Jardians (empagliflozin) yurak va buyraklar uchun barqaror foydalarni ko'rsatadi: buyrak kasalligi holatidan qat'i nazar!

Boehringer Ingelxaym va Eli Lilli yaqinda 2021 yilgi ASN Kedney Week konferentsiyasida EMPEROR-Preserved sinovining 3-bosqichi (NCT03057951) uchun yangi oldindan belgilanishni e'lon qildi. Sub-tahlil natijasi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, yurak etishmovchiligi (HF) bo'lgan katta yoshli bemorlarda chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi (LVEF)> 40%, surunkali buyrak kasalligi (CKD) holatidan qat'i nazar, SGLT2 inhibitori Jardiance (empagliflozin) davolash yurak-qon tomir o'limini kamaytirdi Yoki yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizishning birlamchi yakuniy nuqtasi xavfini va buyrak funktsiyasining pasayishini sekinlashtirdi.

Ushbu tadqiqotda ro'yxatga olingan bemorlarning uchdan ikki qismi saqlanib qolgan ejeksiyon fraktsiyasi (HFpEF, LVEF≥50%) bilan yurak etishmovchiligi va uchdan birida LVEFda (40% ~ LVEF ~ 50%) engil pasayish kuzatildi. HF va CKD bir-biri bilan chambarchas bog'liq bo'lib, HF bilan og'rigan kattalardagi bemorlarning deyarli yarmi KKDga ega. Buyrak funktsiyasining pasayishi bilan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'lim xavfi ortadi. KBH holatidan qat'i nazar, Jardiance og'ir yurak etishmovchiligi hodisalarini kamaytirish va buyrak funktsiyasining pasayishini sekinlashtirishda barqaror foyda ko'rsatdi. Ushbu natija buyrak funktsiyasining keng doirasiga ega bo'lgan HF populyatsiyasida, shu jumladan HFpEF populyatsiyasida Jardiancening potentsial qiymatini ta'kidlaydi.

Ilgari e'lon qilingan natijalar shuni ko'rsatdiki, LVEF>40% bo'lgan kattalar HF bemorlarida Jardiance platsebo bilan solishtirganda yurak-qon tomir o'limi yoki yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizishning birlamchi yakuniy nuqtasi xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. Bundan tashqari, Jardiance yurak etishmovchiligi uchun birinchi va ikkinchi kasalxonaga yotqizish xavfini sezilarli darajada kamaytirdi va buyraklar faoliyatining pasayishini sekinlashtirdi.

Sinov boshida kattalardagi bemorlarning yarmidan ko'pi (53,5%) CKD (eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" yoki="" uacr=""> 300 mg/g sifatida belgilangan) va 9,7 ga ega edi. % og'ir buyrak etishmovchiligi (eGFR<30 ml/min/="" 1,73m2)="" bo'lgan.="" oldindan="" tayinlangan="" yangi="" sub-tahlil="" shuni="" ko'rsatadiki,="" umumiy="" populyatsiyada="" kuzatilgan="" jardiance="" davolashning="" foydasi="" kkd="" bo'lgan="" va="" bo'lmagan="" kattalardagi="" bemorlarda="" kuzatilgan="" davolash="" foydasiga="" mos="" keladi.="" buyrak="" funktsiyasining="" butun="" diapazonida="" (egfr="" 20="" ml="" min="" 1,73="" m2="" ga="" kamaydi)="" jardiance="" yurak-qon="" tomir="" prognozini="" yaxshilashda="" davom="" etdi="" va="" buyrak="" funktsiyasining="" pasayishini="" sekinlashtirdi.="" buyrak="" funktsiyasining="" boshlang'ich="" darajasidan="" qat'i="" nazar,="" jardiance="" yaxshi="" muhosaba="">

Mohamed Eid, Boehringer Ingelheimning Kardiometabolik va nafas olish tibbiyotining klinik rivojlanish va tibbiy ishlar bo'yicha vitse-prezidenti shunday dedi: "Yurak etishmovchiligi, ayniqsa ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligi (HFpEF) murakkab va davolash qiyin kasallikdir. Prognoz faqat surunkali buyrak kasalligining umumiy yuki yomonlashganidek. Ushbu sub-tahlilning dalda beruvchi natijalari Jardiancening yurak-qon tomir va metabolik kasalliklarga chalingan kattalarni davolash imkoniyatlarini taqdim etish imkoniyatlarini yanada ko'rsatadi."

Jeff Emmik, Eli Lilly kompaniyasining mahsulotlarni ishlab chiqish bo'yicha vitse-prezidenti shunday dedi: "Ushbu ma'lumotlar yurak etishmovchiligi va surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar sonining ko'payishi uchun muhim bosqichni ko'rsatadi. Qo'shimcha davolash imkoniyatlari. Biz buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarning qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarini qondirish bo'yicha tadqiqotlarni davom ettirishni intiqlik bilan kutamiz, shu jumladan Jardiance bo'yicha EMPA-RENDYning 3-bosqich sinovi orqali va kelgusi yilda natijalarni intiqlik bilan kutamiz."

