Jonson&Jonson Ponvori (ponesimod) AQSh FDA tomonidan ma'qullangan

Jonson& Jonson (JNJ) ning Janssen Pharmaceuticals kompaniyasi yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) Ponvory (ponesimod) ni kuniga bir marta, og'iz orqali tanlab olingan sefingosin-1-fosfat retseptorlari 1 (S1P1) modulyatorini tasdiqlaganligini e'lon qildi. relapsing multipl skleroz (MS), shu jumladan klinik izolyatsiya qilingan sindrom (KSS), relapsing-remitting multipler sklerozi (RRMS), faol ikkilamchi progressiv multipl skleroz kasalligi (SPMS) bilan kasallangan kattalar. Dori-darmonlarga kelsak, ko'pchilik bemorlar uchun Ponvory genetik tekshiruvni yoki birinchi dozada yurak nazoratini talab qilmaydi. Ammo, Ponvory davolashni boshlash yurak urishining pasayishiga olib kelishi mumkinligi sababli, o'ziga xos yurak xastaligi bilan og'rigan bemorlarga birinchi dozani kuzatib borish tavsiya etiladi.

Shuni aytib o'tish joizki, Ponvory - bu FDA tomonidan tasdiqlangan, bozorda sotiladigan og'iz terapiyasi bo'yicha nazorat ostida tadqiqotlar o'tkazish uchun tasdiqlangan birinchi va yagona og'iz kasalliklarini modifikatsiya qilish terapiyasi. Hozirgi kunda mavjud bo'lgan Aubagio (teriflunomid) MS dori vositasi bilan taqqoslaganda, Ponvory yillik takrorlanish tezligini kamaytirishda yuqori samaradorlikni ko'rsatdi (yillik takrorlanish darajasi qariyb uchdan bir qismga kamayadi) va bu ko'proq klinik ma'lumotlarning kümülatif ma'lumotlari bilan tasdiqlangan. 10 yildan ortiq Uning samaradorligi va xavfsizligini oshirish.

Aubagio - Sanofi preparatining og'iz preparati. U AQSh FDA tomonidan 2012 yil sentabrida relapsli multipl skleroz (RMS) ni davolash uchun ma'qullangan. Preparat sanoatda etakchi MS preparati hisoblanadi va 70 ta mamlakat va mintaqalarda ro'yxatidan oshib ketgan. Xitoyda Aubagio 2018 yil iyul oyida marketing uchun ma'qullangan va Xitoyda ko'p miqdordagi sklerozni davolash uchun tasdiqlangan birinchi og'iz kasalliklarini o'zgartiruvchi davolashdir.

Qo'shma Shtatlarda skleroz (MS) bilan kasallangan 1 millionga yaqin kattalar kasalligi mavjud va ularning 85 foizga yaqini MS tashxis qo'yilganida tashxis qo'yilgan. So'nggi yillarda taraqqiyotga erishilgan bo'lsa-da, ushbu sohada tibbiy ehtiyojlar uchun qondirilmagan ehtiyojlar mavjud. Bozorda davolanish bilan taqqoslaganda, Ponvory, ayniqsa, yangi yallig'lanishli lezyonlar va nogironlikning to'planishini kamaytirishda juda yaxshi samaradorlikni ko'rsatdi. Ponvory-ning bozorda tasdiqlanishi bemorlarga muhim yangi og'iz dori bilan ta'minlanadi.

Ushbu tasdiqlash boshdan-fazaga qadar III bosqich OPTIMUM (NCT02425644) tadqiqot natijalariga asoslangan. Tadqiqot RMS bilan kasallangan kattalar bemorlarida o'tkazildi va ponesimod va Aubagio samaradorligi, xavfsizligi va bardoshliligi taqqoslandi.

Shuni aytib o'tish joizki, OPTIMUM tadqiqotlari RMSni davolash uchun ikkita og'iz dori-darmonlarni taqqoslaydigan birinchi boshli boshdan-oyoq tadqiqotdir. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, ponesimod (kuniga bir marta 20 mg) Aubagio (14 mg, kuniga bir marta) bilan taqqoslaganda tadqiqotning asosiy so'nggi nuqtasi va bir nechta ikkilamchi so'nggi nuqtalari bo'yicha ustunlik ko'rsatdi.

