinda 2021 yildagi Evropa kardiologiya jamiyati (ESC) konferentsiyasida xolesterinni kamaytiruvchi innovatsion Leqvio (inklisiran) preparatining 3 -bosqichi ORION -9, -10 va -11 sinovlarining ikkita umumiy tahlil natijalarini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari (ASCVD)-serebrovasküler kasalligi (CeVD) va polivasküler kasallik (PVD) bo'lgan bemorlarning 2 kichik guruhida yiliga 2 ta levio davolash past zichlikdagi lipoproteinli xolesterinni (LDL-C) samarali va doimiy ravishda kamaytirishi mumkin. .

LDL-C-ASCVD uchun eng oson o'zgartiriladigan xavf omillaridan biri; ammo, statinlarning keng qo'llanilishiga qaramay, bemorlarning 80 foizi ko'rsatmalarda tavsiya etilgan LDL-C maqsadiga mos kelmaydi.

Uchrashuvda e'lon qilingan birinchi tahlil shuni ko'rsatdiki, CeVD bilan og'rigan bemorlarda platsebo bilan solishtirganda, Leqvio bilan davolash LDL-C ni 510-kungacha o'rtacha 55,2% ga kamaytirdi (p< 0.0001).="" ikkinchi="" tahlil="" shuni="" ko'rsatdiki,="" pvd="" bilan="" og'rigan="" bemorlarda="" platsebo="" bilan="" solishtirganda,="" leqvio="" bilan="" davolash="" ldl-c="" ni="" boshlang'ich="" darajadan="" 510="" kungacha="" o'rtacha="" 48,9%="" ga="" kamaytirdi="">< 0.0001).="" pvd="" bo'lmagan="" bemorlarning="" natijalari="" o'xshash="" edi.="" platsebo="" bilan="" solishtirganda,="" leqvio="" bilan="" davolash="" ldl-c="" ni="" 510-kungacha="" o'rtacha="" 51,5%="" ga="" kamaytirdi=""><>

Ushbu ikkita tahlilda Leqvio yaxshi muhosaba qilingan va uning xavfsizlik profili platsebo bilan o'xshash bo'lgan. In'ektsiya joyida davolanish davridagi asosiy engil noxush hodisalar (TEAE) tabiatda qisqa muddatli bo'lib, ma'lum dozani oshirib yuborilgan. Bu umumiy sinovdan o'tgan umumiy yig'ilish natijalariga mos keladi. PVD bilan og'rigan bemorlarda davolanish davridagi jiddiy salbiy hodisalar (TESAE) tez-tez uchraydi, bu ularning jiddiy kasalligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Devid Soergel, Novartisning yurak-qon tomir, buyrak va metabolik dori-darmonlarni rivojlantirish bo'yicha global rahbari, shunday dedi:" Biz bilamizki, LDL-C ning doimiy ko'tarilishi ASCVD xavfini oshiradi, bu yurak-qon tomir kasalliklariga olib kelishi mumkin. yurak xuruji yoki qon tomir kabi. Ushbu tahlillar shuni ko'rsatadiki, yiliga 2 ta Leqvio muolajasi 2 ta kichik ASCVD kichik guruhlarida (CeVD va PVD) LDL-C ning LDL-C ning kamayishining 3-bosqichini, kengroq 3-bosqichli ORION sinovli ASCVD populyatsiyasiga o'xshash, samarali va barqaror LDL-C pasayishini ta'minlaganligini ko'rsatadi. LDL-C ni samarali va barqaror kamaytirishni ta'minlaydigan yagona kichik aralashuvchi RNK (siRNA), Leqvio ASCVD ning asosiy yurak-qon tomir xavf omillarini boshqarishga yordam beradi. Yurak -qon tomir kasalliklari tufayli erta o'limni kamaytirish va oldini olish orqali hayotning egri chizig'ini o'zgartirish bizning ambitsiyamizning asosiy tarkibiy qismidir.&tirnoq;

Leqvio-The Medicines Company (TMC) farmatsevtika kompaniyasi tomonidan ishlab chiqarilgan kashshof siRNA xolesterolni kamaytiruvchi dori. Novartis TMC ni 2019 yil noyabr oyida 9,4 milliard dollarga sotib oldi va shu jumladan. Hozirda inclisiran AQSh FDA tomonidan ham ko'rib chiqilmoqda.

