AbbVie Imbruvica + Venclexta CLLni davolashning birinchi bosqichi: 56% to'liq remissiya darajasi!

Yaqinda AbbVie CAPTIVATE (PCYC-1142) tadqiqotining 2-bosqichidagi yangi ma'lumotlarni e'lon qildi. Tadqiqot surunkali lenfositik leykemiya (CLL) yoki 18-70 yoshdagi kichik hujayrali limfoma (SLL) bo'lgan bemorlarda ilgari davolanmagan (sodda, sodda) bemorlarda o'tkaziladi. Imbruvitsa(ibrutinib)bilan birlashtirilganVenetoklaksbaholanmoqda. ) To'liq og'zaki ravishda, kuniga bir marta, kimyoviy davolanish yo'q, belgilangan muddat (FD) dasturi u birinchi darajali davolash samaradorligi va xavfsizligi uchun ishlatiladi.

FD kohortasida 159 bemorga 3 tsikl ibrutinib infuzion terapiyasi, so'ngra 12 tsiklga ibrutinib + venetoklaks (kuniga 420 mg, Ven 400 mg / kungacha ko'tarildi) rejimini olishdi. 12 tsikl ibrutinib + venetoklaks bilan davolashni tugatgandan so'ng, minimal qoldiq kasallikni (uMRD, ya'ni MRD manfiy) aniqlay olmaganligi tasdiqlangan bemorlar (periferik qon [PB] va suyak iligi [BM] uMRD uchun belgilangan) ketma-ket 3 tsikldan ko'proq), 1: 1 nisbatida tasodifiylashtirilgan va platsebo yoki ibrutinib bilan ikki marta ko'r-ko'rona davolangan. UMRD bilan uchrashmagan bemorlarga tasodifiy ravishda ibrutinib yoki ibrutinib + venetoklaks 1: 1 nisbatida ochiq yorliqli davolash tayinlandi. uMRD (MRD manfiy) degani, davolashni maxsus va o'ta sezgir aniqlash usuli yordamida saraton hujayralarini aniqlash mumkin emasligini anglatadi, bu har 10000 oq qon hujayralarida saraton hujayralari soni sifatida aniqlanadi<>

Natijalar shuni ko'rsatdiki, FD kogortasi asosiy yakuniy nuqtaga etgan: 27.9 oylik o'rtacha kuzatuv, del (17p) bo'lmagan bemorlarda, 70 yosh va undan kichik, to'liq javob darajasi (CR) 56% (95% CI) : 48-64), bu nisbat tadqiqot tomonidan qabul qilingan 37% minimal mazmunli nisbatdan ancha yuqori (p< 0.0001).="" barcha="" tadqiqot="" populyatsiyasida="" cr="" 55%="" ni="" tashkil="" etdi="" va="" u="" barcha="" yuqori="" xavfli="" guruhlarda="" mos="" keladi.="" bundan="" tashqari,="" 24="" oylik="" progressiyasiz="" omon="" qolish="" darajasi="" (pfs)="" va="" umumiy="" omon="" qolish="" darajasi="" (os)="" navbati="" bilan="" 95%="" va="" 98%="" ni="" tashkil="" etdi.="" bundan="" tashqari,="" bemorlarning="" 77="" foizida="" periferik="" qon="" (pb)="" va="" 60="" foiz="" bemorlarda="" suyak="" iligida="" (bm)="" aniqlanmaydigan="" minimal="" qoldiq="" kasalligi="" (umrd,="" mrd="" salbiy)="">

Ushbu ma'lumotlar ASH2020 yillik yig'ilishida ilgari xabar qilingan MRD kohortasi natijalariga asoslangan: bemorlarning uchdan ikki qismidan ko'prog'i ibrutinib + venetoklaks davolashning 12 tsikli natijasida aniqlanmagan uMRDga erishdi va 30 oylik PFS darajasi Random 95%, keyingi randomizatsiyalangan davolanish bilan bog'liq emas.

Tadqiqotda eng ko'p uchraydigan 3/4 darajadagi nojo'ya reaktsiyalar (AE) neytropeniya (33%), gipertoniya (6%) va neytrofillar sonining kamayishi (5%) bo'lgan. Noqulay hodisalar bemorlarning 4 foizida ibrutinib va ​​2 foiz bemorlarda venetoklaksning to'xtatilishiga olib keldi. Kombinatsiyalangan preparatning xavfsizligi asosan har bir dorining ma'lum bo'lgan AElari bilan bir xil va yangi xavfsizlik signallari topilmadi.