Ma'lumotlar quyidagilardir: (1) Aubagio davolash guruhi bilan taqqoslaganda, boshlang'ich bosqichdan davolashning 108-haftasigacha bo'lgan asosiy so'nggi nuqta nuqtai nazaridan, ponesimod davolash guruhining yillik takrorlanish darajasi (ARR) statistik jihatdan sezilarli darajada 30,5% ga kamaydi. (ARR: 0,202 va 0,290, p=0,0003); Tadqiqot davrida ponesimod davolash guruhidagi bemorlarning 71 foizida takroriy takrorlanish aniqlanmagan, Aubagio davolash guruhida esa 61 foiz. (2) ponesimod yangi gadoliniyum bilan kuchaytirilgan (GdE) T1 shikastlanishlar sonini va yangi yoki kattalashgan T2 lezyonlar sonini 59% va 56% ga kamaytirishda ham Aubajiodan ustundir. GdE T1 lezyonlari va T2 lezyonlari navbati bilan magnit-rezonans tomografiya (MRI) texnologiyasi bilan aniqlanadi va MS patologiyasining takrorlanishining klassik o'lchovi hisoblanadi, bu kasallik kasalliklari va kasalliklarning og'irligi to'g'risida tushunchalar beradi. (3) Ushbu tadqiqotda kuzatilgan ponesimod xavfsizligi avvalgi tadqiqotlar va boshqa ma'lum bo'lgan S1P retseptorlari modulyatorlarining xavfsizligiga mos keladi. Davolash paytida ponesimod davolash guruhida eng ko'p uchraydigan noxush hodisa (TEAE) alanin Elevated aminotransferase (ALT), nazofaringit, bosh og'rig'i, yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi.

Multipl skleroz (MS) - bu markaziy asab tizimining surunkali otoimmun yallig'lanish kasalligi bo'lib, dunyo bo'ylab 2,3 million kishini qamrab oladi va bu kasallik erkaklarnikiga qaraganda ko'proq. Kasallik demiyelinatsiya va aksonlarni yo'qotish bilan tavsiflanadi, bu asab funktsiyalarining buzilishiga va og'ir nogironlikka olib keladi. MSning asosiy pastki turi relapsli multipl skleroz (RMS) bo'lib, u MS kasallarining 85 foizini tashkil qiladi, shu jumladan klinik izolyatsiya qilingan sindrom (KSS), relapsing-remitting multipler sklerozi (RRMS) va faol ikkilamchi Jinsiy multipl skleroz (SPMS). Qaytalanish haroratsiz yoki infektsiyasiz 24 soatdan ortiq davom etadigan yangi, kuchayib boruvchi yoki takrorlanadigan nevrologik alomatlar deb ta'riflanadi. Qaytalanish bir necha kun yoki bir necha hafta ichida to'liq tiklanishi yoki doimiy ravishda nogironlik va nogironlikning to'planishiga olib kelishi mumkin.

Ponvorining faol farmatsevtik moddasi ponesimod bo'lib, u yangi, og'iz, selektiv sfingosin-1-fosfat retseptorlari 1 (S1P1) modulatoridir, bu S1P oqsilining faolligini inhibe qilishi va limfotsitlarni limfa tugunlari bilan bog'lashi mumkin. qon-miya to'sig'idan o'tishi mumkin bo'lgan aylanma limfotsitlar. Multipl skleroz (MS) bo'lgan bemorlarda limfotsitlar miyaga kirib, miyelinga (miyelin) zarar etkazadi. Miyelin qobig'i - bu asab hujayralarini ajratib turadigan himoya niqobi. Miyelinning shikastlanishi asab o'tkazuvchanligini susaytirishi yoki to'xtatishi va nevrologik alomatlar va skleroz belgilarini keltirib chiqarishi mumkin.

Hozirgi vaqtda sfingosin-1-fosfat (S1P) retseptorlari MS sohasida yangi dorilarni yaratish uchun muhim maqsadga aylandi. 2019 yil mart oyida Novartis' og'zaki S1P retseptorlari modulyatori Mayzent (siponimod) RMS bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan. 2020 yil mart oyida Zeposia (ozanimod), Sindjining og'zaki S1P retseptorlari modulyatori (Bristol-Myers Skvibb tomonidan sotib olingan), AQSh FDA tomonidan RMS bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun tasdiqlangan.

Ponvory jamoatchilikka chiqqandan so'ng, u to'g'ridan-to'g'ri Mayzent va Zeposia bilan raqobatlashadi. Bundan tashqari, Ponvory Novartisning "Gilenya", Sanofining "Aubagio", "Biogen's Tecfidera and Vumerity", "Merck's Mavenclad" va "Roche" ning antikorli dori-darmonlari kabi boshqa ko'plab og'iz preparatlari bilan raqobatlashmoqda, bu esa yiliga atigi 2 ta infuzion Okrevusni talab qiladi.