2020 yil dekabr oyida inklisiran Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan tasdiqlangan va Evropada Leqvio savdo nomi bilan katta yoshdagi birlamchi giperkolesterolemiya (oilaviy va oilaviy bo'lmagan heterozigotli) yoki aralash dislipidemiyani davolash uchun dietani nazorat qilishda yordam sifatida sotilgan. Xususan: (1) Lekvio, statinlar yoki statinlar va boshqa lipidlarni kamaytiruvchi terapiya bilan birgalikda, LDL-C bilan davolash maqsadiga erisha olmaydigan bemorlarga maksimal ruxsat etilgan statin dozasini olish uchun ishlatiladi; (2) Lekvio, statinlarga toqat qilmaydigan yoki statinlarga kontrendikatsiyali bemorlarni davolash uchun lipidlarni kamaytiruvchi boshqa terapiya usullari bilan birlashtirilgan.

Lekvio teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan yuboriladi. 0 va 3 -oylarda har bir yuborishdan so'ng, parvarishlash davrida har 6 oyda bir marta o'tkaziladi va yiliga atigi 2 ta in'ektsiya talab qilinadi. Bozorda xolesterinni kamaytiradigan dorilar bilan taqqoslaganda, Leqvio uzoq muddatli muvofiqlikni sezilarli darajada yaxshilaydi.

Shuni aytib o'tish joizki, Leqvio-bu dunyodagi [39 GG] birinchi va yagona aralashuvchi RNK (siRNA) xolesterinni kamaytiruvchi (LDL-C) terapiyasi. Preparatning faol moddasi inklisran bo'lib, u yangi ta'sir mexanizmiga ega birinchi siRNA hisoblanadi. RNK interferentsiyasi (RNK) orqali u aterosklerotik yurak -qon tomir kasalliklarini (ASCVD) samarali va oxirgi darajada kamaytirishi mumkin. , ASCVD xavfiga teng bo'lgan bemorlarda LDL-C darajasi, heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya (HeFH). Bu kasalliklar yurak xuruji va insultning asosiy qo'zg'atuvchisi bo'lib, oxir oqibat o'limga olib kelishi mumkin.

Evropada yurak -qon tomir kasalliklari (KVH) har yili 3,9 million kishini o'ldiradi. Statinlarning keng qo'llanilishiga qaramay, yuqori xavfli bemorlarning 80 foizi ko'rsatmalarda tavsiya etilgan LDL-C maqsadiga erisha olmaydilar. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, lipidlarni kamaytiruvchi terapiyaning ruxsat etilgan maksimal dozasini olgan, lekin LDL-C darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda Lekvio LDL-C ni samarali va doimiy ravishda kamaytirishi mumkin, va uning xavfsizligi platseboga o'xshaydi. Yiliga ikki marta noyob dozalash rejimi orqali Leqvio bemorlarga muammosiz qo'shilishi mumkin' muntazam ravishda tibbiy ko'rikdan o'tish, bemorlarning prognozini yaxshilash.

Inclisiran-bu siRNA toifasidagi xolesterinni kamaytiruvchi birinchi terapiya bo'lib, u organizm LDL-C ni boshqaradigan asosiy mexanizm bo'lgan proptilotein konvertaza subtilisin 9 (PCSK9) ni maqsad qiladi. PCSK9 oqsili jigarning&39-sonli past zichlikdagi lipoproteinli xolesterinni (LDL-C) qondan olib tashlash qobiliyatini pasaytirishi mumkin va LDL-C yurak-qon tomir kasalliklari uchun asosiy xavf omili sifatida tan olingan. PCSK9 maqsadi LDL-C bilan kurashish uchun yangi davolash modelini taqdim etadi, bu statinlardan keyin lipidlarni pasaytirish sohasidagi eng katta yutuq hisoblanadi (Lipitor kabi).

Inlisiran-bu inson RNK aralashuvining tabiiy jarayonidan foydalangan holda PCSK9 oqsilini kodlovchi mRNK bilan bog'lanish uchun mRNK darajasini pasaytiradi va jigarda PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishga to'sqinlik qiladi, shu bilan jigarning LDL-C ni olib tashlash qobiliyatini oshiradi. qondan va LDL-C darajasining pasayishini aniqlang.

Hozirgi kunga qadar PCSK9 oqsilini inhibe qilishga qaratilgan ikkita monoklonal antikorli dorilar tasdiqlangan, ular Amgen Repatha va Sanofi/Regeneron Praluent. Monoklonal antikor PCSK9 inhibitori dorilaridan farqli o'laroq, RNK preparati sifatida inklisiran jigarda PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishni to'g'ridan -to'g'ri to'xtatish orqali ishlaydi.

Boshqa PCSK9 ingibitorlaridan ortda qolishiga qaramay, xizmat ko'rsatish muddatining qulayligi yiliga atigi ikkita teri osti administratsiyasini talab qiladi, bu esa xolesterinni kamaytiruvchi dorilar bozorida bozorga yaxshi kirish imkoniyatini beradi. Credit Suisse ilgari bashorat qilganidek, Glisning 39 -yilgi global sotuvi 2024 yilda 1,13 milliard AQSh dollariga etadi.