Novartis P-selin inhibitori Adakveo Evropa Ittifoqining CHMP tomonidan tavsiya etilgan va tasdiqlangan va 8 mamlakatda ro'yxatga olingan!

Yaqinda Novartis Evropa dorilar agentligi (EMA) inson tomonidan ishlatiladigan dorivor vositalar qo'mitasi (CHMP) 16 yoshdan oshgan o'roqsimon bemorlar uchun Adakveo (crizanlizumab) ni shartli ravishda tasdiqlashni tavsiya etgan va sitologik kasallikka chalingan kattalar va bolalar uchun. (SCD), takroriy qon tomir obstruktiv inqiroz (VOC) yoki og'riq inqirozining oldini olish uchun. Adakveo gidroksiuriya (HU / HC) uchun qo'shimcha terapiya sifatida yoki HU / HC uchun mos bo'lmagan yoki reaktsiyasi etarli bo'lmagan bemorlarga monoterapiya sifatida ishlatilishi mumkin.

Endi CHMPning ijobiy fikrlari Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan ko'rib chiqiladi, u odatda 2 oy ichida yakuniy ko'rib chiqish to'g'risida qaror qabul qiladi. Agar ma'qullangan bo'lsa, Adakveo SCD kasallarida VOCni oldini olish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan Evropadagi birinchi maqsadli terapiya bo'ladi. VOC to'satdan, oldindan aytib bo'lmaydi va bu organlarning shikastlanishi va o'lim xavfining oshishi bilan bog'liq. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, gidroksiuriya terapiyasi (HU / HC) bilan birgalikda yoki bo'lmasdan Adakveo VOCs tarqalishini sezilarli darajada kamaytirdi va platsebo bilan solishtirganda kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning sonini sezilarli darajada kamaytirdi.

Adakveo dunyoda' ning birinchi partiyasini 2019 yil noyabr oyida qabul qildi. Ushbu dori AQShda va boshqa 7 mamlakatda qabul qilingan, SCD bilan 16 yosh va undan katta SCD bo'lgan kattalar va bolalar bemorlarida foydalanish uchun. VOC yoki og'riqli inqirozlar. . Shuni ta'kidlash kerakki, Adakveo birinchi va tasdiqlangan maqsadli biologik bo'lib, u P-seleninni birlashtirish orqali terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Amerika Qo'shma Shtatlarida FDA ilgari Adakveoga yutuqli dori maqomi va ustuvor ko'rib chiqishni berdi. P-selin - bu qon tomirlarining to'sqinligini keltirib chiqaradigan ko'p hujayrali shovqinlarda markaziy rol o'ynaydigan hujayrali yopishish oqsili.

Adakveo&# 39 ning marketingni tasdiqlashi SCD davolashda yangi davrni anglatadi. Sariq hujayrali kasallik (SCD) qizil qon tanachalari meros qilib olingan qizil qon tanachalari kasalliklari guruhiga kiradi, qizil qon tanachalari" C" shaklli yoki" o'roq" shakllangan. SCD bemorlari qon tomir obstruktiv inqirozi (VOC), ayniqsa qon tomir obstruktiv og'riq inqirozi bilan murakkablashishga moyil. Bu SCD bemorlarining tibbiy xizmatga murojaat qilishlarining asosiy sababidir, ammo hozirda VOCni oldini oladigan juda cheklangan dasturlar mavjud. VOC qon ketishini to'sib qo'yadigan ko'p hujayrali yopishish yoki hujayra klasterlari tomonidan qo'zg'atiladi va kasallik va o'limning ko'payishi bilan bog'liq. P-selektsiyani maqsad qilib, Adakveo ko'p hujayrali yopishishni samarali ravishda kamaytirishi mumkin.

CHMP-ning ijobiy sharhlari II bosqich SUSTAIN klinik tadqiqotlaridagi ijobiy ma'lumotlarga asoslanadi. Bu SCD kasallarida VOCni oldini olish uchun gidroksiuriya terapiyasi bilan yoki aralashmasdan Adakveoning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun o'tkazilgan ko'p markazli, ko'p mamlakatli, randomizatsiyalangan, platsebo-boshqariladigan, er-xotin ko'r, 12 oylik tadqiqot.