EMPEROR-Birlamchi yakuniy nuqta va yurak etishmovchiligini kasalxonaga yotqizish natijasi saqlanib qolgan

Ilgari FDA Jardiance rivojlantirish loyihasiga EMPEROR Fast Track Status (FTD) ni berdi, bu kattalar surunkali yurak etishmovchiligi (NYHA II-IV) bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir o'limi va yurak etishmovchiligi uchun kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish uchun. EMPEROR loyihalariga EMPEROR-Reduced test va EMPEROR-Preserved testlari kiradi. Ular orasida EMPEROR-Reduced test natijalari FDA tomonidan Jardiance tomonidan ejeksiyon fraktsiyasi (HFrEF) kamaytirilgan yurak etishmovchiligini davolash uchun yaqinda tasdiqlanishining asosini tashkil qiladi. EMPEROR-Pserved sinovi natijalariga ko'ra, FDA Jardiance-ga HFpEF bilan kasallangan katta yoshli bemorlarni davolash uchun ilg'or dori belgisini (BTD) ham berdi. Hozirgi vaqtda Jardiance HFpEFni davolash uchun mos emas.

2020-yil mart oyida FDA Jardiance-ga CKDni davolash uchun FTD berdi. Ushbu malaka EMPA-RENDY davom etayotgan sinovini qamrab oladi, u Jardiancening diabet bilan kasallangan yoki bo'lmagan kattalardagi KKH bo'lgan bemorlarning buyrak kasalligi va yurak-qon tomir o'limining rivojlanishiga ta'sirini o'rganadi. Hozirgi vaqtda Jardiance CKDni davolash uchun mos emas.

3-bosqich EMPEROR-Pserved sinovi HFpEF bilan kasallangan kattalardagi bemorlarni davolashda Jardiancening samaradorligi va xavfsizligini baholadi. Sinovda yurak etishmovchiligi bo'lgan 5988 bemor, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi (LVEF) ≥ 50% bo'lgan 4005 bemor va LVEF<50% bo'lgan="" 1983="" bemor="" ishtirok="" etdi.="" sinovda="" bemorlar="" tasodifiy="" ravishda="" kuniga="" bir="" marta="" jardiance="" (n="2997)" yoki="" platsebo="" (n="2991)" 10="" mg="" og'iz="" dozasini,="" shuningdek,="" ko'rsatmalarda="" ko'rsatilgan="" yurak="" etishmovchiligini="" davolash="" uchun="">

Natijalar shuni ko'rsatdiki, sinov kompozitsion asosiy yakuniy nuqtaga yetdi: HFpEF bo'lgan kattalardagi bemorlarda platsebo bilan solishtirganda, Jardiance yurak-qon tomir o'limi yoki yurak etishmovchiligini kasalxonaga yotqizishning nisbiy xavfini 21% ga kamaytirdi, bu ta'sirchan ta'sir ko'rsatdi. Bu foyda ejeksiyon fraktsiyasi yoki diabet holatiga hech qanday aloqasi yo'q. Asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalarni tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, Jardiance yurak etishmovchiligining birinchi va keyingi kasalxonaga yotqizilish xavfini 27% ga kamaytirdi va buyrak funktsiyasining pasayishini sezilarli darajada kechiktirdi. Ushbu sinovda Jardiancening xavfsizligi asosan preparatning ma'lum xavfsizligi bilan bir xil. To'liq ma'lumotlar New England Journal of Medicine (NEJM) da maqola sarlavhasi bilan chop etilgan:empagliflozinEjeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida.

EMPEROR-Saqlangan sinovdan olingan ma'lumotlar oldingi bosqich 3 EMPEROR-Reduced sinovi natijalarini to'ldirdi. Oxirgi sinov shuni ko'rsatdiki: (1) Ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan yurak etishmovchiligi bo'lgan katta yoshli bemorlarda (HFrEF) standart parvarishlash bilan birlashganda, platsebo bilan solishtirganda, Jardiance 10 mg yurak-qon tomir o'limi yoki yurak etishmovchiligining kasalxonaga yotqizilish nisbiy xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. , va natijalar 2-toifa diabet (T2D) bo'lgan va bo'lmagan bemorlarning kichik guruhida izchil edi. (2) Asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalarning tahlili shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, Jardiance yurak etishmovchiligi tufayli birinchi va qayta qabul qilinganlarning nisbiy tahlilini 30% ga kamaytirdi va buyrak funktsiyasining pasayishini sezilarli darajada sekinlashtirdi.

Birgalikda bu tadqiqotlar Jardiancening yurak yetishmovchiligi kasalliklarining butun spektri, shu jumladan HFrEF va HFpEF bilan og'rigan bemorlar uchun afzalliklarini ko'rsatdi. Eli Lilly tomonidan e'lon qilingan uchinchi chorak moliyaviy hisobotida kompaniya Jardiance kompaniyasiga HFpEFni o'zining hamkori Boehringer Ingelheim bilan davolash uchun AQSh va Evropa Ittifoqi tartibga soluvchi organlariga ariza topshirganligini oshkor qildi. Agar tasdiqlansa, Jardiance yurak etishmovchiligining butun spektri uchun klinik jihatdan tasdiqlangan birinchi davolash usuliga aylanadi va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga kelajakni tubdan o'zgartirish imkoniyatini beradi. Qo'shma Shtatlarda 6 milliondan ortiq odam yurak etishmovchiligidan aziyat chekmoqda va ularning yarmiga yaqini diastolik yurak etishmovchiligi deb ham ataladigan HFpEF dan aziyat chekmoqda. Hozirgi vaqtda to'liq spektrli HF prognozini sezilarli darajada yaxshilaydigan klinik jihatdan tasdiqlangan davolash yo'q. Tarqalishi, salbiy oqibatlar va klinik jihatdan tasdiqlangan davolash usullarining yo'qligiga asoslanib, HFpEF yurak-qon tomir tibbiyotidagi eng katta qondirilmagan ehtiyoj sifatida tavsiflangan.