Jonson&Jonson Erlead (apalutamid) + Zitiga (abirateron asetat) 3-bosqich Klinik muvaffaqiyat!

Jonssen Pharmaceuticals, Johnson& kompaniyasining sho'ba korxonasi; Jonson (JNJ), yaqinda Erleada (apalutamid) Zytiga bilan birlashtirilgan (abirateron asetat) 2021 yil 11 fevralda bo'lib o'tgan Amerika Urogenital Saraton Klinik Onkologiya Simpoziumida (ASCO-GU 2021) prostata saratoni davolash uchun. ACIS tadqiqot natijalari.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetgan: metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bo'lgan bemorlarda ilgari kimyoviy terapiya (naiv ximioterapiya) olmagan va androgenlarni yo'q qilish terapiyasini (ADT) olganlar, platsebo bilan taqqoslaganda {{1} } Zytiga + prednizon bilan davolash guruhi (nazorat guruhi) bilan taqqoslaganda, Erleada + Zytiga + prednizon bilan davolash guruhi (kombinatsiyalangan guruh) rentgenologik progresiyasiz hayotni (rPFS) sezilarli darajada yaxshilagan va kamaygan radiologik rivojlanish yoki o'lim xavfi 31%.

ACIS - bu ADT va kemoterapi bilan og'rigan mCRPC bemorlarini qabul qiladigan 982 bemorda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo tomonidan boshqariladigan 3-bosqichli tadqiqot. Tadqiqotda ushbu bemorlarga tasodifan Erleada + Zytiga + prednizon rejimini (kombinatsiyalangan guruh) yoki platsebo + Zytiga + prednizon rejimini (nazorat guruhi) qabul qilish tayinlangan. Tadqiqotning asosiy so'nggi nuqtasi radiologik progresiyasiz omon qolish (rPFS) bo'lib, ikkilamchi so'nggi nuqtalarga umumiy omon qolish (OS), uzoq muddatli opioidlarni boshlash vaqti, sitotoksik kimyoviy davolash va og'riqni kuchayishiga qadar vaqt kiradi.

Dastlabki samaradorlik tahlili shuni ko'rsatdiki, nazorat guruhi bilan taqqoslaganda kombinatsiyalangan guruhning o'rtacha rPFS darajasi 6 oyga uzaytirildi (22.6 va 16.6 oy; HR=0.69 [95% CI: 0.58-0.83]; p< 0.0001).="" radiologik="" rivojlanish="" yoki="" o'lim="" uchun="" hr,="" ko'r-ko'rona="" mustaqil="" markaziy="" tekshiruv="" (bicr)="" tomonidan="" baholandi.="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718-1.040].="" 54,8="" oylik="" o'rtacha="" kuzatuvlar="" bilan="" o'tkazilgan="" so'nggi="" tahlillarga="" ko'ra,="" nazorat="" guruhiga="" nisbatan="" radiologik="" rivojlanish="" yoki="" o'lim="" xavfi="" kombinatsiyalangan="" guruhda="" 30%="" ga="" kamaydi="" (o'rtacha="" rpfs:="" 16,6="" oyga="" nisbatan="" 24="" oy;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0.60-0.83]).="" ikkilamchi="" so'nggi="" nuqta="" nuqtai="" nazaridan="" (shu="" jumladan,="" umumiy="" omon="" qolish="" [os],="" sitotoksik="" kimyoviy="" terapiyani="" boshlash="" vaqti,="" opioidlardan="" uzoq="" muddatli="" foydalanishni="" boshlash="" vaqti="" va="" og'riqni="" kuchayishiga="" qadar="" vaqt)="" kombinatsiya="" guruhi="" va="" nazorat="" guruhi="" o'rtasida="" statistik="" jihatdan="" farq="" yo'q="" edi="">

Barcha ACIS tadqiqotlari populyatsiyasi androgen retseptorlari (AR) qarshiligi va sezgirligi ko'rsatkichlari bo'yicha bir xil emas. Oldindan ko'rsatilgan tahlil natijalari shuni ko'rsatadiki, visseral metastaz, lümen turi PAM50 testi va o'rtacha yoki yuqori AR faolligi (gormon sezgirligining molekulyar xususiyatlari) bilan kasallangan bemorlar Erleada + Zytiga + prenyidan bo'lishi mumkin. Qarag'ay kombinatsiyalangan terapiyasining klinik afzalliklari bemorlarning ushbu kichik guruhlarida rPFS va OS natijalari bilan aniqlanadi.

Xavfsizlik tahlili Erleada&# 39 ning avvalgi tadqiqotlariga mos keladi va yangi xavfsizlik signallari kuzatilmagan. Birlashtirilgan guruhning 63,3% va nazorat guruhining 56,2% 3/4 darajali davolanish paytida yuzaga kelgan noxush hodisalarga (TEAE) ega. Kombinatsiyalangan guruhda va nazorat guruhida tez-tez uchraydigan 3/4 darajadagi TEAElarga charchoq (4,7% va 3,9%), gipertoniya (20,6% va 12,5%), pasayish (3,3% va 0,6%) va toshma (4,5%) kiradi. yurak xastaligi (9% va 5,7%), yoriqlar va osteoporoz (4,1% va 1,4%) va tutilishlar (0,2% va 0%). Saratonni davolash-prostata funktsiyasini baholash (FACT-P Total) ga ko'ra, kombinatsiyalangan guruh va davolash guruhining hayot sifatini solishtirish mumkin.

