Lynparza (olaparib) BRCAm-ni yordamchi davolash, yuqori xavfli HER2-erta ko'krak bezi saratoni: takrorlanish xavfini 42% ga kamaytiradi!

AstraZeneca va Merck& Co yaqinda Olymppara (NCT02032823) ning maqsadli saratonga qarshi dori Lynparza-ni yordamchi davolash uchun 3-bosqich sinovlari (NCT02032823) natijalarini e'lon qildi (olaparib) BRCA mutatsiyasini davolashda yuqori xavfli HER2-salbiy ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolashda. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, platsebo bilan taqqoslaganda, Lynparza yordamchi davosi kasallikning invaziv omon qolish (iDFS) statistik va klinik jihatdan yaxshilanishiga olib keldi.

Shuni aytib o'tish joizki, Lynparza yordamchi terapiyada klinik foyda ko'rsatgan BRCA mutatsiyasiga mo'ljallangan birinchi dori. 2020 yilda dunyo bo'ylab 2,3 million ayolga ko'krak bezi saratoni tashxisi qo'yilishi taxmin qilinmoqda va BRCA mutatsiyalari ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarning taxminan 5 foizida uchraydi. BRCA1 mutatsiyasiga uchragan ayollarning taxminan 55-65% va BRCA2 mutatsiyasiga ega ayollarning taxminan 45% 70 yoshgacha ko'krak bezi saratoniga chalinadi.

Deyv Fredrikson, AstraZeneca onkologiya bo'yicha biznes bo'limi ijrochi vitse-prezidenti shunday dedi: “BRCA mutatsiyasiga qaratilgan har qanday dori birinchi marta ko'krak bezi saratonining rivojlanish yo'nalishini o'zgartirishi va davolanishga umid baxsh etishi mumkinligi isbotlandi. Biz sezilarli darajada kamaytirishi mumkin bo'lgan echimni taklif qilib, Lynparza ushbu yuqori xavfli bemorlarda ko'krak bezi saratonining qaytalanish xavfini davolashda yangi ko'rsatkichni yaratadi va davomiy klinik afzalliklarni namoyish etadi deb umid qilamiz. Biz Lynparzani ushbu bemorlarga imkon qadar tezroq etkazish uchun nazorat qiluvchi organlar bilan ishlayapmiz.&tirnoq;

OlympiA - bu er-xotin ko'r, parallel guruhli, platsebo nazorati ostida, gBRCAm yuqori xavfli HER2-salbiy erta ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarni yordamchi davolashda Lynparza tabletkalari va platseboning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun mo'ljallangan 3-bosqich. Ushbu bemorlarda to'liq mahalliy davolash va standart neoadjuvant yoki yordamchi kimyoviy terapiya mavjud. Sinovning asosiy yakuniy nuqtasi iDFS bo'lib, u randomizatsiyadan birinchi davolanishning muvaffaqiyatsizigacha bo'lgan vaqt (mahalliy yoki uzoq vaqt davomida qaytalanish yoki yangi saraton kasalligi yoki har qanday sababdan o'lim).

Platsebo bilan taqqoslaganda, butun sinov populyatsiyasida Lynparza ko'krak bezi saratonining invaziv qaytalanishi, ikkinchi saraton kasalligi yoki o'lim xavfini 42% ga kamaytirdi (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p< 0.0001).="" 3="" yildan="" so'ng,="" lynparza="" davolash="" guruhidagi="" bemorlarning="" 85,9%="" hali="" tirik="" va="" invaziv="" ko'krak="" bezi="" saratoni="" va="" ikkinchi="" saraton="" kasalligiga="" chalingan,="" platsebo="" guruhidagi="">

Bundan tashqari, butun sinov populyatsiyasida Lynparza platsebo bilan taqqoslaganda distal kasalliksiz omon qolish (DDFS) ning asosiy ikkilamchi so'nggi nuqtasida statistik va klinik jihatdan yaxshilanishga ega. Lynparza masofadan turib kasallikning qaytalanishi yoki o'lim xavfini 43% ga kamaytirdi (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" dastlabki="" ma'lumotlar="" uzilib="" qolgan="" paytda,="" lynparza="" bilan="" davolangan="" bemorlar="" orasida="" o'lim="" soni="" kamroq="" bo'lgan,="" ammo="" umumiy="" omon="" qolish="" (os)="" o'rtasidagi="" farq="" statistik="" ahamiyatga="" ega="" bo'lmagan.="" sinov="" osni="" ikkinchi="" darajali="" so'nggi="" nuqta="" sifatida="" baholashni="" davom="" ettiradi.="" ushbu="" sinovda="" lynparzaning="" xavfsizligi="" va="" bardoshliligi="" avvalgi="" klinik="" sinovlarda="" kuzatilganlarga="" mos="">

