Merck's MET inhibitori Tepotinib AQSh FDA tomonidan birinchi o'ringa qo'yilgan!

Nemis farmatsevtika giganti Merck (Merck KGaA) yaqinda AQShning oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) o'zining maqsadli antioksidant tepotinib uchun yangi dori-darmonlarni (NDA) qabul qilganligini e'lon qildi va kuniga bir marta ishlatiladigan An dori metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bilan kasallangan kattalardagi bemorlarda MET genining (METex14) ekzoni 14 ning o'tkazib yuborilishiga olib keladigan o'smaning mutatsiyalari bilan davolash uchun og'iz MET inhibitori.

Tepotinib ustuvor tekshiruvdan o'tkazildi va hozirda FDA' real vaqtda onkologik tekshiruv (RTOR) pilot loyihasi tomonidan ko'rib chiqilmoqda. 2019 yil sentyabr oyida FDA platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyani olganidan keyin rivojlangan va METex14 sakrash o'zgarishlarini olib borgan metastatik NSCLC bemorlarini davolash uchun tepotinib dori-darmonlarini tayinladi (BTD).

Joriy yilning mart oyida tepotinib Yaponiyaning Sog'liqni saqlash, mehnat va farovonlik vazirligi (MHLW) tomonidan dunyodagi&# 39 ning birinchi og'zaki MET inhibitori bo'lish uchun tasdiqlandi. Preparat METex14 skip o'zgarishlarini olib boradigan, davolanmaydigan, rivojlangan yoki takroriy NSCLC bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi.

Merck Serononing R& D bo'limining global rahbari Lusiano Rossetti shunday dedi: "METex14 da o'tkazib yuborilgan o'zgarishlar natijasida kelib chiqqan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bu juda jiddiy tur. Bemorlar odatda klinik prognozi yomon bo'lgan keksa odamlardir. Yangilari zudlik bilan kerak. Davolash rejasi. RTOR loyihasini qabul qilish va ko'rib chiqish orqali biz ushbu aniq dori-darmonlarni amerikalik bemorlarga imkon qadar tezroq etkazib berish uchun FDA bilan ishlashni orziqib kutamiz."

Tepotinibning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: chemicalbook.com)

Tepotinib uchun yangi dori qo'llanilishi davom etayotgan bitta qo'lli II bosqich VISION tadqiqotining (NCT02864992) ma'lumotlariga asoslangan. Tadqiqot suyuq biopsiya (LBx) yoki to'qima biopsiyasi (TBx) orqali o'smalarni istiqbolli baholash yo'li bilan METex14 skip o'zgarishlarini o'tkazib yuborganligi tasdiqlangan rivojlangan NSCLC bilan kasallangan bemorlarda o'tkazildi va monoterapiya sifatida tepotinib samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, ilgari qancha terapiya qilingan bo'lishidan qat'iy nazar, miya metastazlari bo'lgan bemorlarda va LBx va TBx uchun baholangan bemorlarda, hozirda mavjud bo'lgan davolash usullari bilan solishtirganda, tepotinib barqaror remissiya stavkalari va chidamli o'smalarga qarshi ta'sirini ko'rsatadi.

Tadqiqot natijalari xalqaro tibbiyot jurnalida chop etildi" New England Journal of Medicine" (NEJM) shu yilning 29 may kuni. 2020 yil 1 yanvar holatiga ko'ra jami 152 bemor tepotinib bilan davolangan va ulardan 9 nafari kamida 9 oy davomida kuzatilgan. Birlashtirilgan biopsiya guruhida (LBx yoki TBx) mustaqil tekshiruv bahosi bilan aniqlangan umumiy javob darajasi (ORR) 46% (95% CI: 36-57) va javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 11.1 oyni tashkil etdi ( 95%) CI: 7.2-SH). LBx biopsiya guruhidagi 66 bemor orasida ORR 48% (95% CI: 36-61), TBx biopsiya guruhidagi 60 bemorda ORR 50% (95% CI: 37-63), va 27 bemor bor edi 2 ta biopsiya usuli asosida ijobiy natijalarga erishildi.

