Inhibitor Nerlynx (neratinib) 2-bosqich klinik uzoq davom etgan rivojlanishsiz omon qolish!

Beihai Kangchengning sherigi Puma Biotechnology yaqinda Nerlynx INSIghT 2-bosqich sinovi natijalarini e'lon qildi.neratinib maleat) Amerika Neyro-Onkologiya Jamiyatining (SNO) 2021-yildagi 26-yillik yig'ilishida davolash guruhi. Tafsilotlar uchun konferentsiya hisobotiga qarang: Innovatsion Glioblastoma terapiyasining (INSIGhT) individuallashtirilgan skrining sinovida neratinib qo'lining dastlabki natijalari: bir bosqich Bayesian adaptiv randomizatsiyasi (INSIGhT) yordamida II platforma sinovi Neratinib guruhining dastlabki natijalari: Bayesian adaptiv randomizatsiyasidan foydalangan holda 2-bosqich platformasi sinovi).

INSIGhT sinovi koʻp saytli, tergovchi tashabbusi bilan skrining moslashuvchan platforma sinovidir. Ro'yxatga olingan bemorlar IDH R132H mutatsiyalari uchun manfiy bo'lgan metillanmagan glioblastoma bilan kasallangan yangi tashxis qo'yilgan va biomarkerlarda guruhlangan genomik ma'lumotlarga ega. Barcha bemorlar radioterapiya va temozolomid oldilar, so'ngra bemorlar tasodifiy ravishda yordamchi temozolomid bilan davolash va eksperimental dori (neratinib) bilan yordamchi davolashga bo'lingan.

INSIghT ishga tushirilganda, bir vaqtning o'zida 3 ta eksperimental guruh sinovdan o'tkazildi va har bir eksperimental guruhda tavsiya etilgan genomik biomarker mavjud edi. Dastlabki randomizatsiya guruhlar o'rtasida tengdir. Sinov davom etar ekan, Bayes bahosi davolashning progressiv omon qolishga (PFS) ta'siri bo'yicha biomarkerga xos ehtimollik tahlilini o'tkazish uchun ishlatiladi. Bemorni randomizatsiya qilish ehtimoli yig'ilgan natijalar asosida o'rnatiladi.

Agar davolanish umumiy omon qolish (OS) ga ta'sir qilish ehtimoli past bo'lsa, davolash guruhini bekor qilishga ruxsat beriladi. INSIGhT ning asosiy yakuniy nuqtasi umumiy omon qolish (OS). Randomizatsiyaga ta'sir qilish uchun progressiyasiz omon qolish (PFS) tahlili ishlatilgan. Sinovning neratinib guruhi uchun bemorlar diareyaning oldini olish uchun monoterapiya va majburiy loperamid sifatida kuniga 240 mg neratinib oldilar.

Sinovning neratinib guruhi uchun davolash niyatida bo'lgan populyatsiyada 149 bemor, shu jumladan neratinib guruhida 81 bemor va nazorat guruhida 68 bemor bor edi. Davolash niyatida bo'lgan populyatsiya uchun neratinib guruhidagi PFS nazorat guruhiga nisbatan sezilarli darajada uzaytirilmadi (o'rtacha PFS: 6,0 oyga nisbatan 4,7 oy; HR=0,75; p=0,12, log-darajali test). Neratinib guruhi nazorat guruhi bilan solishtirildi. OTga nisbatan sezilarli yaxshilanish kuzatilmadi (o'rtacha OS: 13,8 oy va 14,7 oy; HR1,01; p=0,75).

Biroq, EGFR yo'li faollashgan bemorlarda (EGFR kuchaytirilishi yoki mutatsiyasi sifatida aniqlanadi) neratinib guruhidagi PFS nazorat guruhinikiga qaraganda ancha uzoqroq edi (o'rtacha PFS: 6,3 oy va 4,6 oy; HR=0,58; p=0,04, Log-rank testi); neratinib guruhi nazorat guruhi bilan solishtirganda OSda sezilarli yaxshilanishga ega emas (o'rtacha OS: 14,4 oy va 15,3 oy; HR=0,97; p=0,94).

Ushbu sinovda neratinib odatda yaxshi muhosaba qilingan va uning toksikligi yuqorida tavsiflanganiga o'xshash edi. Neratinib bilan davolangan 81 bemorning 6 tasida (7,4%) 3-darajali diareya bo'lgan va 4-darajali diareya kuzatilmagan. Sinovda toksiklikning yangi belgilari topilmadi.

Alan X. Auerbax, Puma kompaniyasining bosh direktori va prezidenti, dedi:"Bu neratinibning EGFR kuchayishi yoki mutatsiyasi bilan glioblastoma uchun samarali ekanligini isbotlovchi birinchi ma'lumotlar. Garchi biz bu ko'rsatkichda neratinibni rivojlantirishni davom ettirish niyatimiz yo'q. Klinik tadqiqotlar, ammo biz glioblastomani davolash uchun HKI-357 zahiraviy birikmasini ishlab chiqish potentsialini baholayapmiz, bu klinik sinovlardan oldin EGFRga qarshi yaxshiroq faollikni ko'rsatadi."

Nerlinks -neratinibkimyoviy tuzilishi

Nerlynx (neratinib) og'iz orqali yuboriladigan, kuchli, qaytarilmas tirozin kinaz inhibitori (TKI) bo'lib, pan-HER oilasini (HER1, HER2, HER4) va quyi oqim signalizatsiya yo'llarini to'sib qo'yish orqali o'simta o'sishi va o'sishini inhibe qiladi. Transfer. Preparat'ning ta'sir mexanizmi Roche Herceptin (trastuzumab) va yangi ko'krak saratoni Perjeta (Pertuzumab) dorisidan farq qiladi. Oxirgi ikkitasi HER2-musbat saraton hujayralari yuzasida HER2 retseptorini nishonga olgan monoklonal antikor preparatlari. tanasi.

Shuni ta'kidlash kerakki, Nerlynx Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan HER2+ erta ko'krak saratoni uchun birinchi intensiv yordamchi terapiya hisoblanadi. Preparat 2017 yilning iyulida va 2018 yilning sentyabrida AQSh va Yevropa Ittifoqida tasdiqlangan. Operatsiyadan keyin trastuzumab adjuvant terapiyasini tugatgan HER2+ erta ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun intensiv yordamchi terapiya.

2018 yil yanvar oyida Beihai Kangcheng va Puma Biotechnology Buyuk Xitoy mintaqasida (materik, Tayvan, Gonkong, Makao) Nerlynxni ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun eksklyuziv litsenziya shartnomasini imzoladilar. 2020 yil aprel oyida Nerlynx (Xitoycha savdo nomi: He Li'an, umumiy nomi: Nelatinib maleat tabletkalari) Milliy Tibbiy Mahsulotlar Boshqarmasi (NMPA) tomonidan tasdiqlangan: u HER2-musbat erta ko'krak saratonini davolash uchun ishlatiladi. (eBC) bemorlar. Trastuzumab bilan adjuvant davolashdan keyin intensiv yordamchi terapiya. Ushbu tasdiqlash materik Xitoydagi eBC bemorlariga birinchi marta og'iz orqali adjuvant terapiya qilish imkonini beradi.