Doktor Paolo Giya, CAPTIVATE boshqaruv qo'mitasi a'zosi va tadqiqot bo'yicha tergovchi shunday dedi:" ibrutinib + venetoklaksning muhim kimyoviy terapiyasiz, barqaror bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan ushbu istiqbolli natijalar bizni rag'batlantiradi. CLL bemorlarini davolash usuli.&tirnoq;

ibrutinibBu dunyoda' birinchi bozorga chiqariladigan BTK inhibitori va 2013 yil noyabr oyida ma'qullangan. Preparat AbbVie kompaniyasining sho'ba korxonasi Farmacyclics va Jonson&ning sho'ba korxonasi Janssen Pharmaceuticals tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan va sotilgan. amp; Jonson. AbbVie AQSh bozorida huquqlarga ega va Johnson& Jonson AQShdan tashqaridagi bozorlarda huquqlarga ega. BTK - B hujayralarining omon qolishi uchun zarur bo'lgan kinaz. BTKni blokirovka qilish orqali ibrutinib zararli B hujayralarini ular o'sadigan va ko'payadigan muhitdan, masalan, limfa tugunlaridan tark etishga majbur qiladi va ularning qaytishini oldini oladi. Ibrutinibning ta'siri BTK ning boshqa ta'sirini blokirovka qilish bilan birga, xavfli B hujayralarining hayotiyligini pasaytiradi.

ibrutinib100 dan ortiq mamlakatlarda ma'qullangan va shu paytgacha dunyo bo'ylab 230 mingdan ortiq bemorni davolagan. Ibrutinib - 3 CLL klinik sinovlarida umumiy omon qolish (OS) foydasini ko'rsatgan yagona BTK inhibitori. Remissiya 8 yilgacha davom etadi va bemorlarning 70 foizi 5 yildan keyin ham tirik va kasalliksiz. Bundan tashqari, ibrutinib qisqa muddatli va uzoq muddatli immunitetni tiklashni modulyatsiya qilganligi ko'rsatilgan yagona BTK inhibitori.

Xitoyda,ibrutinibbirinchi bo'lib 2017 yil avgustida quyidagilarni davolash uchun monoterapiya sifatida tasdiqlangan: (1) O'tmishda kamida bitta davolanishni olgan surunkali lenfositik leykemiya / kichik limfotsitik lenfoma (CLL / SLL); (2) O'tmishda kamida bitta davolanishni olgan mantiya hujayralari lenfoma (MCL) bemorlari. 2018 yil noyabr oyida Imbruvica yangi ko'rsatkichlar bo'yicha tasdiqlandi: (1) Monoterapiya sifatida u ilgari kamida bitta davolanishni olgan Waldenstrom' makroglobulinemiyasi (WM) bo'lgan bemorlar yoki bemorlar uchun qo'llaniladi. ximiyoimmunoterapiya uchun mos emas (2) WM bemorlarini davolash uchun rituximab bilan birgalikda.

VenetoklaksAbbVie va Roche tomonidan ishlab chiqilgan kashshof, og'zaki, selektiv B hujayrali lenfoma omil-2 (BCL-2) inhibitori. Ikkala tomon ham AQSh bozorini tijoratlashtirish uchun birgalikda javobgardir (savdo nomi: Venclexta). Bervey Qo'shma Shtatlar tashqarisidagi bozorlarni tijoratlashtirish uchun javobgardir (savdo nomi: Venclyxto). BCL-2 oqsili apoptozda muhim rol o'ynaydi (hujayralardagi o'lim), ba'zi hujayralarning (shu jumladan limfotsitlarning) apoptozini oldini oladi va saratonning ayrim turlarida haddan tashqari ta'sir qiladi, bu esa dorilarga qarshilikning shakllanishi bilan bog'liq. Venetoklaks BCL-2 funktsiyasini selektiv ravishda inhibe qilishga, hujayra aloqasi tizimini tiklashga va saraton hujayralarini o'zlarini yo'q qilishga imkon berishga, o'smalarni davolash maqsadiga erishishga qaratilgan.

Venetoklakssurunkali lenfositik leykemiya (CLL), kichik hujayrali limfoma (SLL) va o'tkir miyeloid leykemiya (AML) ni davolash uchun dunyoning 80 dan ortiq mamlakatlarida tasdiqlangan. Qo'shma Shtatlarda venetoklaksga FDA tomonidan 5 ta dori-darmon (BTD) berilgan, biri CLLni birinchi davolashda, ikkitasi relapsli yoki refrakter CLLni davolashda, ikkitasi birinchi qatorda o'tkir miyeloid leykemiya (AML) davolash.

Xitoyda venetoklaks, azatsitidin bilan birgalikda yangi tashxis qo'yilgan, hamrohlik qiladigan kasalliklar tufayli kuchli indüksiyon kimyaterapiyasiga mos kelmaydigan yoki 75 yoshdan katta bo'lgan, yangi tashxis qo'yilgan kattalar o'tkir miyeloid leykemiya (AML) bemorlarini davolash uchun ishlatilishi ma'qullandi. venetoklaks - bu Xitoy&# 39 tomonidan tasdiqlangan B-hujayrali lenfoma omil-2 (BCL-2) inhibitori bo'lib, Xitoyning&# 39 AML sohasi maqsadli terapiya davriga kirdi.