Merck/Bayer birinchi SGC stimulyatori Verquvo (vericiguat) ning yangi 3-bosqich tadqiqotini boshladi: erta davolash uchun!

Merck&kuchaytirgich; Co. yaqinda VICTOR sinovi (NCT05093933) boshlanganini e'lon qildi, bu asosiy, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan, yurak-qon tomir 3-bosqich klinik sinovi, Verquvoni surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ejeksiyon fraktsiyasi (vericiguat) samaradorligi va xavfsizligini baholaydi. Tadqiqotga surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan, yaqinda yurak etishmovchiligining yomonlashuvi kuzatilmagan va ejeksiyon fraktsiyasi ≤40% bo'lgan bemorlar ishtirok etdi.

Hozirda VICTOR sinovi uchun bemorlarni ishga qabul qilish boshlandi. Tadqiqot ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan taxminan 6000 katta yoshli bemorlarni qamrab olishni rejalashtirmoqda. Ushbu bemorlar 6 oy davomida yurak etishmovchiligi bo'lgan kasalxonaga yotqizishmagan yoki randomizatsiyaning dastlabki 3 oyida ambulator tomir ichiga diuretiklarni qabul qilishmagan. Samaradorlikning asosiy yakuniy nuqtasi birinchi yurak-qon tomir o'limi yoki yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizish vaqtidir.

VICTOR sinovi ba'zi bemorlarda yurak yetishmovchiligi davrida Verquvo davolashdan oldinroq foydalanishni baholaydi va VICTORIA 3-bosqich asosiy sinovidan ko'ra barqarorroq surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan odamlarni o'rganadi. VICTORIA - simptomatik surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (ejeksiyon fraktsiyasi< 45%)="" yomonlashgan="" hodisalardan="" keyin="" birinchi="" zamonaviy="" tadqiqot.="" ushbu="" tadqiqot="" natijalariga="" ko'ra,="" verquvo="" qo'shma="" shtatlar,="" yaponiya="" va="" evropa="" ittifoqida="">

Verquvo kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilinadi va uning faol farmatsevtik moddasi vericiguat eruvchan guanilat siklaza (sGC) ning birinchi sinf stimulyatoridir. sGC qon tomirlari va yurak faoliyati uchun muhim bo'lsa-da, yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda azot oksidi (NO) mavjudligi buzilganligi va sGC stimulyatsiyasining etarli emasligi tufayli u miyokard va qon tomir disfunktsiyasiga olib keladi. Vericiguat Merck va Bayer tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan va ikki tomon 2014 yil oktyabr oyida sGC regulyatorlarini ishlab chiqish bo'yicha global hamkorlikka erishdilar. Merck Amerika Qo'shma Shtatlarida vericiguatning tijoratlashtirish huquqlariga ega, Bayer esa butun dunyo bo'ylab eksklyuziv huquqlarga ega.

Vericiguat molekulyar tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.com)

Verquvo yurak etishmovchiligini davolash uchun tasdiqlangan birinchi eruvchan guanilat siklaza (sGC) stimulyatoridir. Joriy yilning yanvar oyida Verquvo Qo'shma Shtatlarda ejeksiyon fraktsiyasi<45% bo'lgan="" simptomatik="" surunkali="" yurak="" etishmovchiligi="" bo'lgan="" bemorlarda="" yurak="" etishmovchiligining="" kuchayishi="" holatlarini="" kamaytirish="" uchun="" (yurak="" etishmovchiligini="" kasalxonaga="" yotqizish="" yoki="" quyidagicha="" ta'riflangan)="" foydalanish="" uchun="" tasdiqlangan.="" kasalxonaga="" yotqizmasdan="" ambulator="" venalarni="" qabul="" qilish="" [iv]="" yurak="" yetishmovchiligini="" diuretik="" bilan="" davolashdan="" so'ng="" yurak-qon="" tomir="" o'limi="" va="" yurak="" etishmovchiligi="" uchun="" kasalxonaga="" yotqizish="" xavfi="" joriy="" yilning="" iyun="" oyida="" verquvo="" yaponiyada="" surunkali="" yurak="" uchun="" standart="" davolashni="" olayotgan="" chf="" bemorlarini="" davolash="" uchun="" tasdiqlangan.="" muvaffaqiyatsizlik="" (chf)="" hodisalarning="" yanada="" yomonlashuvi="" xavfini="" kamaytirish="" uchun.hozirda="" vericiguat="" xitoy="" va="" boshqa="" mamlakatlar="" tomonidan="" tsenzuradan="" o'tmoqda.xitoyda="" bayer="" vericiguat="" uchun="" marketing="" ruxsatnomasini="" milliy="" tibbiy="" mahsulotlar="" boshqarmasiga="" (nmpa)="" oxirida="" taqdim="" etdi.="" 2020-yil="">

Verquvo'ning ta'sir mexanizmi mavjud yurak etishmovchiligini davolash usullaridan farq qiladi. Bu dekompensatsiyalangan hodisadan so'ng (shuningdek, yomonlashuv hodisasi sifatida ham tanilgan) surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni boshqarish uchun maxsus usulni taqdim etadi. Hozirgi davolash usullari yurak yetishmovchiligida yuzaga keladigan miokard va qon tomir disfunktsiyasi bilan faollashtirilgan tabiiy neyrohormonal tizimning zararli ta'sirini oldini oladi. Verquvo boshqa ta'sir qilish usuli orqali mavjud davolash usullari bilan birgalikda ishlaydi. Preparat yurak etishmovchiligining rivojlanishida va kasallik belgilarining kuchayishida asosiy rol o'ynaydigan nuqsonli NO-sGC-cGMP yo'lini qayta tiklaydi.

Simptomatik surunkali yurak etishmovchiligi va ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan bemorlar ambulator vena diuretik terapiyani yoki kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan yurak etishmovchiligi belgilarini boshdan kechirgandan keyin kasalxonaga yotqizish xavfi yuqori. Taxminlarga ko'ra, bemorlarning yarmidan ko'pi ahvoli yomonlashgani sababli bo'shatilgandan keyin bir oy ichida qayta kasalxonaga yotqizilgan va bemorlarning taxminan beshdan bir qismi 2 yil ichida vafot etgan. Vericiguat bozorga chiqqandan so'ng, u shifokorlar, sog'liqni saqlash xodimlari va bemorlarga yangi tanlov bilan ta'minlaydi.

Verquvo's tartibga soluvchi ma'qullash asosiy bosqich 3 VICTORIA tadqiqoti natijalariga asoslangan. Bu surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan simptomatik bemorlar uchun (ejeksiyon fraktsiyasi< 45%)="" yomonlashgan="" hodisalardan="" keyin="" birinchi="" zamonaviy="" natijalar="" tadqiqotidir.="" ma'lumotlar="" shuni="" ko'rsatadiki,="" platsebo="" bilan="" solishtirganda="" mavjud="" yurak="" etishmovchiligi="" bo'lgan="" dorilar="" bilan="" birgalikda="" qo'llanganda,="" kuniga="" bir="" marta="" 10="" mg="" vericiguat="" dozasi="" yurak="" etishmovchiligini="" kasalxonaga="" yotqizish="" va="" yurak-qon="" tomir="" o'limining="" nisbiy="" xavfini="" 10%="" ga="" sezilarli="" darajada="" kamaytiradi.="" hr="0,90);" 95%="" ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," xavfning="" mutlaq="" kamayishi="" 4,2/100="">