Jakavi/Jakafi steroidlarga chidamli surunkali greft va uy egasi kasalliklarini davolashda samarali!-2/2

REACH3 tadqiqotining asosiy yakuniy nuqtasiga etib keldi: davolashning 24 -haftasida, BAT guruhi bilan solishtirganda, ruxolitinib guruhining umumiy javob tezligi (ORR) ancha yaxshilandi (49,7% 25,6% ga, p< 0.0001)="" .="" shu="" bilan="" birga,="" har="" qanday="" vaqtdan="" 24="" -haftagacha="" bemorlarning="">ruxolitinibguruh eng yaxshi umumiy javobga (BOR) va BAT guruhida 60.4% ga erishdi (OR=2.17; 95% CI: 1.34-3.52). Jakavi guruhida javobning o'rtacha davomiyligi (DOR), BAT guruhida esa 6,24 oyga etib bo'lmadi.

Bunga qo'chimcha,ruxolitinibshuningdek, ikkinchi darajali yakuniy nuqtalarda statistik va klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi: (1) BAT guruhi bilan taqqoslaganda, ruxolitinib guruhi omadsiz omon qolishga ega edi (FFS; kasallikning erta qaytalanishi va yangi tizimli davolash usullarining boshlanishi). GvHD, o'lim o'limi) sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi (o'rtacha FFS: 5,7 oydan kam; HR=0.370; 95%CI: 0.268-0.510; p< 0.0001).="" (2)="" o'zgartirilgan="" lee="" semptom="" skori="" (mlss)="" shkalasiga="" ko'ra,="" umumiy="" simptom="" ballari="" (tss)="" boshlang'ich="" darajadan="" ≥7="" ballga="" kamaygan="" respondentlarning="" nisbati="" baholandi.="" ruxolitinib="" guruhi="" bat="" guruhining="" yaxshilanishiga="" qaraganda="" o'z-o'zidan="" xabar="" beruvchi="" alomatlarga="" ega="" edi="" (24.2%="" ga="" nisbatan="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" yangi="" guruhlar="" tahlili="" shuni="" ko'rsatdiki,="" har="" qanday="" organlar="" boshlang'ich="" bosqichda="" qanday="" bo'lishidan="" qat'i="" nazar,="" ruxolitinib="" bilan="" davolangan="" bemorlarning="" prognozi="">

Ushbu tadqiqotda hech qanday yangi xavfsizlik signallari kuzatilmadi va davolanishga bog'liq bo'lgan nojo'ya hodisalar ma'lum bo'lgan xavfsizlikka mos keldi.ruxolitinib. Ruxolitinib guruhida va BAT guruhida 3 va undan yuqori darajadagi eng keng tarqalgan nojo'ya hodisalar trombotsitopeniya (15,2% ga nisbatan 10,1%), anemiya (12,7% ga nisbatan 7,6%), neytropeniya (8,5% ga qarshi 3,8%) va pnevmoniya (8,5) bo'lgan. % va 3,8%). % ga qarshi 9,5%). Bemorlarning 37,6% va 16,5% noxush hodisalar tufayli ruxolitinib va ​​BAT dozalarini moslashtirishga to'g'ri kelgan bo'lsa -da, ikki guruhdagi noxush hodisalar tufayli davolanishni to'xtatgan bemorlarning nisbati pastroq bo'lgan, ruxolitinib guruhida 16,4% va 7. BAT guruhida %. O'lim darajasi davolanish guruhlarida o'xshash edi (ruxolitinib guruhida 18,8% va BAT guruhida 16,5%). Ruxolitinib guruhi tomonidan bildirilgan o'lim darajasi, asosan, GVHD ning surunkali asoratlari va/yoki uni davolash natijasida, BAT guruhiga qaraganda birmuncha yuqori bo'lgan (13,3% va 7,9%).

REACH3 klinik tadqiqoti batafsil ma'lumot

Graft va uy egasi kasalligi (GvHD)-allogenik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin tez-tez uchraydigan va hayot uchun xavfli asorat. Bu donor hujayralarning qabul qiluvchining normal hujayralariga hujum qilish reaktsiyasi, chunki donor hujayralar qabul qiluvchi hujayralarni begona hujayralar deb hisoblaydi. GvHD ning ikkita asosiy turi - o'tkir GvHD (transplantatsiyadan keyingi 100 kun ichida sodir bo'ladi) va surunkali GVHD (transplantatsiyadan keyingi 100 kun ichida sodir bo'ladi). Allogenik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan so'ng, bemorlarning taxminan 50% o'tkir yoki surunkali GVHD yoki ikkalasini ham boshdan kechiradi. Surunkali GVHD belgilari teri, oshqozon -ichak trakti, jigar, og'iz, o'pka va bo'g'imlarga ta'sir qilishi mumkin. Boshlang'ich steroid terapiyasiga javob bermaydigan yoki steroidlarga chidamli deb hisoblanadigan bemorlar uchun zudlik bilan qo'shimcha davolash usullari kerak bo'ladi.