Natija shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, Adakveo (5mg / kg) VOKSning o'rtacha yillik kasallanishini gidroksiuriya terapiyasi bilan yoki qo'shilmasdan 45,3% ga kamaytirdi (2.63 ga nisbatan 2.98, p=0.010). SCD genotipidan yoki gidroksiuriya ishlatilishidan qat'i nazar, VOC chastotasining klinik jihatdan sezilarli pasayishi kuzatildi. Bundan tashqari, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Adakveo (5 mg / kg) davolash guruhida davolanish paytida biron bir VOCni boshdan kechirmagan bemorlarning ulushi platsebo guruhiga qaraganda ikki baravar ko'p (36% 17%, p =). 0,010), va birinchi VOCni olganlar uchun platsebo guruhiga qaraganda uch baravar ko'p (4,07 oy - 1,38 oy, p< 0,001),="" kasalxonada="" davolanishning="" o'rtacha="" davomiyligi="" 42="" foizga="" kamaydi="" (4,00="" kun="" va="" boshqalar).="" 6.87="" kun,="" p="">

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, 5mg / kg Adakveo (n=111) bilan davolangan bemorlarda eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar (og'riq darajasi), bel og'rig'i, ko'ngil aynishi, isitma va artralgiya. Ko'pgina salbiy reaktsiyalar engildan o'rtacha darajagacha (1 yoki 2-sinf). Qattiq (3-sinf) artralgiya va isitma har 0,9% (1 ta holat). Tahlillarga ko'ra, hech qanday bemor salbiy reaktsiyalar tufayli davolanishni to'xtatmagan. SUSTAIN tadqiqotida, platsebo guruhi bilan solishtirganda, Adakveo davolash guruhi umumiy infektsiyaning (53,2% ga nisbatan 53.0%) yoki neytropeniya (6.5% ga nisbatan 3,1%) kabi noxush hodisalarning ko'paymaganligini ma'lum qildi.

VOC shuningdek o'lik va surunkali hayot uchun xavfli asoratlarga va o'limga olib keladigan oldindan aytib bo'lmaydigan va juda og'riqli hodisa bo'lgan o'roqsimon hujayrali og'riqlar inqirozi (SCPC) deb nomlanadi. VOC ham katta miqdordagi tibbiy yordamga olib kelishi mumkin. Bu SCD kasallari uchun eng keng tarqalgan sabab' tez yordam xonasiga tashrif buyurish va kasalxonaga yotqizish. Bir bemorga o'rtacha umr bo'yi tibbiy xarajat 1 million AQSh dollarini tashkil qiladi va AQShdagi yillik tibbiy xarajatlar 1,1 milliard AQSh dollaridan oshadi. SCD bilan og'rigan bemorlarda bir nechta qon hujayralari bir-biriga yopishib, qon tomirlarini yopishganda, VOC paydo bo'lishi mumkin, bu esa tiqilib qolishga olib keladi. Qon hujayralari va qon tomirlarining yopishqoqligini kamaytirish, bemorlarda VOCni boshdan kechiradigan kunlar sonini kamaytirishga yordam beradi.

Adakveoning faol farmatsevtik tarkibiy qismi bu antid-P-selinli monoklonal antikor bo'lgan krizanlizumabdir, u endotelial hujayralar va trombotsitlar yuzasida P-selen bilan tanaga bog'lanishi mumkin, natijada P-selen bloklanadi va endoteliyani inhibe qiladi. hujayralar trombotsitlar, qizil qon tanachalari, kasallangan qizil qon tanachalari va oq qon hujayralari o'rtasidagi o'zaro ta'sir. P-selenin qon tomir okklyuziv inqirozining (VOC, tomir tutilishiga olib keladigan) asosiy omillaridan biridir, bu SCDning og'riqli asoratidir.

Hozirgi vaqtda Adakveo SCD bemorlarida VOCni oldini olish uchun ishlab chiqilmoqda. SUSTAIN SENTRY klinik tadqiqotlar loyihasining bir qismi bo'lib, SCD klinik boshqaruvida krizanlizumabni qo'llash to'g'risida keng qamrovli ma'lumotlarni olish uchun bir qator klinik tadqiqotlarni o'z ichiga oladi.