GlaxoSmithKline Rukobia Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan: OIVga qarshi yangi mexanizm

ViiV Healthcare - bu GlaxoSmithKline (GSK) va Pfizer and Shionogi tomonidan boshqariladigan OIV / OITSga qarshi dori-darmonlarni ishlab chiqish va ishlab chiqarish bo'yicha kompaniya. Yaqinda kompaniya Evropa Komissiyasi (EC) inhibitori sifatida tuzib bo'lmaydigan ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV-1 ni davolash uchun boshqa antiretrovirus (ARV) preparatlari bilan birlashtirilgan Rukobia (fostemsavir) 600 mg doimiy chiqaradigan tabletkalarini ma'qullaganligini e'lon qildi. virusga qarshi dastur Voyaga etgan yuqtirgan shaxslar.

Rukobia - bu OIV hayot tsiklining birinchi bosqichiga yo'naltirilgan holda ishlaydigan kashshof OIV-biriktiruvchi inhibitori. U tasdiqlangan boshqa ARV preparatlari bilan o'zaro qarshilikka ega emas. Bu ko'p dori-darmonlarga chidamlilikni ta'minlaydi, Kasallikning rivojlanish xavfi va o'lim xavfi bo'lgan bemorlar yangi davolash usulini taklif qilishadi.

Rukobiya OIV-1 infektsiyasini davolash uchun yangi biriktiruvchi inhibitordir. 2020 yil iyun oyida Rukobia AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan. Ko'rsatkichlar quyidagilardan iborat: ko'p sonli OIV terapiyasini davolash uchun ishlatiladigan boshqa ARV preparatlari bilan (davolanishda katta tajribaga ega, XTE) va giyohvandlikka chidamliligi / intoleransi yoki xavfsizligi tufayli. Ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV-1 bilan kasallanganlar, hozirgi ARV rejimlarini bajarmaganlar uchun. . Uchinchi bosqich BRIGHTning muhim bosqichida, ko'pchilik (60 %) HTE ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV-1 yuqtirilgan odamlari Rukobiya va 96 haftagacha virusni bostirishga erishish va saqlab qolish uchun fon davolashni optimallashtirishgan va CD4+ T hujayra texnologiyasi klinik jihatdan mavjud Ma'noni takomillashtirish.

So'nggi bir necha o'n yilliklarda sezilarli yutuqlar OIVni davolashni ancha yaxshiladi va ko'plab bemorlar uchun OIV butun umr davomida boshqariladigan kasallik hisoblanadi. Ammo, giyohvand moddalarga chidamliligi, toqat qilish qobiliyati yoki xavfsizlikni hisobga olgan holda, kattalar XTE bemorlari (OIV bilan kasallangan odamlarning taxminan 6%) tanlovga ega emas yoki umuman olganda OITSning rivojlanishiga va o'limiga duchor bo'lishadi va qo'shimcha davolanish imkoniyatlari zarur.

Marketing uchun Rukobia tomonidan tasdiqlanganligi, turli sabablarga ko'ra virusni bostirishni to'xtatish va ushlab turish uchun mavjud bo'lgan dorilarni ishlata olmaydigan, HTE ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV-1 kattalarini yuqtirganlarni davolashning muhim variantini beradi. Ilgari, AQSh FDA Rukobia-ga tezkor malakasini, birinchi darajali ko'rib chiqish malakasini va giyohvand moddalarning kvalifikatsiyasini taqdim etdi. Evropa Ittifoqi EMA Rukobiyaga tezlashtirilgan baholash uchun malakasini berdi.

Rukobia&# 39 ning faol farmatsevtik moddasi - bu birinchi darajadagi OIV-1 biriktiruvchi inhibitori bo'lgan fostemsavir. Fostemsavir - bu temsavir preparati. Og'iz orqali yuborilgandan so'ng, fostemsavirni temsavirga aylantirish mumkin, so'ngra u so'riladi va virus yuzasining glikoprotein 120 (gp120) subbirligiga to'g'ridan-to'g'ri qo'shilib antiviral ta'sir ko'rsatadi. Temsavir virus bilan ushbu joyga bog'lanib, OIV virusini uy egasi&# 39 ning CD4+ T immunitet tizimiga va boshqa immunitet hujayralariga birikishini oldini oladi va OIV virusini ushbu hujayralarga yuqishini va ko'payishini oldini oladi. Rukobiya virus tsiklining birinchi bosqichi (biriktirilishi) uchun birinchi antiretrovirus terapiyasi bo'lgani uchun, u boshqa antiretrovirus preparatlariga qarshilik ko'rsatmadi, bu boshqa dorilarning aksariyatiga qarshilik ko'rsatishga yordam beradi.

So'nggi 30 yil ichida OIV bilan davolashda ajoyib yutuqlarga erishildi. Antiretrovirus preparatlari OIVni samarali ravishda inhibe qilishi mumkin, bu kasallikning rivojlanishini, OIV yuqishini va OITS bilan bog'liq o'limni kamaytirishga yordam beradi. Ammo, OIVning o'zgaruvchan imkoniyatlari tufayli, ayrim bemorlarda antiretrovirus dorilarga qarshilik paydo bo'lishi mumkin, natijada uning davolash rejasi amalga oshmadi. Tolerantlik, xavfsizlik va dori vositalarining o'zaro ta'siridagi muammolar, davolashning samarali usullarini ishlab chiqishda qabul qilinishi mumkin bo'lgan antiretrovirus terapiyasini yanada kamaytirishi mumkin. Ilgari bir nechta dasturlarni olgan va OIVni muvaffaqiyatli bostirolmaydigan ko'p dori-darmonlarga chidamli bemorlar uchun hali ham tibbiy ehtiyojlar qondirilmoqda. Rukobia klinik rivojlanish loyihasining samaradorligi va xavfsizligini tadqiq qilish natijalari shuni ko'rsatadiki, preparat yangi davolash usullariga muhtoj bo'lgan ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV bilan kasallangan bemorlar uchun noyob imkoniyatlarga ega. Rukobia-ning bozorni tasdiqlashi bunday bemorlarga virusni bostirishga yordam beradigan yangi usulni taqdim etadi.