REACH3 tadqiqotining natijalari o'tkir GvHDni davolashda Jakavining III bosqichi REACH2 tadqiqotining ilgari bildirilgan ijobiy natijalarini to'ldiradi. Ikkinchisi - o'tkir GvHDni davolashda asosiy yakuniy nuqtaga muvaffaqiyatli erishish uchun III bosqichning birinchi tadqiqotidir. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki: (BAT) bilan solishtirganda, mavjud bo'lgan eng yaxshi terapiya bilan, Jakafi steroidlarga chidamli o'tkir GvHD bo'lgan bemorlarda bir qator samaradorlik ko'rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilagan.

2019 yil may oyida AQSh FDA 12 yoshli bolalar va kattalarda steroid-refrakter o'tkir GvHDni davolash bo'yicha II qo'lli REACH1 tadqiqotining natijalariga asoslanib, ruxolitinibni (AQShda Jakafi savdo nomi bilan sotiladi) ruxolitinibni tasdiqladi. yosh va undan katta. . Shuni aytib o'tish joizki, ruxolitinib FDA tomonidan steroidlarga chidamli GvHD ni davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori. REACH1 tadqiqotida, ruxolitinibning davolashning 28 -kunidagi umumiy javob tezligi (ORR) 57%va to'liq javob darajasi (CR) 31%ni tashkil etdi.

2020 yil aprel oyida REACH2 tadqiqotining natijalari New England Journal of Medicine (NEJM) jurnalida e'lon qilindi: BAT davolash guruhi bilan solishtirganda, Jakavi davolash guruhining 28 -kuni umumiy javob tezligi (ORR) ancha yuqori edi (62%) 39%ga nisbatan, p< 0.001),="" tadqiqotning="" yakuniy="" nuqtasiga="" erishildi.="" bat="" davolash="" guruhi="" bilan="" taqqoslaganda,="" ikkilamchi="" yakuniy="" nuqta="" nuqtai="" nazaridan,="" jakavi="" davolash="" guruhidagi="" bemorlar="" 8="" hafta="" mobaynida="" chidamli="" orrni="" saqlagan="" bemorlar="" ulushi="" ancha="" yuqori="" edi="" (40%="" ga="" nisbatan="" 22%,="">< 0.001).="" bundan="" tashqari,="" jakavi="" davolash="" guruhining="" omadsiz="" omon="" qolishi="" (ffs)="" bat="" davolash="" guruhiga="" qaraganda="" uzoqroq="" bo'lgan="" (5.0="" oyga="" nisbatan="" 1.0="" oy;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60)="" va="" boshqa="" ikkinchi="" darajali="" nuqta.="" ijobiy="" tendentsiyalarni,="" shu="" jumladan="" remissiya="" davomiyligini="" (dor)="">

ruxolitinibbirinchi og'iz Janus kinaz 1 va Janus kinaz 2 (JAK1/JAK2) inhibitori. Preparatning&39-sonli ko'rsatmalari quyidagilardan iborat: suyak fibrozi, politsitemiya (PV), kortikosteroid-refrakter o'tkir greft-xost kasalligi (GvHD). AQSh bozorida bu dori Jakafi nomi bilan belgilanadi va Incyte tomonidan sotiladi; AQShdan tashqarida, dori Jakavi markasi bilan sotiladi va Novartis tomonidan sotiladi.

Hozirgi vaqtda Incyte III bosqich klinik rivojlanish bosqichida bo'lgan ruxolitinib kremini ham ishlab chiqarmoqda: (1) engil va o'rtacha atopik dermatitli bemorlarni davolash uchun (TRuE-AD loyihasi), (2) o'smirlar va kattalar vitiligosini davolash uchun (2). TRuE-V loyihasi). Incyte ruxolitinib kremini ishlab chiqish va tijoratlashtirish bo'yicha global huquqlarga ega.

Atopik dermatitni davolash uchun TRuE-AD loyihasi 2020 yilning birinchi yarmida muvaffaqiyatli yakunlandi. Hozirda AQSh FDA o'smirlar va kattalarda atopik dermatitni davolash uchun ruxolitinib kremi uchun yangi dori vositasini (NDA) ko'rib chiqmoqda. (≥12 yosh).

Vitiligoni davolashga kelsak, shu yilning may oyida TRuE-V loyihasi muvaffaqiyatli o'tdi va 3 bosqichning ikkita bosqichi asosiy yakuniy va asosiy ikkinchi darajali yakuniy nuqtalarga yetdi: eksipient krem ​​bilan solishtirganda,ruxolitinibKrem vitiligoni davolashda sezilarli ta'sir ko'rsatadi - bu yuzning vitiligosini yaxshilaydi, terining shikastlanishini va butun vitiligoning rangini yaxshilaydi va yaxshi xavfsizlikka ega. TRuE-V loyihasi ma'lumotlariga ko'ra, Incyte 2021 yilning ikkinchi yarmida AQSh va Evropa Ittifoqida vitiligo uchun ruxolitinib kremi uchun marketing arizasini topshirishni rejalashtirmoqda. Agar ma'qullansa, ruxolitinib kremi ishlatilgan birinchi va yagona dori bo'ladi. repilmentatsiya uchun vitiligoni davolang.