Dana Ratkopf, ACIS tadqiqotining bosh tergovchisi va Memorial Sloan Kettering saraton markazining tibbiy onkologi shunday dedi:" ACIS tadqiqotidan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, metastatik kastratsiyaga chidamli prostata (mCRPC) bilan kasallangan bemorlarni davolash paytida, Erleada + Zytiga + Penny Qarag'ay kombinatsiyalangan terapiya guruhida rPFS sezilarli darajada oshdi. Ushbu tadqiqotda kombinatsiyalangan terapiyaning o'ziga xos bemor kichik guruhlarining foydalari o'rtasidagi farq haqidagi tushunchalar qo'shimcha baholashga loyiqdir."

Kreyg Tendler, tibbiyot fanlari doktori, Janssen Research and Development onkologiya bo'yicha kech rivojlanish va global tibbiyot ishlari bo'yicha vitse-prezident shunday dedi:" ACIS tadqiqotining natijalari mCRPC bemorlarida kombinatsiyalangan terapiyaning potentsial rolini namoyish etadi va prostata saratoni bilan kasallangan bemorlarni, ayniqsa, bemorlarni ta'kidlaydi past AR o'smalari bilan. Bemorlarning tibbiy ehtiyojlari hali ham qondirilmaydi. Biz prostata saratoni fanini va davolashni rivojlantirishga sodiq ekanmiz, ushbu topilmalar ushbu bemorlarning prognozini yaxshilash uchun yangi usullar va kombinatsiyalangan davolash usullarini ishlab chiqishda tadqiqot ishimizga yordam beradi."

Zitiga (abirateron asetat) - bu organizmdagi abirateronga aylanadigan og'iz preparat, bu moyak, buyrak usti bezlari va prostata o'smasi to'qimalarida CYP17 vositachiligidagi androgen ishlab chiqarishni bloklaydigan androgen biosintezi inhibitori. Androgenlar prostata saratoni hujayralarining o'sishini rag'batlantirishi mumkin. Zytiga 2011 yil aprel oyida AQSh FDA va 2011 yil sentyabrda Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bo'lgan bemorlarni davolash uchun prednizon bilan birgalikda tasdiqlangan. Bundan tashqari, Zytiga yuqori xavfli metastatik kastratsiyaga sezgir prostata saratoni (mCSPC) bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun 2017 yil noyabr oyida EC tomonidan va 2018 yil fevralda FDA tomonidan tasdiqlangan. Birinchi marta 2011 yilda tasdiqlanganidan buyon ushbu preparat dunyoning 100 dan ortiq mamlakatlarida ma'qullangan va butun dunyo bo'ylab 500 mingdan ortiq bemor Zytiga bilan davolangan.

Xitoyda Zytiga (abiraterone asetat) 2015 va 2018 yillarda tasdiqlangan va davolash uchun prednizon yoki prednizolon bilan birgalikda ishlatilgan: (1) metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC); (2) yangi tashxis qo'yilgan yuqori xavfli metastatik endokrin terapiyaga sezgir prostata saratoni (mHSPC), shu jumladan endokrin terapiyani olmagan yoki maksimal 3 oy davomida endokrin terapiya olmagan.

Erleada (apalutamid) - bu erkak gormonlari faoliyatini (masalan, testosteron gormoni) blokirovka qilishga va kasallikning rivojlanishini kechiktirishga yordam beradigan androgen retseptorlari (AR) inhibitorlarining yangi avlodi. Qo'shma Shtatlarda Erleada FDA tomonidan metastaz xavfi yuqori bo'lgan metastatik bo'lmagan kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (nmCRPC) bo'lgan kattalar bemorlarini davolash uchun 2018 yil fevral oyida tasdiqlangan. Ushbu ma'qullash Erleadani nmCRPC davolash uchun dunyodagi birinchi&# 39 preparatiga aylantiradi. 2019 yil sentyabr oyida FDA Erleada uchun metastatik kastratsiyaga sezgir prostata saratoni (mCSPC) bo'lgan bemorlarni davolash bo'yicha yangi ko'rsatmani tasdiqladi.

Xitoyda Erleada (apalutamid) metastaz xavfi yuqori bo'lgan metastatik bo'lmagan kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (nmCRPC) kattalar bemorlarini davolash uchun 2019 yil sentyabr oyida tezlashtirilgan ruxsat oldi va 2020 yil avgust oyida metastatik kasallikni davolash uchun tasdiqlandi endokrin terapiyasiga sezgir prostata saratoni (mHSPC) bilan. Shuni aytib o'tish joizki, ushbu ikkita ko'rsatkichga birinchi navbatda ko'rib chiqish malakasi berilgan.