Tadqiqot tergovchisi tomonidan baholangan ORR 56% (95% CI: 45-66) ni tashkil etdi va samaradorligi avvalgi davolanishdan qat'iy nazar o'xshash edi. Tadqiqotda tadqiqot tadqiqotchisi tepotinibni davolash bilan bog'liq 3-darajali nojo'ya hodisalarning paydo bo'lishi 28%, shu jumladan periferik shish (7%). Noqulay hodisalar bemorlarning 11 foizida tepotinibning doimiy ravishda bekor qilinishiga olib keldi.

Dunyo miqyosida o'pka saratoni saratonning eng keng tarqalgan turi va saraton o'limining asosiy sababidir, har yili 2 million tashxis qo'yiladi va 1,7 million o'lim kuzatiladi. MET signalizatsiya yo'lidagi o'zgarishlar (shu jumladan, MET exon 14 atlamali mutatsiyalar va MET amplifikatsiyasi) saratonning ko'plab turlarida, shu jumladan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) da topilgan, ular o'smaning tajovuzkor xulq-atvori va yomon klinik prognoz bilan bog'liq. MET signalizatsiya yo'lidagi o'zgarishlar NSCLC bemorlarining 3-5 foizida sodir bo'lishi taxmin qilinmoqda.

Tepotinib - Merkda topilgan og'iz orqali yuborilgan MET kinaz inhibitori. U MET (gen) o'zgarishini, shu jumladan MET exon 14 sakrash mutatsiyasini, MET amplifikatsiyasini yoki MET oqsilining haddan tashqari ta'sirlanishini kuchli va yuqori darajada tanlab turishi mumkin. METning onkogen signali ushbu o'ziga xos MET o'zgarishlarini olib boruvchi agressiv o'smalari bo'lgan bemorlarning prognozini yaxshilash imkoniyatiga ega. NSCLC-dan tashqari Merck shuningdek tepotinibni boshqa o'sma ko'rsatkichlari bo'yicha yangi davolash usullari bilan birgalikda faol ravishda baholamoqda.

Joriy yilning may oyida Novartis' MET inhibitori Tabrecta (kapmatinib), avvalgi davolash turidan qat'i nazar, birinchi darajali davolash (naif) bemorlar va ilgari davolangan (davolangan) bemorlarni o'z ichiga olgan METex14 sakrash mutatsiyasiga ega metastatik NSCLC kasallarini davolash uchun AQSh FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqni oldi.

Ta'kidlash joizki, Tabrecta AQSh FDA tomonidan METex14 mutatsion metastatik NSCLC uchun tasdiqlangan birinchi davolash usuli hisoblanadi. Klinik tadkikotlarda METex14 mutatsiyasiga ega muolaja qilingan sodda va davolangan bemorlarda Tabrektaning umumiy javob darajasi (ORR) mos ravishda 68% va 41% ni tashkil etdi.

Xitoyda, shu yilning iyul oyi oxirida, Hutchison Medicine-ning MET inhibitori savolitinib Milliy oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan birinchi o'ringa kiritilgan. Preparat METex14 skip o'zgarishi bilan NSCLC bemorlarini davolash uchun ishlatiladi. Bu butun dunyo bo'ylab Volitinib uchun birinchi yangi dori va Xitoyda selektiv MET inhibitörleri uchun birinchi yangi dori dasturi.

2020 yilgi ASCO yillik yig'ilishida e'lon qilingan II bosqich klinik tadqiqotlar (NCT02897479) ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, volitinibning MET exon 14 skipatsiya mutatsion NSCLC davolashda baholanadigan samaradorligi bo'lgan bemorlarda ob'ektiv javob darajasi (ORR) 49,2% ni tashkil etdi. Nazorat darajasi (DCR) 93,4%, remissiya muddati (DOR) esa 9,6 oyni tashkil etdi.