2021 yil fevral oyida Ma'lumotlarni Monitoring Mustaqil Qo'mitasi (IDMC) OlympiA sinovini dastlabki dastlabki tahlil va hisobotga o'tkazishni tavsiya qildi. Rejalashtirilgan oraliq tahlil asosida IDMC, sinov iDFS ning asosiy so'nggi nuqtasining dominant qirrasini kesib o'tdi va platsebo bilan taqqoslaganda Lynparzaning barqaror, klinik ahamiyatga ega terapevtik foydasini namoyish qildi degan xulosaga keldi.

OlympiA test natijalari

Lynparza saraton hujayralarini afzal o'ldirish uchun o'smaning DNK zararini tiklash (DDR) yo'lidagi nuqsonlardan foydalanishi mumkin bo'lgan birinchi turdagi poli-ADP riboz polimeraza (PARP) inhibitori. Ushbu harakat usuli DNKning shikastlanishini tiklaydigan nuqsonlarga ega bo'lgan Lynparza muolajalarini beradi (masalan, BRCA1 va / yoki BRCA2 mutatsiyalari).

2017 yil iyul oyida AstraZeneca va Merck Lynparza va boshqa MEK inhibitörlerini birgalikda ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun onkologiya bo'yicha global strategik hamkorlikka erishdilar.selumetinibko'krak, prostata va oshqozon osti bezi saratonini o'z ichiga olgan turli xil o'smalarni davolash uchun.

Lynparza (olaparib) dunyoda' birinchi PARP inhibitori bo'lib, u birinchi marta AQSh FDA tomonidan 2014 yil dekabrda ma'qullangan. Hozirgacha Lynparza 7 ta davolash ko'rsatkichi bo'yicha tasdiqlangan: (1) kattalar uchun birinchi darajali parvarishlash usuli BRCAm rivojlangan tuxumdon saratoni bilan; (2) HRD-musbat tuxumdon saratoni bilan kasallangan kattalar uchun birinchi darajali parvarishlash terapiyasini davolash; (3) parvarishlash terapiyasi, takroriy tuxumdon saratoni bilan kasallangan kattalar bemorlari; (4) gBRCAm rivojlangan tuxumdon saratoni bilan kasallangan kattalar bemorlari; (5) gBRCAm, HER2-salbiy (HER2-) kattalardagi metastatik ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarni davolash; (6) gBRCAm metastatik oshqozon osti bezi saratoniga chalingan kattalar uchun birinchi darajali parvarishlash davolash; (7) Metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bo'lgan bemorlarni davolash, o'ziga xos gen mutatsiyalarini olib boradi.

Xitoyda Lynparza (olaparib) 2018 yil avgust oyida platinaga sezgir tuxumdonning takrorlanadigan saraton kasalligini davolash uchun tasdiqlangan. Lynparza - bu Xitoy bozorida tuxumdonlar saratonini davolash uchun PARP inhibitörleri davriga kirgan Xitoy bozorida tuxumdon saratonini davolash uchun tasdiqlangan birinchi maqsadli dori. 2019 yil dekabr oyining boshida Lynparza yana BRCA-mutatsiyalangan rivojlangan tuxumdon saratoniga chalingan bemorlarni parvarish qilish bo'yicha birinchi qatorni davolash uchun tasdiqlandi. Farmatsevtika innovatsiyalari va klinik jihatdan tezda talab qilinadigan yangi dori-darmonlarni tasdiqlashni tezlashtirish uchun Xitoyning&39-sonli yordamidan foydalangan holda, Lynparza Xitoyda tuxumdonlar saratonini davolash bo'yicha birinchi qatorda tasdiqlangan birinchi PARP inhibitori bo'ldi. 2019 yil 28 noyabrda Lynparza Milliy tibbiy sug'urta ma'lumotnomasiga kiritilgan.