Fostemsavirning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: Vikipediya)

Evropa Ittifoqining ma'qullashi HTE ko'p dori-darmonlarga chidamli OIV bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan asosiy BRIGHT III bosqichi (NCT02362503) ma'lumotlariga asoslanadi. Tadqiqotning 96 haftalik natijalari 2019 yil iyul oyida Mexiko shahrida bo'lib o'tgan 2019 yilgi Xalqaro OITS Jamiyati OITSga qarshi Ilmiy Konferentsiyada (IAS 2019) e'lon qilindi.

BRIGHT - bu ilgari haddan tashqari davolangan (HTE) OIV-1 yuqtirilgan kattalardagi OIV-1 biriktiruvchi inhibitori fostemsavirning xavfsizligi va samaradorligini baholagan ikki guruhli (randomizatsiyalangan va tasodifiy bo'lmagan) tadqiqot. Tadqiqotda jami 371 bemor ro'yxatga olingan. Ushbu bemorlar antiretrovirus (ARV) dori-darmonlarini qabul qilishlariga qaramay, ularning qondagi virus darajasi (OIV-RNK) hali ham yuqori edi. Bemorlarning aksariyati 15 yildan ortiq vaqt davomida OIV bilan davolangan (71%), 5 yoki undan ortiq turli xil OIV davolash usullarini olgan (85%) va / yoki OITS bilan kasallanganlar (86%).

Barcha bemorlar hozirda mavjud bo'lgan 6 ta ARV preparatining 4 tasiga qarshi dorilarga chidamliligi, toqat qilmaslik va / yoki kontrendikatsiyasini qayd etdilar. Randomize kogortada (n = 272), bemorlar 1-sinfda to'liq faollikni saqlab turishlari kerak, lekin 2-darajali ARV preparatlari boshlang'ich darajasida bo'lishi kerak va qolgan dorilaridan hayotiy ARV rejasini tuza olmaydi. Ushbu bemorlarga tasodifiy ravishda 3: 1 nisbatida tayinlangan va ko'r-ko'rona fostemsavir yoki platsebo (n = 272) ni hozirgi muvaffaqiyatsiz davolash rejasiga qo'shgan va 8 kun davomida funktsional monoterapiya olgan. Tasdiqlangan ARV uchun qolgan to'liq faoliyati bo'lmagan bemorlar (n = 99) tasodifiy bo'lmagan kogortaga tayinlandi va 1-kuni ochiq yorliqli fostemsavir va optimallashtirilgan fon terapiyasini (OBT) oldi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi 1-kun va 8-kun o'rtasidagi tasodifiy kogortaning log10 OIV-1 RNKidagi o'rtacha o'zgarish. 8 kunlik ko'r-ko'rona davrdan so'ng, randomizatsiyalangan kohortadagi barcha bemorlar ochiq yorliqli fostemsavir va fon terapiyasini oldilar. Ikkilamchi so'nggi so'nggi nuqtalarga javobning 24, 48 va 96 xaftalaridagi chidamliligi, shuningdek CD4+ hujayra texnologiyasidagi xavfsizlik darajasining o'zgarishi va virusga chidamliligi kiradi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, randomizatsiyalangan kogortada OIV-1 RNK ning 1-kundan 8-kunigacha o'rtacha pasayishiga asoslanib, birlamchi so'nggi nuqta tahlili shuni ko'rsatdiki, fostemsavir platsebodan ustundir (mos ravishda 0,79 va 0,17 log10 c / ml ga kamaygan; p< 0.0001,="" davolash="" uchun="" mo'ljallangan="" niyat="" [itt-e]="" populyatsiyasi).="" randomizatsiyalangan="" kohortada="" virusli="" bostirish="" va="" immunitetga="" javob="" berish="" darajasi="" bu="" davolanishi="" qiyin="" bo'lgan="" ko'p="" dori-darmonlarga="" chidamli="" oiv-1="" kasal="" populyatsiyasida="" 24="" haftadan="" 96="" haftagacha="" o'sishda="" davom="">

Maxsus ma'lumotlar: randomize kogortada fostemsavir va optimallashtirilgan fon terapiyasi (OBT) bilan davolangan bemorlar orasida 24, 48 va 96 da virusologik supressiyaga erishganlar (OIV-1 RNK< 40="" nusxa="" ml="" [c="" ml]).="" davolash="" haftalari="" bemorlarning="" ulushi="" 53="" %,="" 54="" %="" va="" 60="" %="" (n="163/272)." vaqt="" o'tishi="" bilan="" bemorlarda="" immunitet="" doimiy="" ravishda="" yaxshilanib="" bordi="" va="" cd4+="" hujayra="" sonining="" o'rtacha="" o'zgarishi="" o'sishda="" davom="" etdi="" (90,="" 139="" va="" 205="" hujayralar="" ml="" 24,="" 48="" va="" 96="">

Tadqiqotda eng ko'p ko'rilgan nojo'ya reaktsiyalar (-5%, barcha darajalar) ko'ngil aynish va diareya edi. 96-haftaga kelib, nojo'ya hodisalar tufayli fostemsavir bilan davolanishni to'xtatgan bemorlarning nisbati 7% ni tashkil etdi (tasodifiy: 5%, tasodifiy bo'lmaganlar: 2%).